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A型肉毒毒素對Meige綜合征患者睡眠質(zhì)量及血漿去甲腎上腺素、5-羥色胺的影響

2022-09-28 08:47趙日光張雪娟郝朝偉蘇紅軍
醫(yī)學理論與實踐 2022年18期
關(guān)鍵詞:肌張力神經(jīng)遞質(zhì)血漿

趙日光 王 瑤 雷 東 張雪娟 郝朝偉 趙 琨 蘇紅軍

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 301800

Meige綜合征為常見的節(jié)段性運動障礙性疾病之一,主要表現(xiàn)為眼瞼痙攣和口—下頜肌張力障礙[1]。除頭面部肌張力障礙外,Meige綜合征常伴發(fā)非運動癥狀,其中以焦慮、抑郁、睡眠障礙最為常見[2]。BTX-A局部注射治療Meige綜合征安全有效[3],除運動癥狀改善外,是否可改善患者的睡眠質(zhì)量方面的研究較少。因此,本文中對給予BTX-A治療的Meige綜合征患者進行BFMDRS評分、PSQI評分、血漿NE及5-HT評測,隨訪評定BTX-A治療后1個月、3個月情況,分析BTX-A對Meige綜合征患者睡眠質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2020年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科接受BTX-A治療的37例Meige綜合征患者作為觀察對象。其中女26例,男11例;年齡46~78歲,平均年齡(64.73±10.93)歲;病程5~23個月,平均病程(13.20±4.71)個月;臨床表現(xiàn)為第Ⅰ型28例(75.68%),第Ⅱ型3例(8.10%),第Ⅲ型6例(16.22%)。納入標準:(1)根據(jù)病史、癥狀體征、神經(jīng)電生理及影像學檢查明確診斷為Meige綜合征。臨床分型:第Ⅰ型為眼瞼痙攣,第Ⅱ型為眼瞼痙攣合并口—下頜肌張力障礙,第Ⅲ型口為口—下頜肌張力障礙。(2)除外腦卒中、顱內(nèi)腫瘤、頭外傷、腦炎、神經(jīng)安定劑等所致的繼發(fā)性頭頸部不自主運動。(3)除外顳下頜關(guān)節(jié)綜合征及下頜錯位咬合。(4)無認知功能障礙。(5)無嚴重心臟、肝腎及肺部疾患。(6)未應(yīng)用某些損害神經(jīng)肌肉接頭的藥物,如奎寧、氨基糖苷類抗生素、嗎啡等。(7)除外并發(fā)重癥肌無力、肌無力綜合征等某些神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙性疾病。(8)除外對肉毒毒素過敏者。研究經(jīng)我院倫理委員會批準,所選對象均知情,并簽署知情同意書。

1.2 方法 所選患者均給予注射用A型肉毒毒素(蘭州生物制品研究所有限責任公司,批準文號:S10970037)局部注射。注射前先將BTX-A 凍干粉劑用0.9%氯化鈉溶液稀釋為25U/ml。根據(jù)患者痙攣肌肉分布進行個體化注射,主要注射肌肉包括額肌、眼輪匝肌、顴肌、顳肌、頰肌、咬肌、提上唇肌、頦肌等,每點注射1.25~2.5U,每例總量33~85U。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床量表檢查:于治療后1個月、3個月應(yīng)用BFMDRS運動部分評定患者肌張力障礙嚴重度[4],應(yīng)用PSQI評估患者睡眠質(zhì)量[5]。PSQI包含睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應(yīng)用、日間功能障礙7項,總分0~21分,以PSQI總分>5分為有睡眠障礙,分數(shù)越高提示患者睡眠質(zhì)量越差。

1.3.2 血漿NE及5-HT測定:于治療后1個月、3個月采用ELISA法測定血漿NE及5-HT含量,血漿NE、5-HT ELISA檢測試劑盒(FU-E10708、FU-E10687)購自北京方程生物科技有限公司,嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行檢測。

2 結(jié)果

2.1 治療不良反應(yīng) 本組37例Meige綜合征患者,注射BTX-A后7例出現(xiàn)輕度上瞼下垂,5例出現(xiàn)鼻唇溝不對稱,3例出現(xiàn)眼睛干澀,均在1~3周內(nèi)自發(fā)緩解,無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 BTX-A治療前后睡眠障礙患病率、BFMDRS和PSQI評分比較 37例患者BTX-A治療后1個月、3個月睡眠障礙患病率以及BFMDRS、PSQI評分均低于治療前(P<0.05);治療后1個月與3個月相比,睡眠障礙患病率、BFMDRS和PSQI評分的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 BTX-A治療前后睡眠障礙例數(shù)、BFMDRS評分、PSQI評分比較

2.3 BTX-A治療前后血漿NE和5-HT水平比較 接受BTX-A治療后1個月、3個月血漿NE水平均明顯低于BTX-A治療前,血漿5-HT水平均明顯高于BTX-A治療前(P<0.05);治療后1個月與治療后3個月相比較,血漿NE及5-HT水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 BTX-A治療前后NE和5-HT比較

3 討論

睡眠障礙是運動障礙性疾病最為常見的非運動癥狀,可由疾病本身引起,亦可為精神心理因素所致。Ferrazzano等[6]對60例眼瞼痙攣患者的非運動癥狀進行分析,發(fā)現(xiàn)71%的患者并存有心境障礙、睡眠障礙、認知損害等非運動癥狀,其中睡眠障礙者達56%,與本文接近。本文結(jié)果顯示,在接受BTX-A治療后1個月和3個月睡眠障礙患病率及PSQI評分較治療前明顯下降,提示BTX-A的治療可以改善Meige綜合征患者睡眠障礙。王露麗等[7]對93例接受BTX-A治療的三叉神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量的研究發(fā)現(xiàn),BTX-A可改善三叉神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量,且在BTX-A治療基礎(chǔ)上給予心理行為治療亞組的睡眠質(zhì)量較單純BTX-A治療組明顯提高。本文中BTX-A對Meige綜合征患者睡眠質(zhì)量的改善,可能通過對運動癥狀改善而減輕患者心理障礙實現(xiàn),也可能為BTX-A對睡眠機制的調(diào)節(jié)實現(xiàn),抑或兩種機制均參與。本文為自身對照研究,未能對睡眠障礙改善的相關(guān)因素進行統(tǒng)計學分析,未能區(qū)分出其中確切的途徑。BTX-A是否可改善Meige綜合征患者非運動癥狀目前也存在不同觀點。Ferrazzano等認為Meige綜合征非運動癥狀可早于運動癥狀出現(xiàn),且和運動癥狀的嚴重度無相關(guān)性,認為非運動癥狀是其原發(fā)癥狀之一,并非患者因過度關(guān)注運動癥狀而引起的心理障礙,BTX局部注射治療不能改善非運動癥狀。但現(xiàn)有研究提示BTX-A對健康人群的睡眠質(zhì)量亦有改善作用,為BTX-A改善Meige綜合征患者睡眠質(zhì)量提供間接證據(jù)。劉文先等[8]分析接受BTX-A美容除皺者(注射部位額肌、眉間肌、眼輪匝肌外側(cè))的睡眠質(zhì)量發(fā)現(xiàn),BTX-A面部局部注射可提高美容除皺隊列人群的睡眠質(zhì)量。

近年來的腦聯(lián)絡(luò)模式研究發(fā)現(xiàn),Meige綜合征除基底節(jié)結(jié)構(gòu)功能變化外[9],其病理生化過程涉及基底節(jié)、腦干小腦、感覺運動皮層、視覺通路、邊緣系統(tǒng)等結(jié)構(gòu)功能異常。其中中腦—邊緣系統(tǒng)多巴胺能通路參與睡眠調(diào)節(jié),該通路中腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核是兩個重要核團[10]。與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)有5-HT、多巴胺、乙酰膽堿、腎上腺素、γ-氨基丁酸等。上述解剖結(jié)構(gòu)的破壞和神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能障礙均能導(dǎo)致睡眠障礙。NE有維持覺醒作用,5-HT是引發(fā)非快速眼動睡眠的重要神經(jīng)遞質(zhì),NE升高、5-HT降低可引起警覺、失眠[11]。本文結(jié)果顯示,TBX-A治療后1個月血漿NE較治療前明顯下降,5-HT較治療前明顯上升,治療后3個月仍保持穩(wěn)定的血漿濃度,與睡眠質(zhì)量變化一致。華健燦等[12]分析接受BTX-A治療的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者隊列中發(fā)現(xiàn),BTX-A面部局部注射后1個月,血漿5-HT水平由(38.03±5.31)ng/ml上升至(76.44±9.35)ng/ml。BTX對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)機制,可能通過神經(jīng)反饋直接或間接地調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達。Zhou等[13]的一項研究發(fā)現(xiàn)具有選擇性裂解突觸相關(guān)蛋白-25的BTX,可阻斷含NE的囊泡與突觸前膜融合,抑制NE釋放、抑制交感神經(jīng)活動。本文僅從血漿中影響睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)探討了BTX-A對睡眠影響的機制,但NE、5-HT在腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)絡(luò)中是否與外周血漿濃度有相同趨勢的變化,尚需神經(jīng)遞質(zhì)功能影像學研究及動物實驗去提供更多的證據(jù)。

綜上所述,BTX-A治療Meige綜合征在改善患者頭面部肌張力障礙基礎(chǔ)上,可能通過降低NE水平、增加5-HT水平,以長時間且有效地改善患者睡眠質(zhì)量,提高患者生活質(zhì)量。

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