尚 杰，劉 淼，梁 洋，滕春波

（東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 哈爾濱 150040）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一類以高血糖為主要特征的慢性代謝病，其可分為兩種：1型糖尿病和2 型糖尿病。1 型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus，T1DM）是由于胰島β 細(xì)胞受到破壞，胰島素（insulin，INS）分泌絕對不足而引起的糖尿病，同時，肥胖可能會增加T1DM 的發(fā)生風(fēng)險；2 型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是由于胰島β 細(xì)胞功能失調(diào)造成胰島素分泌的相對不足或胰島素靶器官發(fā)生胰島素抵抗（insulin resistance，IR）而引起的糖尿病，其會導(dǎo)致持續(xù)的高水平血糖，對病人的心臟、腎臟和神經(jīng)器官組織產(chǎn)生普遍性損傷，進(jìn)而引起多種并發(fā)癥[1]。據(jù)研究統(tǒng)計，全球糖尿病患者人數(shù)正不斷增加，預(yù)計到2040年，在20至79歲的人中將會有超過6億人患糖尿病[2]。目前，糖尿病還以胰島素注射及口服降糖藥等方式治療為主，這些方法不能阻止病程的進(jìn)展，還會出現(xiàn)低血糖等常見副作用，如果不能長期有效地控制血糖，將會引起各種并發(fā)癥，因此急需研發(fā)有效治療糖尿病的藥物。

我國蘊藏豐富的藥用植物資源和具有悠久的中藥研究歷史，有研究表明中藥中起主要生物學(xué)功能的成分如多糖類、多酚類、生物堿類、和皂苷類等物質(zhì)可作為有效的降糖活性成分用于治療及改善糖尿病及其并發(fā)癥[3]，這些中藥活性成分主要依靠調(diào)節(jié)糖脂代謝、氧化應(yīng)激損傷、改善炎癥、緩解胰島素抵抗等多種途徑來發(fā)揮作用[4]（表1），本文對利用中藥中的有效活性物質(zhì)治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究成果進(jìn)行總結(jié)，為利用和開發(fā)中藥活性成分防治糖尿病提供新的研究思路。

表1 中藥成分治療糖尿病及其并發(fā)癥主要功能作用

1 植物多糖類

植物多糖是由同一或不同種類單糖通過α或β糖苷鍵相連所組成的多糖。近年研究發(fā)現(xiàn)，植物多糖類物質(zhì)含有調(diào)節(jié)免疫、降血糖、抗腫瘤等多種藥用功效。多糖和其他生物大分子相似，都具有一定的三維空間結(jié)構(gòu)。多糖類物質(zhì)的生物學(xué)活性與其結(jié)構(gòu)特征密切相連。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，植物多糖在降血糖活性方面有獨特的功效，如小麥多糖、山藥多糖、桑葉多糖、黃芪多糖、枸杞多糖、南瓜多糖、杜仲多糖、柿葉多糖、百合多糖、桃膠多糖、地黃多糖等[5]。其中黃芪多糖、山藥多糖、枸杞多糖等是近年發(fā)現(xiàn)有效改善胰島素抵抗的中藥活性物質(zhì)。

1.1 黃芪多糖

黃芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）是從傳統(tǒng)中藥材黃芪中提取出的水溶性雜多糖，可調(diào)節(jié)免疫，同時具有抗炎[6]、減輕胰島素抵抗[7]及降低血糖[8]的生物效應(yīng)，在我國具有悠久的藥用歷史。

黃芪多糖治療糖尿病及并發(fā)癥的作用主要體現(xiàn)在調(diào)整血糖和緩解體內(nèi)炎癥兩大方面。在調(diào)整血糖方面，胰島素抵抗會引起葡萄糖的吸收和利用減少，而黃芪多糖可調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號通路中蛋白的表達(dá)來抑制2 型糖尿病的胰島素抵抗現(xiàn)象[7]。黃芪多糖還能通過啟動腺苷酸活化蛋白激酶（adenylate-activated protein kinase，AMPK）增加葡萄糖攝取來改善胰島素敏感性[8]。陳思羽等研究證明黃芪多糖可以通過抑制α-淀粉酶活性，從而降低2 型糖尿病大鼠在進(jìn)食后的血糖[9]。在緩解體內(nèi)炎癥方面，由于高血糖環(huán)境會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)免疫功能下調(diào)，更易感染。通過體外細(xì)胞免疫活性實驗和體內(nèi)動物模型實驗，對黃芪多糖進(jìn)行非特異性和特異性免疫活性驗證，其具有較強(qiáng)的免疫抑制功能[10]。黃芪多糖能通過調(diào)節(jié)T、B 淋巴細(xì)胞的增殖，來增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[11]。陳蔚等人研究證明，黃芪多糖可以改善糖尿病模型鼠體內(nèi)免疫失衡的現(xiàn)象，并且能夠下調(diào)白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和干擾素-γ（interferon-γ，INF-γ）的mRNA 水平，并能減少胰島周圍浸潤的炎癥細(xì)胞[12]，從而預(yù)防1 型糖尿病的發(fā)生。除此之外，黃芪多糖緩解糖尿病腎病可能通過影響轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor- β1，TGF-β）/Smad 信號通路[13]。

1.2 山藥多糖

山藥多糖（Chinese yam polysaccharides，CYP）是從山藥塊莖中提取出的有效活性成分。已有研究證明，其藥理作用包括降糖、降脂、抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)免疫等[14]，還具有調(diào)節(jié)腸道菌群等作用[15]。

張忠泉等人發(fā)現(xiàn)，山藥多糖可顯著降低糖尿病模型鼠的血糖水平，改善大鼠體內(nèi)的葡萄糖耐量，C肽含量也有所提高[16]。體內(nèi)過多的自由基會使得細(xì)胞膜遭到破壞引起正常細(xì)胞和組織的受損，進(jìn)而造成炎癥，腫瘤，衰老，血液病等，山藥多糖能夠顯著的清除羥自由基、超氧陰離子，還具有一定程度的還原能力。水解酶在機(jī)體攝取利用葡萄糖過程中起到關(guān)鍵作用，而山藥多糖可以抑制α-糖苷酶、α-淀粉酶等酶活性，具有顯著的抗氧化活性和降血糖活性[17]。目前有研究制備了納米山藥多糖，能夠使糖尿病模型鼠血糖水平顯著降低，糖耐量和C 肽含量均有所提高。并且能夠改善糖尿病大鼠多飲多食癥狀，顯著降低肥胖大鼠血清中低密度脂蛋白-膽固醇（Low Density Lipoprotein-Cholesterol，LDL-C），甘油三酯（Triglyceride，TG）和總膽固醇（Total Cholesterol，TC）的含量[18]。山藥多糖對糖尿病小鼠的腎功能具有一定保護(hù)作用，可能與其抑制高糖啟動的AR/P38MAPK/CREB 信號通路有關(guān)[19]。除此之外，孔晨先等人利用薈萃分析（Meta 分析）證明山藥多糖可以在一定范圍內(nèi)增強(qiáng)動物體內(nèi)的免疫[20]。

1.3 枸杞多糖

枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharides，LBP）是從傳統(tǒng)中藥材枸杞中提取、純化出的藥用成分，枸杞多糖具有緩解氧化應(yīng)激和炎癥，提高胰島素敏感性，降低血糖，促胰島素分泌等作用，并有臨床研究證明服用LBP 后顯著降低了2 型糖尿病患者餐后血糖水平[21]。

有研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，對主要的免疫細(xì)胞產(chǎn)生影響，從而達(dá)到對機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)的目的[22]，這對改善糖尿病引起的炎癥反應(yīng)有較大功效。枸杞多糖增強(qiáng)機(jī)體免疫力是通過調(diào)節(jié)體液免疫或細(xì)胞免疫而達(dá)到效果，并且對小鼠血液中的白細(xì)胞等也有正向促進(jìn)作用[23]。盧海霞等人發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖能增加2型糖尿病大鼠外周血、腎臟和脾臟中骨髓來源的抑制性細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的比例，表明枸杞多糖能夠促進(jìn)MDSCs 大量增殖，減少其向成熟髓系細(xì)胞分化，進(jìn)而影響體內(nèi)的免疫系統(tǒng)。并且枸杞多糖可誘導(dǎo)MDSCs 在外周血、腎臟和脾臟中的募集，并減少促炎因子白細(xì)胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）、TNF-α 和IL-6 的生成，發(fā)揮其抗炎作用[24]。此外，枸杞多糖能夠通過TLR4/Myd88 信號通路緩解炎癥，從而減輕糖尿病大鼠腎功能損傷[25]，推遲2 型糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展。

以上研究表明，多糖類物質(zhì)改善糖尿病主要通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減輕體內(nèi)的炎癥，保護(hù)胰島或促進(jìn)已受損的胰島β細(xì)胞增殖，從而產(chǎn)生更多的胰島素，抑制α-糖苷酶和淀粉酶活性等，促使機(jī)體內(nèi)血糖水平的下降以及葡萄糖耐量的改善。

2 多酚類

植物多酚（plant polyphenol）是具有多元酚特性類物質(zhì)，在植物體內(nèi)含量較高，日常生活中主要從水果、蔬菜和茶葉等食物里攝取植物多酚。近年來植物多酚類成為廣泛研究對象，植物多酚具有調(diào)節(jié)免疫、降低血糖、抗腫瘤等功效，如肉桂多酚、槲皮素、石榴花多酚、茶多酚、沙棘葉多酚、葡萄籽多酚、燕麥多酚等。目前針對糖尿病及并發(fā)癥治療的植物多酚類主要有槲皮素、茶多酚等，其結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制如圖1。

圖1 植物多酚類結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制

2.1 槲皮素

槲皮素（Quercetin）在植物中較為普遍存在，傳統(tǒng)中藥材如柴胡、桑葉等中槲皮素含量較高。已有研究表明，槲皮素具有多種生物活性，如能對抗體內(nèi)自由基，防止機(jī)體脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)等，在抗菌、抗炎和預(yù)防糖尿病并發(fā)癥等方面也具有一定的功效[26]。

多酚類減輕糖尿病的作用主要通過調(diào)控糖代謝和脂代謝。在調(diào)控糖代謝方面，一方面槲皮素可以改善胰島素敏感性逆轉(zhuǎn)葡萄糖耐受不良現(xiàn)象，并通過減輕炎癥增加脂肪細(xì)胞對葡萄糖攝取[27]。另一方面，槲皮素能通過影響骨骼肌細(xì)胞線粒體RNA（mitochondrial tRNA，mtRNA）編碼基因，提高了其線粒體數(shù)量和功能，從而提高肌肉糖消耗[28]。在調(diào)控脂代謝方面，槲皮素與從轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)脂肪發(fā)生基因有關(guān)，包括上調(diào)過氧化物酶體增殖物啟動受體α（peroxisome proliferator-activated receptorα，PPARα）等的表達(dá)，下調(diào)過氧化物酶體增殖物啟動受體γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPARγ）、脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase synthetase，F(xiàn)ASN）等水平，從而起到降脂作用，降低了模型鼠的體重、肝臟重量和白色脂肪組織重量[29]。

2.2 茶多酚

茶多酚（Tea Polyphenols，TP）是從茶葉中提取出的多酚類物質(zhì)，兒茶素是綠茶中的主要多酚化合物，其中表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin 3-gallate，EGCG）是綠茶中研究最多的兒茶素。大量研究表明，茶多酚對多種疾病具有有益作用，包括癌癥、糖尿病和心血管疾病等[30]。

已有研究證明，茶多酚能有效防治2型糖尿病，可以降低α-糖苷酶、α-淀粉酶等酶活性，導(dǎo)致淀粉吸收和消化減少[31]。臨床研究證明，茶多酚能夠減少糖尿病腎病中的蛋白尿[32]。此外，茶多酚具有減輕炎癥、改善胰島素抵抗、緩解氧化應(yīng)激等作用[33]。茶多酚通過降低糖尿病模型鼠體內(nèi)的ROS 水平，從而達(dá)到降低血糖和改善葡萄糖耐量功效[34]。茶多酚通過降低巨噬細(xì)胞的含量來減輕炎癥，從而改善脂肪組織中的胰島素信號傳導(dǎo)[35]。在調(diào)節(jié)脂代謝方面，茶多酚可以通過調(diào)節(jié)活性氧（reactive oxidative species，ROS）途徑啟動AMPK 信號通路來抑制乙酰輔酶A 羧化酶（acetylcoenzyme A，CoA）的活性，減少肝臟脂肪積累[36]。另外，茶多酚通過增加小鼠脾臟和淋巴結(jié)中調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Regulatory T cells，Treg）數(shù)量，并抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，減輕機(jī)體內(nèi)的炎癥[37]。

上述研究表明，多酚類物質(zhì)改善糖尿病主要通過其還原性對抗機(jī)體內(nèi)氧化損傷，緩解炎癥，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗問題。同時也通過調(diào)節(jié)脂代謝相關(guān)通路的酶活性及表達(dá)水平，起到平衡脂代謝過程，減少體內(nèi)脂肪的累積。

3 生物堿類

生物堿類成分類型多樣，是在植物中普遍存在的含氮堿性有機(jī)物，具有抗腫瘤、降糖等數(shù)種生理作用[38]。目前，從中藥材中提取的生物堿類中能夠改善糖尿病及其并發(fā)癥的主要包括小檗堿、葫蘆巴堿、川芎嗪、山莨若堿、甜菜堿、苦參堿、秋水仙堿等。生物堿改善糖尿病的作用機(jī)制多樣，包括調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化應(yīng)激、減輕胰島素抵抗、改善炎癥、以及調(diào)控相關(guān)信號通路等，其中作用效果較好的有小檗堿、葫蘆巴堿等，其結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制如圖2。

圖2 生物堿類結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制

3.1 小檗堿

小檗堿（Berberine，BBR）又稱黃連素，是一種在植物中含量豐富的異喹啉類生物堿，可從小檗屬植物或黃連根莖中提取得到。

小檗堿對糖尿病的改善主要依靠其抗氧化能力和抗炎能力。已有研究表明小檗堿可顯著降低糖尿病模型鼠體內(nèi)自由基氧化產(chǎn)生丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的含量，并且醛糖還原酶（aldose reductase，AR）活性及腎臟中AR mRNA 和蛋白表達(dá)也明顯降低，提高谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）等抗氧化酶的水平，減輕氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷[39]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠減輕2 型糖尿病鼠的肝臟、大腦和腎臟中的空腹血糖和MDA 水平，并提高了SOD 和過氧化氫酶（catalase，CAT）的酶活性[40]。在糖尿病腎病方面也發(fā)揮了重要作用，口服小檗堿改善了糖尿病模型鼠的腎體比[41]。此外，小檗堿改善胰島素抵抗問題可能與減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)[42]。小檗堿能夠減輕高脂飲食（High-Fat Diet，HFD）造模鼠的肥胖和胰島素抵抗現(xiàn)象，這種作用依靠腸道微生物群的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)，減輕炎癥和提高腸道中的短鏈脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）水平[43]。小檗堿能提高AMPK 活性，減少脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)積累，減輕模型鼠的體重[44]。

3.2 葫蘆巴堿

葫蘆巴堿（Trigonelline，TG）是主要從葫蘆巴的種子中提取出的生物堿，是天然抗氧化劑，對正常動物和糖尿病模型動物都具有降血糖活性。

葫蘆巴堿緩解胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖脂代謝及改善2 型糖尿病引起的神經(jīng)病變等。有研究證明，葫蘆巴堿能改善HepG2 細(xì)胞的胰島素抵抗現(xiàn)象，增加其對葡萄糖的消耗[45]。周玖瑤等研究表明，葫蘆巴堿可以減輕糖尿病引起的神經(jīng)變性等，這通過調(diào)節(jié)β 細(xì)胞再生與胰島素分泌相關(guān)，并且能夠調(diào)節(jié)糖代謝途徑中相關(guān)酶的活性，降低體內(nèi)ROS 水平[46]。葫蘆巴堿通過在脂肪生成過程中下調(diào)PPAR-γ的mRNA 表達(dá)來影響其介導(dǎo)的通路，從而抑制脂肪細(xì)胞分化和脂質(zhì)積累[47]。由于2型糖尿病機(jī)體內(nèi)長期處于高血糖水平會引起大腦的神經(jīng)元損傷，造成認(rèn)知功能障礙，葫蘆巴堿能夠通過上調(diào)海馬區(qū)的neuritin 表達(dá)來治療2 型糖尿病的認(rèn)知功能障礙，通過JAK2/STAT3 信號通路抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性膠質(zhì)增生阻礙海馬神經(jīng)細(xì)胞突觸可塑性在2型糖尿病認(rèn)知功能障礙中發(fā)揮作用[48]。

生物堿類物質(zhì)改善糖尿病主要依靠其抗氧化能力，緩解糖尿病機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷，通過影響脂肪產(chǎn)生、消耗和積累過程中不同的酶活性及調(diào)節(jié)因子水平，來減少脂質(zhì)的積累，并對其他并發(fā)癥也有所緩解。

4 皂苷類

根據(jù)配基不同皂苷可分為兩大類：三萜皂苷和甾族皂苷。我國許多傳統(tǒng)的中藥植物可提取出大量皂苷類化合物如：人參皂苷、黃芪皂苷、絞股藍(lán)皂苷、薯蕷皂苷、三七皂苷、柴胡皂苷、茶籽皂苷、麥冬皂苷、苦瓜總苷、雷公藤多苷、玉米須總皂苷等，是利用天然活性成分來開發(fā)新藥的首要參考。其中，目前研究發(fā)現(xiàn)對糖尿病及并發(fā)癥具治療作用的萜類物質(zhì)有人參皂苷、黃芪皂苷、絞股藍(lán)皂苷等，其結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制如圖3。

圖3 皂苷類結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制

4.1 人參皂苷

人參為我國傳統(tǒng)的名貴中藥材，中醫(yī)認(rèn)為具有大補(bǔ)元氣的作用，現(xiàn)代研究證明其具保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、抗糖尿病、保護(hù)肝臟等作用[49]。目前研究認(rèn)為人參的藥理作用主要依靠人參皂苷類（Ginsenoside）成分，如人參 皂 苷Rg1、Rg3、Rb1、Re、CK 等，其 中 人 參 皂 苷Rb1[50]、Rg3、CK[51]等對于治療2型糖尿病均有效果。

人參皂苷Rg1通過影響糖脂代謝過程以及改善胰島功能來改善糖尿病。Rg1不僅能減少活性氧和下調(diào)絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的磷酸化水平來增加葡萄糖的攝取，還能通過增加蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/Akt）磷酸化和減少糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）表達(dá)來減少葡萄糖的產(chǎn)生，以上兩個方面共同作用減輕了胰島素抵抗現(xiàn)象[52]。Rg1 通過 減 少 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 羧 激 酶（phosphoenolpyruvate carboxy kinase，PEPCK）和葡萄糖6-磷酸酶（glucose 6-phosphatase，G6Pase）的轉(zhuǎn)錄來減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生[53]。徐杰等人證明，人參皂苷Rg3 能緩解糖尿病，可能通過提高機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性及提高胰島細(xì)胞的胰島素分泌量發(fā)揮功能[54]。Rg3 還可以增加葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（glucose transporters，GLUT4）mRNA 水平表達(dá)來加速葡萄糖的吸收和利用[55]。而人參皂苷CK 可通過啟動AMPK 通路改善HFD 喂養(yǎng)的模型鼠的葡萄糖耐量和脂肪肝變性，其具有雙重調(diào)節(jié)作用，包括減少脂肪酸合成和增加脂肪酸氧化[51]。

4.2 黃芪皂苷

黃芪皂苷（Astragalosides）是中藥材黃芪里起重要藥用作用的生物活性成分，在蒙古黃芪和膜莢黃芪中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有54 種皂苷類成分，如：黃芪皂苷I（Astragaloside I）、黃芪皂苷Ⅱ（AstragalosideⅡ）、黃芪皂苷III（Astragaloside III）、黃芪甲苷（Astragaloside IV）等。黃芪皂苷類具有保護(hù)腎臟、緩解心血管疾病、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等藥理作用，目前研究較多的是黃芪甲苷[56]。

懷孕期間出現(xiàn)的葡萄糖耐受不良稱為妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)。黃芪甲苷治療降低了妊娠糖尿病小鼠模型中的葡萄糖、胰島素和血脂水平，并且能夠緩解其體內(nèi)的氧化應(yīng)激和炎癥[57]。在緩解并發(fā)癥方面，黃芪甲苷也有顯著作用。黃芪甲苷能夠減輕2 型糖尿病大鼠的糖尿病肝損傷，其機(jī)制可能與促進(jìn)AMPK/mTOR 介導(dǎo)的自噬有關(guān)，并降低血清TNF-α、IL-6 水平，從而進(jìn)一步改善機(jī)體內(nèi)的胰島素抵抗、血脂異常、氧化應(yīng)激和炎癥等[58]。黃芪甲苷對2 型糖尿病所致心肌損傷具有保護(hù)作用，可通過改善能量代謝減輕2型糖尿病心肌損傷[59]。

4.3 絞股藍(lán)皂苷

絞股藍(lán)皂苷（Five leaf Gynostemma Herb Saponin，F(xiàn)GHS）是從傳統(tǒng)中藥材絞股藍(lán)干燥后提取所得，可治療糖尿病以及其多種并發(fā)癥，如糖尿病腎病，糖尿病引起的心臟病變等[60]。

絞股藍(lán)皂苷可通過減輕體內(nèi)胰島素抵抗來改善糖尿病，研究證明絞股藍(lán)總皂苷可降低已經(jīng)產(chǎn)生胰島素抵抗的模型鼠的胰島素抵抗指數(shù)[61]。絞股藍(lán)皂苷主要通過保護(hù)腎小球足細(xì)胞、減輕體內(nèi)的氧化應(yīng)激等來緩解糖尿病腎病[62]。絞股藍(lán)總皂苷能夠下調(diào)高糖環(huán)境中腎臟的血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA 水平，減少由VEGF 引起的血管通透性增加導(dǎo)致的血漿外滲，從而減輕高糖對腎臟足細(xì)胞的損傷，緩解糖尿病腎病[63]。此外，絞股藍(lán)總皂苷可通過提高心肌酶活性、減輕炎癥、抗氧化等作用來改善糖尿病心臟病變[64]。

總之，皂苷類改善糖尿病主要通過影響葡萄糖合成和利用通路，提高機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗問題，起到調(diào)節(jié)血糖水平的作用。除此之外，皂苷類物質(zhì)對于緩解多種并發(fā)癥也具有顯著作用，可以減少體內(nèi)脂肪積累，緩解糖尿病腎病和心臟病等由于高血糖引起的機(jī)體病變。

5 結(jié)語

本文對四類研究相對較多的中藥活性物質(zhì)治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)行了闡述，主要集中于多糖類、多酚類、生物堿類和皂苷類等。這些中藥活性物質(zhì)治療糖尿病及其并發(fā)癥的可能機(jī)制，主要通過以下五種途徑發(fā)揮治療作用：①通過提高胰島素分泌相關(guān)蛋白的活性，促進(jìn)胰島素分泌；②影響脂代謝相關(guān)的基因表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂代謝，減少脂肪累積；③調(diào)節(jié)糖代謝中的關(guān)鍵酶，提高骨骼肌及棕色脂肪對外周葡萄糖的攝取和利用；④減輕炎癥，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，提高機(jī)體內(nèi)的胰島素敏感性，改善胰島素抵抗；⑤通過抗氧化來改善機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腎臟及其他臟器。然而，目前由于中藥材的生長、采集、制備和分離等過程的不穩(wěn)定，導(dǎo)致其藥效不可控。而且，中藥中起到緩解糖尿病及其并發(fā)癥的有效活性物質(zhì)成分還有很多尚未確定，對于已知活性物質(zhì)其發(fā)揮作用的直接靶向機(jī)制尚不清楚。因此，需要進(jìn)一步研究中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥中的有效活性成分，通過體內(nèi)外實驗分析其作用機(jī)制，從而保障藥效的穩(wěn)定性和特異性，為臨床用藥提供可靠依據(jù)。并通過對天然藥用植物的充分開發(fā)利用，為治療糖尿病新藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)。