宋春雨，黨帥，陳烈冉

(南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)重癥科，河南 南陽 473000)

丁苯酞軟膠囊可通過抑制患者腦組織神經(jīng)元凋亡和炎癥反應(yīng)等保護(hù)腦組織，減輕急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)帶來的腦缺血再灌注損傷[1-2]。但ACI患者病情危重，腦功能受損嚴(yán)重，藥物單獨(dú)治療可能效果不佳。有研究證實(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療ACI患者腦缺血再灌注損傷效果確切[3]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液主要由銀杏內(nèi)酯A、B、K組成，具有活血通絡(luò)的作用。有研究證實(shí)丁苯酞注射液聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可有效改善進(jìn)展性腦卒中患者的神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動(dòng)能力[4]。本研究旨在觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)ACI患者腦缺血再灌注損傷的保護(hù)效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，前瞻性選取2019年1月至2020年8月于南陽市中心醫(yī)院就診的120例ACI患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例?；颊呒凹覍賹?duì)本研究內(nèi)容知情，簽署知情同意書。對(duì)照組男35例，女25例；年齡45～62(53.56±2.81)歲；發(fā)病至入院接受治療時(shí)間2～16(9.31±1.12)h。觀察組男32例，女28例；年齡46～62(53.69±2.83)歲；發(fā)病至入院接受治療時(shí)間3～16(9.52±1.15)h。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描和核磁共振成像檢查確診；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間≤24 h；意識(shí)清晰，可配合研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在出血性傾向疾?。挥行呐K或胸部手術(shù)史；對(duì)本研究藥物過敏；有精神疾病；肝、腎功能受損；椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法患者入院后接受基礎(chǔ)治療，如吸氧、控制血壓等。對(duì)照組空腹口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299)，每日3次，每次0.2 g。觀察組在其基礎(chǔ)上接受銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療。將25 mg銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024)加入至9 g·L-1的氯化鈉注射液250 mL進(jìn)行稀釋，靜脈滴注用藥，每日1次。兩組連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)神經(jīng)功能：通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[6]評(píng)估，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(2)氧化應(yīng)激水平：采集動(dòng)脈血4 mL，離心后取上清液，檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-Px)水平。(3)炎癥因子：采集外周血3 mL，離心后取上清液，檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)水平。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能治療14 d時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能對(duì)比分)

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)治療14 d時(shí)，兩組SOD、GSH-Px水平均較治療前升高，MDA水平較治療前降低，觀察組SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 炎癥因子水平治療14 d時(shí)，兩組TNF-α、CRP、MCP-1水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子對(duì)比

3 討論

ACI的治療原則為及時(shí)疏通阻塞血管，盡早恢復(fù)缺血區(qū)腦組織血液供應(yīng)，以促進(jìn)腦功能恢復(fù)。但血恢復(fù)流灌注后，可能會(huì)引起腦缺血再灌注損傷，不僅會(huì)影響治療效果，還可能加重患者病情，影響預(yù)后[7]。因此，減輕腦缺血再灌注損傷對(duì)促進(jìn)ACI患者良性預(yù)后有積極意義。

丁苯酞軟膠囊為防治ACI患者腦缺血再灌注損傷的常用藥物，可減少氧自由基生成[8]，降低鈣離子濃度，保護(hù)腦組織和神經(jīng)元[9]。但部分患者病情嚴(yán)重，單藥治療效果欠佳，考慮在丁苯酞軟膠囊的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液具有抗炎、保護(hù)神經(jīng)等作用，已被證實(shí)治療腦梗死所致的多種功能障礙效果確切[10]。腦缺血再灌注時(shí)產(chǎn)生的大量氧自由基促進(jìn)腦細(xì)胞損傷和凋亡[11]。SOD、GSH-Px是抗氧化保護(hù)指標(biāo)，可清除人體內(nèi)過多的氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化物水平。當(dāng)SOD、GSH-Px水平異常時(shí)，可促進(jìn)MDA、低密度脂蛋白等氧化應(yīng)激產(chǎn)物過量分泌，促進(jìn)神經(jīng)元凋亡。本研究結(jié)果顯示，治療14 d時(shí)，觀察組SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，說明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊可減輕ACI患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。究其原因，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可提高SOD活性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。此外，治療14 d時(shí)，觀察組TNF-α、CRP、MCP-1水平低于對(duì)照組。TNF-α、MCP-1均為促炎細(xì)胞因子，CRP是一種蛋白質(zhì)，可反映炎癥程度。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可影響NF-kB與MAPK信號(hào)通路，抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，且銀杏內(nèi)酯A的主要成分可抑制線粒體凋亡，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[13]。本研究顯示，治療14 d時(shí)，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，說明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可更好地改善ACI患者神經(jīng)功能。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊可減輕ACI患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，在減輕患者腦缺血再灌注損傷方面獲益更佳。