吳敏，朱寶菊，李桃英

(1.信陽(yáng)市平橋區(qū)婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464100；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

子癇前期屬臨床常見(jiàn)病，發(fā)病率高達(dá)2%～5%，病因尚未完全明確，病理改變?yōu)樘ケP(pán)血管重鑄障礙及全身小動(dòng)脈收縮，且多合并胎兒生長(zhǎng)受限，可威脅母嬰生命安全[1-3]。低分子肝素是臨床針對(duì)子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限的常用治療藥物，可有效減小血管阻力，改善血液循環(huán)障礙，提升血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，但單一用藥對(duì)部分胎兒生長(zhǎng)情況改善效果欠佳[4]。近年來(lái)相關(guān)研究表明，阿司匹林作為環(huán)氧酶抑制劑、花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有改善胎盤(pán)功能的作用[5]，但其在子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限中的應(yīng)用價(jià)值如何臨床鮮有報(bào)道。本研究收集106例子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者，旨在探究阿司匹林聯(lián)合低分子肝素的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，收集信陽(yáng)市平橋區(qū)婦幼保健院2019年2月至2022年2月收治的106例子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者，按治療方案分成研究組(53例)和對(duì)照組(53例)。研究組年齡24～36(30.14±1.58)歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)18.4～27.0(22.70±1.58)kg·m-2；孕次1～4(2.53±0.38)次；孕周28～33(30.60±0.59)周。對(duì)照組年齡23～35(29.86±1.55)歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)18.2～26.4(22.51±1.65)kg·m-2；孕次1～4(2.59±0.36)次；孕周28～33(30.71±0.60)周。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血尿常規(guī)、凝血指標(biāo)、肝腎功能等檢查明確診斷為子癇前期；單胎妊娠；臨床資料完整；經(jīng)子宮長(zhǎng)度、腹圍值測(cè)量、胎兒發(fā)育指數(shù)計(jì)算、超聲等明確為胎兒生長(zhǎng)受限；無(wú)吸煙、酗酒史；簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)；嚴(yán)重惡性腫瘤；染色體異常；依從性差；胎兒畸形所致胎兒生長(zhǎng)受限；嚴(yán)重器質(zhì)性病變；凝血功能異常；精神疾病；自身免疫性疾病。

1.3 治療方法兩組均依照具體情況給予患者降壓、解痙、補(bǔ)充維生素、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)等對(duì)癥支持，并給予患者合理飲食指導(dǎo)，密切監(jiān)測(cè)患者及胎兒生命體征，及時(shí)處理緊急情況。對(duì)照組接受低分子肝素(ALFASIGMA S.P.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140281)治療，取0.4 mg 低分子肝素皮注，每日1次。研究組接受阿司匹林(河南永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023740)聯(lián)合低分子肝素治療，阿司匹林25 mg，每日口服1次，低分子肝素用法用量同對(duì)照組。兩組持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療7 d后胎兒生長(zhǎng)情況，包括頭圍、股骨長(zhǎng)、腹圍、雙頂徑及宮高。(2)治療前、治療7 d后胎兒臍血流參數(shù)。采用彩色多普勒超聲儀測(cè)定阻力指數(shù)(resistance index，RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatile index，PI)、收縮末期峰值/舒張末期峰值(end systolic peak/end diastolic peak，S/D)水平變化。(3)胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(placental growth factor，PLGF)、胎盤(pán)表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)水平。待胎盤(pán)組織取出時(shí)，以TrisHcl 400 mL沖洗2次，4 ℃離心20 min，取上清液，酶聯(lián)免疫法測(cè)定PLGF水平，分娩時(shí)取靜脈血3 mL，離心(時(shí)間15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取上清液，放射免疫法測(cè)定EGF水平。(4)治療前、治療7 d后測(cè)定免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)，流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特，DxFLEX)。(5)治療前、治療7 d后炎癥因子。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定白介素-6(interleukin-6，IL-6)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)水平。(6)母嬰結(jié)局，包括胎盤(pán)早剝、新生兒窒息、胎兒窘迫、極低體質(zhì)量?jī)旱取?/p>

2 結(jié)果

2.1 胎兒生長(zhǎng)情況治療7 d后，研究組各項(xiàng)胎兒生長(zhǎng)情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組胎兒生長(zhǎng)情況對(duì)比

2.2 胎兒臍血流參數(shù)與治療7 d后相比，兩組RI、PI、S/D均降低，其中研究組更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組RI、PI、S/D對(duì)比

2.3 PLGF、EGF研究組胎盤(pán)組織取出時(shí)PLGF水平低于對(duì)照組，且分娩時(shí)EGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組PLGF、EGF水平對(duì)比

2.4 免疫功能與治療7 d后相比，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，其中研究組更高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能對(duì)比

2.5 炎癥因子與治療7 d后相比，兩組血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均降低，其中研究組更低(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.6 母嬰結(jié)局兩組胎盤(pán)早剝、新生兒窒息、胎兒窘迫、極低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組母嬰結(jié)局對(duì)比[n(%)]

3 討論

子癇前期屬妊娠期特有孕婦并發(fā)癥，患者機(jī)體胎盤(pán)組織凋亡明顯，螺旋小動(dòng)脈狹窄，且胎盤(pán)著床淺，可造成胎盤(pán)血流灌注量減少，胎兒供養(yǎng)受限，極易引發(fā)胎兒生長(zhǎng)受限，危及母嬰生命安全[6-7]。

有文獻(xiàn)報(bào)道，胎盤(pán)、臍帶是影響胎兒生長(zhǎng)受限的重要因素，母體供給數(shù)量、品種相當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是保證胎兒正常發(fā)育、生長(zhǎng)重要條件之一，但當(dāng)臍帶、胎盤(pán)血管出現(xiàn)異常時(shí)，可致使胎盤(pán)血流量降低而誘發(fā)胎兒生長(zhǎng)受限，當(dāng)胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生時(shí)，可加劇機(jī)體絨毛缺氧、缺血現(xiàn)象，加之胎盤(pán)絨毛發(fā)育遲緩、梗死、炎癥反應(yīng)等病理變化，可進(jìn)一步造成宮內(nèi)胎兒氧供及營(yíng)養(yǎng)吸收受限，最終影響胎兒發(fā)育、生長(zhǎng)，并影響母嬰結(jié)局[8]。低分子肝素可降低機(jī)體血管阻力及血液黏稠度，增強(qiáng)抗凝血酶活性，促進(jìn)血液循環(huán)，維持血流穩(wěn)定性，改善機(jī)體高凝狀態(tài)，同時(shí)能發(fā)揮調(diào)脂、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、局部抗炎等效果，并調(diào)節(jié)宮內(nèi)微環(huán)境，具有不良反應(yīng)少、起效快、易吸收等諸多優(yōu)勢(shì)，其在治療胎兒生長(zhǎng)受限方面深受廣大臨床醫(yī)生認(rèn)可[9]。阿司匹林屬常用抗血小板藥物，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后，可激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，增加胎兒、胎盤(pán)血流灌注量，加速血栓溶解，改善血液循環(huán)，與低分子肝素配伍可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步降低機(jī)體血液黏稠度，增加胎兒、胎盤(pán)血氧供應(yīng)，改善組織微循環(huán)，保證胎盤(pán)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收及時(shí)性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善胎兒血流參數(shù)，優(yōu)化胎兒生長(zhǎng)情況[10]。本研究中治療后研究組各項(xiàng)胎兒生長(zhǎng)情況均優(yōu)于對(duì)照組，RI、PI、S/D低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，可見(jiàn)，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者可優(yōu)化胎兒生長(zhǎng)情況，改善胎兒血流參數(shù)，及時(shí)糾正胎兒生長(zhǎng)，提高調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

本研究結(jié)果還顯示，研究組胎盤(pán)組織取出時(shí)PLGF水平低于對(duì)照組，且分娩時(shí)EGF水平低于對(duì)照組，治療后血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平低于對(duì)照組。PLGF屬二聚體糖蛋白(分泌型)，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞及胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)，促進(jìn)胎兒血管網(wǎng)絡(luò)建立，在胎兒發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。EGF可促進(jìn)胎兒器官、組織發(fā)育[11]。IL-6、IFN-γ、TNF-α屬臨床評(píng)估機(jī)體常用炎癥因子指標(biāo)，其表達(dá)與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度呈正比[12]，這說(shuō)明阿司匹林輔助治療子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者可有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，并對(duì)維持胎盤(pán)功能具有重要作用。

綜上，阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用于子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者治療中，可進(jìn)一步優(yōu)化胎兒生長(zhǎng)情況，改善胎兒血流參數(shù)，提高胎盤(pán)功能及免疫功能，同時(shí)能有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，但母嬰結(jié)局改善效果有限。