李秀珍，曲 晨，郭守玉△

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院：1.心血管內(nèi)科；2.老年醫(yī)學(xué)科，江蘇南京 210011

最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成年人高血壓的患病率為27.3%，總體呈上升趨勢(shì)[1]。高血壓被認(rèn)為是一種臨床綜合征，可引起左室肥厚、心力衰竭、腦卒中、慢性腎功能不全等靶器官損害，因此對(duì)高血壓的管理不僅應(yīng)關(guān)注降壓目標(biāo)值，診斷、評(píng)估無癥狀的亞臨床靶器官損害也是高血壓綜合管理的重要內(nèi)容。左室肥厚早期無明顯癥狀，是高血壓常見的亞臨床靶器官損害，晚期可引起心力衰竭，是心血管事件獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在高血壓患者中早期識(shí)別左室肥厚，并盡早進(jìn)行干預(yù)，有助于改善患者預(yù)后，降低心血管事件發(fā)生率[2]?；鶎俞t(yī)療機(jī)構(gòu)作為高血壓防治的主戰(zhàn)場(chǎng)，常常不能獨(dú)立進(jìn)行超聲心動(dòng)圖這一經(jīng)典檢查輔助診斷。

單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)作為一項(xiàng)新的潛在反映炎癥和氧化應(yīng)激的指標(biāo)，被認(rèn)為可預(yù)測(cè)炎癥相關(guān)疾病的進(jìn)展。而高血壓被認(rèn)為是一種慢性炎癥性疾病[3]，本研究旨在研究MHR與原發(fā)性高血壓(EHT)患者左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)之間的關(guān)系，評(píng)估MHR對(duì)EHT患者左室肥厚的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年3月至2019年9月于南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科初診為EHT的患者101例為EHT組，同時(shí)期健康體檢者74例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)診斷為EHT[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓、白大衣高血壓；(2)既往接受連續(xù)3周以上降壓治療者；(3)已知有癥狀的靶器官損害(包括冠心病、腦卒中、糖尿病、眼底出血等)；(4)其他炎癥性疾病(急慢性感染性疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心臟瓣膜病、心肌病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病)。其他標(biāo)準(zhǔn)：吸煙(每日吸煙≥1支，連續(xù)性吸煙≥6個(gè)月)。

1.2方法

1.2.1收集患者的一般資料 記錄整理所有患者的一般臨床資料，包括住院號(hào)、性別、年齡、吸煙史、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、身高(H)、體質(zhì)量(W)，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，即BMI=W/H2。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 所有患者入院后于第2天清晨空腹(禁食10 h以上)采集靜脈血，由南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科檢測(cè)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、預(yù)估腎小球?yàn)V過率(eGFR)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)，計(jì)算MHR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/HDL-C。

1.2.3心臟彩超檢查 由專業(yè)心臟彩超醫(yī)師完成心臟彩超檢查，記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室內(nèi)徑(LVd)、左房?jī)?nèi)徑(LAd)、左室后壁厚度(LVPWT)，以及室間隔厚度(IVST)。計(jì)算左室質(zhì)量(LVM)(g)= {0.8×1.04×[(IVST+LVPWT+LVd)3-(LVd)3]+0.6}。體表面積(BSA)：中國成年男性BSA=0.006 07×H+0.012 7×W-0.0698，中國成年女性BSA=0.005 86×H+0.012 6×W-0.0461，計(jì)算LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 EHT組的BMI、TG、MHR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EHT組eGFR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

組別nHDL-C(mmol/L,x±s)TG(mmol/L,x±s)eGFR[mL/(min·1.73 m2),x±s]SBP(mm Hg,x±s)DBP(mm Hg,x±s)LVMI(g/m2,x±s)MHR(x±s)對(duì)照組741.45±0.601.35±0.7089.82±26.34119.89±12.1474.84±9.2292.64±15.375.37±3.45EHT組1011.23±0.402.14±2.2380.25±23.77153.19±20.6195.56±11.77112.63±24.997.30±4.11P0.0040.0010.043<0.001<0.001<0.0010.001

2.2EHT發(fā)生的影響因素分析 以有無EHT作為因變量(是=1，否=0)，再將P<0.05的變量進(jìn)一步納入行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明BMI、MHR增高是EHT發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，隨著BMI、MHR增高，ETH發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析EHT發(fā)生的危險(xiǎn)因素

2.3ROC曲線診斷MHR預(yù)測(cè)EHT發(fā)生的效能 ROC曲線顯示，MHR的cut-off值為4.45時(shí)，對(duì)EHT的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，靈敏度為74.3%，特異度為55.4%，曲線下面積為0.652，95%CI：0.569～0.736，P=0.001。

2.4以MHR cut-off值分組比較組間LVMI 根據(jù)MHR的cut-off值4.45，將所有受試者分為兩組：MHR≥4.45組以及MHR<4.45組，比較兩組LVMI。結(jié)果顯示，MHR≥4.45組的LVMI大于MHR<4.45組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MHR≥4.45組SBP、DBP均高于MHR<4.45組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MHR≥4.45組的HDL-C水平低于MHR<4.45組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 MHR≥4.45組與MHR<4.45組的臨床資料及LVMI的比較

組別neGFR[mL/(min·1.73 m2),x±s]SBP(mm Hg,x±s)DBP(mm Hg,x±s)LVMI(g/m2,x±s)MHR(x±s)MHR≥4.45組10782.35±22.87142.40±24.7888.70±13.82107.91±23.128.74±3.44MHR<4.45組6889.19±32.74133.93±22.0283.81±16.0099.41±23.232.93±1.04P0.2400.0230.0330.019<0.001

2.5MHR與LVMI的相關(guān)性分析 對(duì)所有受試者的LVMI與MHR進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，LVMI與MHR呈正相關(guān)(r=0.178，P=0.038)。

3 討 論

有研究顯示，我國心血管疾病患病率及病死率仍處于上升階段，而導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素是高血壓，其患病率總體呈上升趨勢(shì)[5]。高血壓以動(dòng)脈血壓升高為特征，可引起心、腦、腎等靶器官損害，引發(fā)腦卒中、心肌梗死、心力衰竭以及慢性腎功能不全，在亞臨床靶器官損害階段進(jìn)行及早干預(yù)，綜合管理，可延緩甚至逆轉(zhuǎn)靶器官損害。在臨床實(shí)踐中，高血壓的靶器官損害可以表現(xiàn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚、左室肥厚、尿蛋白增加等，特別是左室肥厚，需要專業(yè)的心臟彩超醫(yī)生進(jìn)行操作評(píng)估，在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)較難開展。本研究擬探索在臨床中更為簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的左室肥厚預(yù)測(cè)指標(biāo)。

單核細(xì)胞是非特異性免疫的重要組成部分，活化的單核細(xì)胞可分泌趨化因子及黏附分子，產(chǎn)生活性氧、表達(dá)凝血因子和轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，從而參與內(nèi)源性炎癥反應(yīng)和組織重塑，在高血壓及靶器官損害的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。HDL-C可以抑制單核細(xì)胞的活化，減少單核細(xì)胞趨化性，抑制LDL-C的氧化，從而發(fā)揮抗炎、抗氧化作用[6]。單核細(xì)胞的促炎、促氧化作用可通過HDL-C而中和。因此，理論上慢性炎癥發(fā)生時(shí)，單核細(xì)胞計(jì)數(shù)增加而HDL-C水平下降，最終MHR升高，較單一的單核細(xì)胞或HDL-C在診斷疾病方面更具有優(yōu)勢(shì)。MHR作為一種炎癥指標(biāo)被證實(shí)與多種心血管事件相關(guān)。有學(xué)者報(bào)道，急性冠脈綜合征(ACS)患者M(jìn)HR值越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，冠狀動(dòng)脈慢血流的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也越高[7]，提示MHR異常升高還與冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷有關(guān)。學(xué)者 USTA等[8]進(jìn)行了一項(xiàng)研究共納入414例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者，發(fā)現(xiàn)MHR是STEMI患者高血栓負(fù)擔(dān)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。另有研究者分析了共有600 例接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PCI)的STEMI患者，發(fā)現(xiàn)與回流組相比，無復(fù)流組血栓負(fù)荷更高，同時(shí)證明MHR水平是PCI后STEMI患者無復(fù)流的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[9]。有研究人員對(duì)比PCI術(shù)后老年STEMI患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與MHR關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，老年STEMI患者M(jìn)HR與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分、GRACE評(píng)分呈正相關(guān)，并且高M(jìn)HR組主要不良心腦血管事件(MACCE)發(fā)生率明顯高于低MHR組，提出MHR是老年STEMI患者遠(yuǎn)期心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而主動(dòng)脈彈性受損與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[10]，同時(shí)，有研究顯示，高血壓患者M(jìn)HR高于健康人群，MHR值越高，亞臨床靶器官損害越嚴(yán)重[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，EHT患者M(jìn)HR較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)在以MHR的cut-off值4.45分組后，MHR≥4.45組的LVMI大于MHR<4.45組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，受試者的MHR與LVMI呈正相關(guān)(r=0.178，P=0.038)。

綜上所述，EHT患者M(jìn)HR升高，且與LVMI呈正相關(guān)，MHR可以作為EHT患者左室肥厚的預(yù)測(cè)指標(biāo)。