楊淑銀，岳二麗，郭留云，陸 珂，楊夢宇

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院牙周科，河南鄭州 450000

口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、生存期短、預(yù)后不良等特點(diǎn)[1-2]。因此尋找OSCC的早期特異性診斷標(biāo)志物并及早干預(yù)治療對改善患者預(yù)后，提高患者生存期和生活質(zhì)量具有重要意義。Chemerin是一種類似于趨化因子的趨化蛋白，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等惡性過程密切相關(guān)[3]，已被證實(shí)在非小細(xì)胞肺癌[4]、肝癌[5]及乳腺癌[6]等多種惡性腫瘤中異常表達(dá)，可作為惡性腫瘤早期診斷及預(yù)后評估的候選生物標(biāo)志物。然而，目前關(guān)于Chemerin與OSCC相關(guān)性的研究相對較少。本研究旨在分析Chemerin在OSCC患者血清和唾液中的表達(dá)及對OSCC的診斷價(jià)值，以期為OSCC的早期診斷提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月在本院確診為OSCC的患者80例為OSCC組，其中男45例、女35例，平均年齡(56.2±12.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)為本院首次確診；(2)符合《口腔頜面部惡性腫瘤治療指南》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢測確診；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有口腔手術(shù)史者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)合并心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者或先天發(fā)育異常者；(4)處于妊娠期或哺乳期等特殊時(shí)期女性。另選取OSCC癌前病變(白斑、紅斑及扁平苔蘚)患者50例為癌前病變組，其中男27例、女23例，平均年齡(55.5±12.1)歲；同時(shí)選取無任何口腔病變的健康體檢者50例為對照組，其中男28例、女22例；平均年齡(56.8±12.8)歲。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，同時(shí)所有研究對象均對參與本研究知情同意。

1.2儀器與試劑 酶標(biāo)儀(美國伯樂公司)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(北京索萊寶科技有限公司)。

1.3方法 (1)統(tǒng)計(jì)OSCC患者的臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。(2)Chemerin水平：分別于治療前(或體檢時(shí))收集OSCC、癌前病變及健康體檢者晨起唾液標(biāo)本，采集前清水漱口5 min；抽取清晨空腹靜脈血，離心收集血清。采用ELISA測定血清和唾液中Chemerin水平，檢測步驟嚴(yán)格按ELISA試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1Chemerin在OSCC患者中表達(dá) 結(jié)果顯示，OSCC組血清和唾液Chemerin水平明顯高于癌前病變組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，癌前病變組血清和唾液Chemerin水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清和唾液Chemerin水平比較

2.2OSCC患者血清和唾液Chemerin水平與臨床病理特征的關(guān)系 分析血清和唾液Chemerin水平與OSCC患者臨床病理特征的關(guān)系，結(jié)果顯示，腫瘤最大徑>3 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清和唾液Chemerin水平明顯高于腫瘤最大徑≤3 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余各組間血清和唾液Chemerin水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 OSCC患者血清和唾液Chemerin水平與臨床病理特征的關(guān)系

2.3血清和唾液Chemerin對OSCC的診斷效能 結(jié)果顯示，以對照組+癌前病變組為參照，血清和唾液Chemerin診斷OSCC的曲線下面積(AUC)分別為0.895和0.845；以癌前病變組為參照，血清和唾液Chemerin鑒別診斷OSCC的AUC分別為0.736和0.729。見表3。

表3 Chemerin對OSCC的診斷和鑒別診斷價(jià)值分析

3 討 論

OSCC是口腔頜面部腫瘤中常見的惡性腫瘤之一，約占口腔頜面部惡性腫瘤的90%[8]。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)OSCC患者確診時(shí)已處于中、晚期階段，中晚期OSCC患者術(shù)后5年生存率遠(yuǎn)低于早期[9]。因此，早期的準(zhǔn)確檢測尤為重要，及早干預(yù)并最大可能地抑制OSCC侵襲和轉(zhuǎn)移有利于患者預(yù)后?？谇话┐_診的“金標(biāo)準(zhǔn)”是基于傳統(tǒng)的TNM分期系統(tǒng)和組織病理學(xué)分級，但這些預(yù)測因素可能存在主觀差異[10]。因此，尋找OSCC的早期篩選生物指標(biāo)對于提高患者的生存和生活質(zhì)量具有重要意義。

Chemerin是一種脂肪因子，由脂肪細(xì)胞合成和分泌，可通過自分泌和內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用，在脂肪組織、肝臟及腫瘤組織等中均有表達(dá)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[12-13]。有證據(jù)表明，Chemerin在許多實(shí)體腫瘤中異常表達(dá)，可能作為一種新的腫瘤診斷生物標(biāo)志物。佟娟[14]研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin在非小細(xì)胞肺癌患者血清中高表達(dá)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、疾病分期及吸煙史均相關(guān)，可以作為診斷非小細(xì)胞肺癌的新型生物標(biāo)志物和診斷靶標(biāo)。ALKADY等[15]研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者血清Chemerin水平顯著升高，并隨TNM分期的進(jìn)展逐漸升高，Chemerin在結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。但目前關(guān)于Chemerin與OSCC相關(guān)性的研究仍較少。WANG等[16]研究發(fā)現(xiàn)，口腔舌鱗癌組織中Chemerin高表達(dá)，與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、微血管密度及不良臨床預(yù)后相關(guān)。GHALLAB等[17]研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin可作為口腔癌前病變(OPMLs)和OSCC早期檢測的唾液診斷生物標(biāo)志物，也可用于OPMLs的早期檢測。LU等[18]研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin可促進(jìn)OSCC的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，可能成為OSCC新的治療靶點(diǎn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Chemerin在OSCC患者血清和唾液中的表達(dá)水平明顯高于癌前病變者和健康對照者，與GHALLAB等[17]研究結(jié)果一致。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)血清和唾液Chemerin水平與腫瘤大小、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均相關(guān)，提示血清和唾液Chemerin水平與OSCC的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清和唾液Chemerin水平可以作為較好的篩選指標(biāo)，用于健康人或癌前病變和OSCC患者的早期篩查。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，癌前病變患者血清和唾液Chemerin水平的表達(dá)水平明顯高于健康對照者，提示Chemerin與OSCC疾病進(jìn)程有關(guān)。因此，Chemerin可能是OSCC的一種強(qiáng)有力的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。以往研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin可通過多種信號通路參與癌癥的發(fā)展過程。KUMAR等[19]研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin能促進(jìn)食管癌中p42/44、p38和JNK-Ⅱ的磷酸化。LI等[20]研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin可通過CMKLR1-PTEN-Akt軸抑制肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞通過Chemerin調(diào)節(jié)EMT和JAK2/STAT3信號通路促進(jìn)OSCC的腫瘤進(jìn)展[21]。但Chemerin在OSCC中的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，Chemerin在OSCC患者血清和唾液中高表達(dá)，并且與腫瘤大小、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，可作為OSCC的早期診斷指標(biāo)，為OSCC 早期防治、早期診斷以及預(yù)后評估提供理論依據(jù)。但本研究樣本量較少且為單中心研究，因此后續(xù)研究需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究來確證Chemerin對OSCC的診斷作用。