李文平

河南省漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院消化內(nèi)科，河南漯河 462300

腹瀉型腸易激綜合征是一種臨床常見的慢性、功能性胃腸病，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹部不適，該病病程較長，嚴重影響患者生活質(zhì)量和身體健康[1]。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，腸易激綜合征在人群中的發(fā)病率為30%，而腹瀉型腸易激綜合征最為常見，占該病的45.2%，且近年來發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[2]。臨床多采用選擇性腸道平滑肌鈣離子拮抗劑或離子通道調(diào)節(jié)劑進行治療，能夠在一定程度上改善臨床癥狀，但總體療效仍有待進一步提高[3]。研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉型腸易激綜合征患者存在腸道微生態(tài)環(huán)境的改變，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌減少，腸桿菌過度生長，導致腸道功能失調(diào)[4]。曲美布汀可以直接作用于胃腸平滑肌，能夠雙向控制腸道動力變化[5]。培菲康為口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌，能夠抑制并清除致病菌，補充正常生理菌，從而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡[6]。鑒于此，本研究特將培菲康聯(lián)合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者，并進行分組對照試驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年1月入院接受治療的180例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對象，隨機分為兩組，每組90例。對照組中男62例，女28例；年齡20～68歲，平均(49.51±8.26)歲；病程1～10年，平均(5.07±0.86)年；聯(lián)合組中男60例，女30例；年齡19～67歲，平均(48.73±8.11)歲；病程1～11年，平均(5.14±0.90)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：均符合腹瀉型腸易激綜合征臨床診斷標準[7]；近1個月內(nèi)未服用治療腹瀉類藥物及其他影響胃腸動力的相關(guān)藥物；患者及家屬均簽署本研究知情同意書。排除標準：器質(zhì)性疾病患者；重大腹部外科手術(shù)史患者；合并心、肝、腎功能不全患者；認知功能障礙患者。

1.2方法 對照組患者給予健康、飲食和生活習慣指導，另給予曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準字：H20030290)治療，2片/次，3次/天，持續(xù)治療1個月。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上另給予培菲康(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10950032)治療，2片/次，3次/天，持續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標

1.3.1兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分 參照文獻[8]中的標準，腹痛評分采用疼痛視覺模擬評分法，0表示不痛(0分)，1～3表示輕度疼痛(1分)，4～6表示重度疼痛(2分)，7～10分表示極重度疼痛(3分)；根據(jù)腹痛每周發(fā)作次數(shù)進行評分：0次(0分)、<3次(1分)，3～4次(2分)和≥5次(3分)；根據(jù)腹痛每周持續(xù)時間進行評分：0 d(0分)、<1 d(1分)，1～2 d(2分)和≥3 d(3分)；根據(jù)腹痛部位個數(shù)進行評分：0個部位(0分)、1個部位(1分)，2～3個部位(2分)和>3個部位(3分)。統(tǒng)計4項評分的總和(總分12分)為腹痛評分。同時，對腹瀉癥狀進行評分。糞便形狀：成形便(0分)、基本成形(2分)、糊狀便(4分)、黏液便(6分)和水樣便(8分)；排便次數(shù)：1～2次(0分)、3～4次(2分)、5～6次(4分)、≥7次(6分)，按照排便無或有急迫或脹墜感分別評為0、1分，各項總分之和即為腹瀉評分，總分為15分。

1.3.2兩組患者臨床療效 以文獻[9]為標準，顯效：腹痛、腹瀉癥狀基本消失，臨床癥狀評分下降大于90%。有效：腹痛、腹瀉癥狀明顯改善，臨床癥狀評分下降40%～90%。無效：腹痛、腹瀉癥狀無改善甚至加重，臨床癥狀評分下降低于40%。統(tǒng)計總有效率，即顯效例數(shù)百分比與有效例數(shù)百分比之和。

1.3.3兩組患者治療前后胃腸激素水平 所有患者分別于治療前后清晨空腹采血6 mL，采用美國貝克曼庫爾特離心機離心分離血漿(轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10 min)，采用放射免疫法測定血漿胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)水平，測定儀器采用放射免疫測定儀(德國拜耳公司)。

1.3.4兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況 培菲康不良反應包括口干、困倦，曲美布汀不良反應包括口干、困倦、眩暈等。統(tǒng)計兩組患者治療后不良反應的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分 治療前兩組患者腹痛、腹瀉評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者腹痛、腹瀉評分與治療前比較均降低(P<0.05)；且聯(lián)合組得分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分(分，

2.2兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組的總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3兩組患者治療前后胃腸激素水平比較 治療后兩組患者MTL、GAS水平均降低，SS水平均升高(P<0.05)；且聯(lián)合組MTL、GAS水平低于對照組(P<0.05)，SS水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況 治療期間，聯(lián)合組有2例口干，3例困倦，不良反應發(fā)生率為5.55%(5/90)；對照組有1例困倦，不良反應發(fā)生率為3.33%(3/90)。兩組患者用藥不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(校正χ2=0.726，P=0.493)。

3 討 論

腹瀉型腸易激綜合征是胃腸道最常見和最典型的功能性疾病，其生理學基礎(chǔ)主要是胃腸動力學障礙和內(nèi)臟神經(jīng)敏感性增加以及胃腸激素水平異常等，其確切發(fā)病原因和發(fā)病機制還不清楚[10]。臨床治療主要采用緩解腹痛癥狀和消除腸道痙攣等基本方法，然而該病遷延難愈，且復發(fā)率高，常規(guī)的治療方法仍有待進一步提高[11]。研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群失衡，致病菌占據(jù)優(yōu)勢，腸道內(nèi)專性厭氧菌屏障遭到破壞[12]。因此，調(diào)節(jié)腹瀉型腸易激綜合征患者腸道微生態(tài)菌群結(jié)構(gòu)，抑制致病菌生長繁殖，促進有益菌生長是治療該病的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者腹痛、腹瀉評分均降低，且聯(lián)合組更低，提示培菲康聯(lián)合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠改善腹痛、腹瀉癥狀。研究報道，培菲康中含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌[13]，三者均是對人體腸道微生態(tài)有益的活菌，能夠發(fā)酵產(chǎn)生大量乳酸和醋酸等有機酸，促使腸道pH值降低，刺激腸道蠕動，進而調(diào)節(jié)腸道功能，而雙歧桿菌是體內(nèi)的益生菌，能夠快速酵解乳糖，產(chǎn)生乳酸和短鏈脂肪酸，輔助消化吸收，并通過菌膜屏障及產(chǎn)生雙歧桿菌素等，直接抑制多種病原菌，從而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道功能[14]。曲美布汀具有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面可以阻斷細胞膜鈣離子通道，抑制乙酰膽堿的釋放，減弱胃腸平滑肌運動，另一方面能夠作用于腎上腺素受體，抑制其釋放，緩解胃腸道運動狀態(tài)[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的總有效率高于對照組(P<0.05)，提示培菲康聯(lián)合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠改善臨床癥狀，臨床療效確切。同時，本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者MTL、GAS水平低于對照組，SS水平高于對照組(P<0.05)，提示培菲康聯(lián)合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠調(diào)節(jié)胃腸激素水平。MTL由小腸中的Mo細胞分泌，能夠強烈刺激消化道的機械運動，GAS由十二指腸G細胞分泌，可促進胃酸分泌以及胃腸局部收縮，SS可直接抑制胃竇自發(fā)的運動，同時具有拮抗MTL和GAS的作用，進而減少胃酸、胃蛋白酶的分泌和胃腸道蠕動[16]?？诜喾瓶颠M入人體腸道后，所含益生菌開始繁殖并黏附定植于腸道黏膜，能夠分泌酸性代謝物，可拮抗MTL和GAS表達下調(diào)，加快食物和電解質(zhì)通過腸道的速度，同時降低SS水平，進而降低其抑制作用[17]。因此，培菲康聯(lián)合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠改善腹痛、腹瀉等臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，值得臨床借鑒和廣泛應用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者用藥不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示腹瀉型腸易激綜合征患者采用培菲康聯(lián)合曲美布汀治療不會明顯增加用藥不良反應。培菲康是一種活菌制劑，含有菌群均為人體腸道內(nèi)的益生菌，有助于腸道微生態(tài)的穩(wěn)定[18]。

綜上所述，采用培菲康聯(lián)合曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征患者，能夠改善臨床癥狀，療效確切，對胃腸激素水平具有調(diào)節(jié)作用，且不會明顯增加患者的用藥不良反應，值得臨床推廣。