李木煥，李 潔，林已喬，吳 虹，梁柳霞，馮瓊珍

廣西壯族自治區(qū)梧州市蒼梧縣人民醫(yī)院，廣西梧州 543100

宮頸癌是女性三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率較高，在我國，城鄉(xiāng)宮頸癌發(fā)病率均呈現(xiàn)上升趨勢，宮頸癌首次發(fā)病年齡提前到25歲，亦有年輕化趨勢[1]。早診斷、早治療是提高宮頸癌患者治愈率和生存率的最有效方法。宮頸癌篩查是預(yù)防宮頸癌最重要的手段，高危型人乳頭瘤病毒(HPV)分型檢測為宮頸癌篩查的主要方法之一。近年來，國家在農(nóng)村地區(qū)進(jìn)行宮頸癌免費篩查，根據(jù)相關(guān)工作要求，2020年，蒼梧縣對轄區(qū)內(nèi)的農(nóng)村女性進(jìn)行免費宮頸癌篩查，同時進(jìn)行高危型HPV分型檢測。因此，本研究分析了蒼梧縣農(nóng)村女性高危型HPV感染情況及其宮頸病變情況，為今后制訂并完善宮頸癌防治措施提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1-12月在蒼梧縣進(jìn)行免費宮頸癌篩查的5 802例農(nóng)村女性為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：蒼梧縣農(nóng)村戶口、已婚女性。年齡25～68歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：有子宮切除或子宮頸手術(shù)史者。

1.2方法 由蒼梧縣婦聯(lián)、縣衛(wèi)生健康部門、縣婦幼保健院等部門宣傳動員農(nóng)村女性進(jìn)行免費宮頸癌篩查，縣婦幼保健院負(fù)責(zé)制訂宮頸癌篩查及檢查工作計劃，由鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院對參考篩查的農(nóng)村女性進(jìn)行子宮頸細(xì)胞采樣，送至蒼梧縣人民醫(yī)院進(jìn)高危HPV分型檢測。采用杭州迪安生物化學(xué)有限公司HPV核酸檢測及基因分型檢測試劑盒(熒光PCR-熔解曲線法)對女性宮頸脫落細(xì)胞中的16種(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、73)高危型HPV的型別進(jìn)行分型檢測，嚴(yán)格按照實驗操作手冊進(jìn)行。高危型HPV感染結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)如下：1種高危型HPV亞型陽性為單一感染；2種高危型HPV亞型陽性為雙重感染；3種及以上高危型HPV亞型陽性為多重感染，雙重及多重感染者，各亞型感染率重復(fù)進(jìn)行分析。本院對檢出高危型HPV者進(jìn)行隨訪，并進(jìn)行陰道鏡檢查，異常者取組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，病理學(xué)檢查結(jié)果為宮頸病變診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3宮頸癌及癌前病變的定義 組織病理活檢為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅱ級以上者，即CINⅡ、CINⅢ、原位腺癌、微小浸潤癌、浸潤癌的患者。

1.4觀察指標(biāo) 高危型HPV的感染情況，不同年齡組中高危型HPV感染情況，不同程度宮頸病變中高危型HPV的感染情況，高危型HPV感染者中宮頸癌及癌前病變檢出情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1高危型HPV感染情況 5 802例女性中檢出高危型HPV陽性452例，感染率為7.79%。452例受檢者中，單一感染有413例，在陽性患者中占比為91.37%；雙重感染31例，占比6.86%；多重感染8例，占比為1.77%。

2.2高危型HPV感染的構(gòu)成 5 802例女性中，16種高危型HPV均有檢出，感染率最高的前5位高危型HPV依次為 HPV52、18、51、58、16型。高危型HPV感染的主要檢出型別見表1。

表1 高危型HPV感染的主要檢出型別

2.3不同年齡組高危型HPV感染情況 不同年齡組患者中，60～68歲組感染率最高，其次為50～<60歲組、30～<40歲組、40～<50歲組、25～<30歲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=28.79，P<0.05)；25～<30歲組、30～<40歲組、40～<50歲組3組感染率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.149，P>0.05)，見表2。

表2 不同年齡組高危型HPV感染情況

2.4育齡期女性與絕經(jīng)期女性高危型HPV感染情況比較 5 802例女性中，育齡期女性3 371例，檢出高危型HPV感染者222例，感染率為6.58%；絕經(jīng)期女性2 431例，檢出高危型HPV感染者230例，感染率9.46%；絕經(jīng)期女性高危型HPV感染率顯著高于育齡期女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.86，P<0.05)。

2.5宮頸癌及癌前病變檢出情況 高危型HPV感染的452例女性中，病理活檢為宮頸癌及癌前病變19例(其中宮頸癌1例)。宮頸癌及癌前病變檢出率為0.327%，宮頸癌檢出率為0.017%。19例患者中，HPV16型感染9例，HPV52型感染3例，HPV18型感染2例，HPV33型感染2例，HPV58型感染2例，HPV51型感染1例。HPV16型感染者宮頸癌及癌前病變檢出率[19.14%(9/47)]高于其他亞型的變檢出率[2.47%(10/405)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.19，P<0.05)。

2.6育齡期女性與絕經(jīng)期女性高危型HPV感染者宮頸癌及癌前病變檢出情況 育齡期女性高危型HPV感染者中宮頸癌及癌前病變檢出率[4.50%(10/222)]與絕經(jīng)期女性高危型HPV感染者宮頸癌及癌前病變檢出率[3.91%(9/230)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.33，P>0.05)。

3 討 論

目前常用的宮頸癌篩查方法主要有細(xì)胞學(xué)檢查及HPV檢測[2]，高危型HPV的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，是導(dǎo)致宮頸癌病變以及宮頸癌發(fā)生的重要因素。余艷琴等[3]對1 541例宮頸癌患者進(jìn)行高危型HPV檢測，結(jié)果顯示，總感染率為86.6%。宮頸癌的預(yù)防及早診斷、早治療具有重要意義，通過高危型HPV分型檢測篩查宮頸癌可以對宮頸癌進(jìn)行早期診斷和預(yù)防[4]。本研究對蒼梧縣5 802例農(nóng)村女性進(jìn)行高危型HPV檢測，檢出高危型HPV感染者452例，感染率為7.79%，以單一感染為主，感染率最高的前5位型別依次為 HPV52、18、51、58、16型，感染率依次為1.86%、1.09%、1.05%、1.00%、0.81%。與廣西其他地區(qū)如南寧(15.88%)[5]與防城港地區(qū)(15.27%)[6]相比，相對較低；其他省份，如江蘇省張家港市[7]與陜西省延安市[8]的感染率均在10%以上，本研究的感染率也相對較低。

本研究結(jié)果顯示，蒼梧縣農(nóng)村女性高危型HPV感染率與年齡有關(guān)，60～68歲組感染率最高，25～<30歲組、30～<40歲組、40～<50歲組3組感染率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)研究也顯示，HPV感染率隨年齡成“U”或“V”形分布，隨年齡增長感染率增高[8-9]?？赡茉蚺c年齡較大的農(nóng)村女性增長衛(wèi)生意識缺乏、免疫力下降有關(guān)。

本研究顯示，絕經(jīng)期女性高危型HPV感染率比育齡期女性高(P<0.05)，可能與絕經(jīng)期女性免疫力降低、陰道微生態(tài)改變等原因?qū)е虏《镜某掷m(xù)感染有關(guān)，也可能與農(nóng)村老年女性對宮頸癌的認(rèn)知不足、文化程度較低有關(guān)[10-11]。絕經(jīng)后農(nóng)村女性的宮頸癌篩查及子宮頸病變的診治仍是宮頸癌篩查的重點內(nèi)容，應(yīng)重視農(nóng)村絕經(jīng)后女性的宮頸癌篩查。

本研究中，HPV16、HPV18、HPV52型感染者宮頸癌及癌前病變檢出率較高。 HPV16型感染陽性者宮頸癌及癌前病變檢出率最高(19.14%)，其次為HPV58型[3.45%(2/58)]、HPV18型[3.17%(2/63)]、HPV52型[2.78%(3/108)]，提示除關(guān)注HPV16型外，對HPV58、HPV18、HPV52型的感染者也應(yīng)重視及加強(qiáng)健康管理。

本研究中宮頸癌及癌前病變檢出率為0.327%，宮頸癌檢出率為0.017%，與山東省農(nóng)村女性宮頸癌檢出率相近[12]，篩查人群中大部分尚未出現(xiàn)宮頸病變或病變程度低；與溫嶺地區(qū)宮頸癌篩查結(jié)果相比，宮頸癌及癌前病變檢出率也相對較低[13]。本研究結(jié)果顯示，高危型HPV亞型感染率位于前5位的依次為HPV52、18、51、58、16型，與其他地區(qū)不同，有本地區(qū)的流行特點，如延安市高危型HPV感染率位于前三位的為HPV16、52和53[8]；湘西地區(qū)高危型HPV感染率位于前5位的為HPV16、51、52、58、18型[9]；云南7個地區(qū)女性主要感染的高危型HPV型別為HPV52、HPV16、HPV58型[14]。可見，高危型HPV的型別檢測作為宮頸癌篩查的主要手段，可以了解當(dāng)?shù)嘏匀巳旱母呶Ｐ虷PV感染特點，本地區(qū)可以針對高危型HPV感染情況，制訂相應(yīng)的宮頸癌防控措施。

綜上所述，蒼梧縣農(nóng)村女性高危型HPV感染具有本地區(qū)的特征，感染率隨年齡增大而增高；絕經(jīng)期女性高危型HPV感染率高于育齡期女性，加強(qiáng)中老年女性高危型HPV篩查對宮頸癌的預(yù)防具有必要性。因此，通過高危型HPV分型檢測對宮頸癌進(jìn)行初篩，了解本地區(qū)地的高危型HPV感染及分型特點，并根據(jù)本地區(qū)感染特點選擇相應(yīng)的防治方案，具有重要的意義。