趙毅杰

(福建省廈門市海滄區(qū)東孚街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,福建 廈門 361027)

幽門螺桿菌感染為常見感染性病原體之一,可引起消化不良,服用非甾體抗炎藥增加幽門螺桿菌感染患者發(fā)生消化性潰瘍風(fēng)險,長期服用質(zhì)子泵抑制劑增加幽門螺桿菌感染患者胃體胃炎發(fā)生風(fēng)險,是胃炎、潰瘍、胃癌等疾病的主要病因。是一種感染性疾病,機體難于自身清除[1-2]。WHO己將幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)列為一級致癌物。因此,對有幽門螺桿菌感染根除指征的患者HP根除具有重要意義。根據(jù)“第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”推薦鉍劑四聯(lián)藥物的使用作為主要的經(jīng)驗性治療根除幽門螺桿菌方案共7種,基于此[3],臨床對此致力于展開鉍劑四聯(lián)療法治療。本文對比2種常用方案即常規(guī)組(使用艾司奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀)與實驗組(使用艾司奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀)根除幽門螺桿菌,觀察臨床效果,詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

設(shè)定研究時間為2018.03-2020.03完成幽門螺桿菌感染的治療,選定實驗對象100名分為常規(guī)組與實驗組,每組各50例。所有對象在入組前均已接受過碳13尿素呼氣試驗確立診斷,確定了患者符合臨床接受藥物治療的指征。

常規(guī)組:男、女患者各30例、20例,其中長期服用質(zhì)子泵抑制劑10例,計劃長期服用非甾體抗炎藥19例,無報警癥狀和胃癌家族史年齡小于35歲的消化不良患者21例。年齡范圍25歲～66歲、病程范圍1個月～7個月。

實驗組:男、女患者各29例、21例,其中長期服用質(zhì)子泵抑制劑11例,計劃長期服用非甾體抗炎藥20例,無報警癥狀和胃癌家族史年齡小于35歲的消化不良患者約19例。年齡范圍26歲～67歲、病程范圍2個月～7個月。為保證患者的納入基本資料和狀態(tài)能夠符合實驗研究數(shù)據(jù)穩(wěn)定,已經(jīng)排除個體差異明顯的患者,兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊吲c家屬知情同意本次治療。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)碳13試驗已確診,符合HP感染相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);對本研究藥物沒有應(yīng)用禁忌癥;對本次治療依從性很高者,可完成治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

對本次治療藥物過敏無法使用;患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;依從性差;精神異常。

1.3 方法

實驗組:對象使用艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、呋喃唑酮治療。艾司奧美拉唑(耐信)(曾用名:埃索美拉唑鎂腸溶片),廠家:重慶萊美藥業(yè),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20130095,規(guī)格20mg,本次治療中每天2次,每次20mg。枸櫞酸鉍鉀,廠家:濟川藥業(yè),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20043059,規(guī)格0.3g(相當(dāng)于鉍0.11g),本次治療中每天2次,每次2片。阿莫西林,廠家:廣州白云山制藥,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H44021518,規(guī)格0.25g,本次治療中每天2次,每次1000mg。呋喃唑酮,廠家:蘇州第五制藥廠有限公司產(chǎn)品,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H32022927,規(guī)格0.1g,本次治療中每次給藥100mg,每天2次。

常規(guī)組:對象使用艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素治療。其中艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林的使用規(guī)格和方式與常規(guī)組一致?？死顾?廠家:麗珠集團麗珠制藥廠,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20067196,規(guī)格0.25g,治療中每天服藥2次,每次500mg。

兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察內(nèi)容

(1)比較兩組幽門螺桿菌根除情況:在治療完成后4周以上采用碳13尿素呼氣試驗檢測幽門螺桿菌,檢驗臨床Hp感染根除率,結(jié)果為陰性表示幽門螺桿菌根除;若結(jié)果為陽性表示幽門螺桿菌未根除。(2)不良反應(yīng):包括惡心、腹瀉、口腔異味、皮疹等。(3)比較兩組治療費用[4]。

1.5 統(tǒng)計

2 結(jié)果

2.1 兩組幽門螺桿菌根除情況對比

實驗組幽門螺桿菌根除率92%,常規(guī)組幽門螺桿菌根除率88%。實驗組幽門螺桿菌根除率更高。

表1 兩組幽門螺桿菌根除情況比較[n,(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生對比

常規(guī)組與實驗組中不良功能反應(yīng)發(fā)生情況詳見表2,實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率(惡心、腹瀉、口腔異味等)和常規(guī)組相近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 組間不良反應(yīng)發(fā)生比較(n%,n=25)

2.3 治療費用對比

常規(guī)組對象平均治療費用(1652.8±203)元,實驗組對象平均治療費用(926.3±103)元,實驗組所用花費更低。

3 討論

幽門螺桿菌感染是目前消化道系統(tǒng)常見疾病中之一,HP主要是定植在胃黏膜的表面,在相關(guān)的研究中表明,HP是一種微需氧革蘭陰性菌,它可產(chǎn)生多種毒素和毒性作用的相關(guān)的酶,可使受到感染的機體中,產(chǎn)生一定的炎癥和免疫反應(yīng),破壞胃、十二指腸粘膜屏障,最終導(dǎo)致一系列疾病的形成。自1982年首次報道HP以來,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等的發(fā)生密切相關(guān)。我國在針對于普通人群HP的感染的相關(guān)研究結(jié)果中表示,其患病率約為50%,HP存在于胃黏膜表皮,在功能性消化不良患者中的檢出率為35%～87%,若不予藥物治療,不可自愈,正常生活中不會自我清除。因此根除HP是防治以上疾病的重要方法。在《第五次全國HP感染處理共識報告》[13]中針對HP感染所開展的診治,主要是針對根除HP的相關(guān)檢測與治療,以達到個體的最大獲益,[5-6]。在HP感染所造成胃炎中,部分會引起消化不良癥狀。大多數(shù)患者會有胃粘膜炎癥、胃酸狀態(tài)改變、胃腸激素等改變,所以根除HP是目前為幫助患者獲得長期緩解癥狀的最優(yōu)先選擇。多項研究報告提出,根除HP的治療以鉍劑四聯(lián)作為主要的經(jīng)驗性方案,相關(guān)的研究結(jié)果有7種,但是臨床醫(yī)師需根據(jù)患者病情和既往用藥方案進行用藥調(diào)整,以達到個體化用藥。并在治療過程中密切監(jiān)護患者治療療效、不良反應(yīng)、治療費用和藥物可及性,以權(quán)衡藥物選用。[7-8]。臨床人員、學(xué)者多致力于鉆研性療效佳、不良反應(yīng)少、價比高的治療方案。HP對克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的相關(guān)耐藥性(包括多重耐藥性)有明顯遞增趨勢,近些年報道的本地區(qū)幽門螺桿菌原發(fā)耐藥率,克拉霉素為35%左右、甲硝唑為55%左右、左氧氟沙星為35%左右。目前HP對阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮的耐藥率仍很低[9-10]。但是四環(huán)素臨床較難獲得。故臨床需要可及性高、低耐藥、高效、經(jīng)濟的臨床藥物來治療HP感染。因初次治療失敗后的補救治療較為困難,盡可能將療效高的方案用于初次治療。艾司奧美拉唑鈉是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,可以發(fā)揮更好的通過特異性地抑制,主要是針對于胃壁細(xì)胞H-K+-ATP酶,從而發(fā)揮更好的阻斷胃酸分泌的最后步驟,減少胃液酸度,提高胃液pH值,從而起到抑酸、黏膜修復(fù)的治療效果。艾司奧美拉唑具有作用穩(wěn)定、效果明顯、抑酸作用強,可提高HP根除率。屬于硝基呋喃類抗菌藥其中一類的藥物——呋喃唑酮,通過干擾細(xì)菌氧化還原酶從而阻斷細(xì)菌的正常代謝,對革蘭陽性及陰性菌均有一定抗菌作用,幽門螺桿菌對呋喃唑酮的耐藥率目前仍然很低(0～1%)[11-12]。 本地區(qū)HP對克拉霉素原發(fā)耐藥率為35%,且耐藥率呈上升趨勢。本研究顯示:實驗組HP根除率92%,常規(guī)組HP根除率88%。實驗組HP根除率更高。大劑量、長時間應(yīng)用呋喃唑酮副作用可明顯增加,但呋喃唑酮0.1g,bid,治療14天這樣的劑量、療程未見嚴(yán)重副作用,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近且均不高。實驗組的根除率高于常規(guī)組。并且實驗組費用更低?？梢妼嶒灲M具有更高的性價比。

綜上所述,幽門螺桿菌感染的治療中選擇艾司奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療效果確切,安全性較高,性價比高。