張 娟

糖尿病周圍血管病變(DPVD)是各種糖尿病患者的常見并發(fā)癥，主要包括心腦等大血管病變及視網(wǎng)膜、腎臟、皮膚等微血管病變，對糖尿病患者的生命構(gòu)成嚴(yán)重危害[1]。DPVD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及范圍廣，目前尚未能夠完全闡述，并無治療的特效藥物。西洛他唑片為臨床上常用的抗栓藥，具有抗血小板、抗血栓、血管擴(kuò)張等作用，是治療DPVD的有效藥物，但單純西醫(yī)治療的作用靶點較為單一，療效有限。中醫(yī)治療以整體調(diào)節(jié)為主，標(biāo)本兼顧，虛實并舉，在各種慢性疾病治療中具有其獨特效益。芍藥甘草湯及四物湯均為中醫(yī)經(jīng)典的傳統(tǒng)藥膳，二者在臨床糖尿病的治療中均有報道[2]，且療效滿意，二者合用在DPVD的治療中或許能夠起到更好的效果。為此本文研究芍藥甘草湯合四物湯治療DPVD的效果，并分析其對周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料使用隨機(jī)數(shù)字表法將2018年5月—2021年5月山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校校醫(yī)院126例DPVD患者分為對照組和觀察組，各63例。2組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料對比 (例，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《中國糖尿病足防治指南(2019版)(Ⅴ)》[3]中DPVD診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)符合2型糖尿病防治指南中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有明確的糖尿病史。②臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、下肢發(fā)涼、間歇性跛行等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心腦血管疾病者。②既往有中藥治療史者。③過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯康乃幬镞^敏者。

1.4 治療方法對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，口服西洛他唑片(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057506，50 mg)，100 mg/次，2次/d。觀察組同時采用芍藥甘草湯合四物湯治療，方劑組成：甘草、當(dāng)歸、桃仁、川芎、地龍、杜仲、熟地黃、威靈仙各10 g，雞血藤18 g，白芍、赤芍各25 g，丹參30 g。水煎取汁400 ml，200 ml/次，2次/d。2組均連續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)臨床療效分為顯效(肢體疼痛麻木等癥狀徹底消失，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥70%)、有效(肢體疼痛麻木等癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥30%)、無效(癥狀及中醫(yī)證候積分均未改善，甚至加重)。中醫(yī)證候積分根據(jù)患者的肢體麻木、間歇性跛行、冰冷、疼痛、麻木等癥狀進(jìn)行積分，無癥狀積0分，輕度積1分，中度積2分，重度積3分，總分越高說明癥狀越嚴(yán)重。血液黏度分別于治療前后使用全自動血液流變分析儀檢測患者的血漿黏度(PV)、全血黏度高切(HBV)、全血黏度低切(LBV)。周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別于治療前后使用肌電圖儀記錄患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度(SCV)及運動傳導(dǎo)速度(MCV)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及中醫(yī)證候積分觀察組總有效率(88.88%)高于對照組(71.42%)(P<0.05)，治療后觀察組的中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效及中醫(yī)證候積分對比 (例，

2.2 血液黏度觀察組治療后的PV、HBV、LBV低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血液黏度對比

2.3 周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度觀察組治療后的正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV、正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比

3 討論

DPVD為糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥，由于大血管、微血管、周圍神經(jīng)的病變，可導(dǎo)致心腦、神經(jīng)系統(tǒng)、血管系統(tǒng)、視覺系統(tǒng)等出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計，年齡大于40歲，病程大于5年的2型糖尿病患者，并發(fā)DPVD的幾率高達(dá)90.80%，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。目前對于DPVD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識尚未完全，持續(xù)高血糖狀態(tài)、胰島素抵抗、脂代謝紊亂、凝血機(jī)制異常等多因素共同作用所致。西醫(yī)治療DPVD多以控制血糖、改善微循環(huán)、對癥治療為主，但存在治療靶點較單一性的缺點。中醫(yī)認(rèn)為DPVD屬“脫疽”范疇，有關(guān)“脫疽”的記載最早于《靈樞·癰疽》，其認(rèn)為該病病機(jī)為本虛標(biāo)實，氣陰兩虛為本虛，血瘀為標(biāo)實。氣虛運血無力而成瘀，瘀血水液代謝不暢而成痰，痰濁痹阻氣機(jī)，郁而化熱而成濕熱，熱邪傷陰耗氣，日久而至氣陰兩虛。中醫(yī)治療DPVD的核心以益氣通絡(luò)、活血化瘀為主，同時調(diào)理臟腑，促進(jìn)肢體循環(huán)，標(biāo)本兼治。

芍藥甘草湯合四物湯由甘草、當(dāng)歸、桃仁、川芎、地龍、杜仲、熟地黃、威靈仙、雞血藤、白芍、赤芍、丹參共同組成。其中當(dāng)歸、桃仁、川芎活血祛瘀，地龍清熱定驚，杜仲降壓，熟地黃滋陰補(bǔ)血，威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)，雞血藤活血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)，白芍養(yǎng)血、柔肝止痛、平抑肝陽，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，活血祛瘀，丹參止痛、涼血消癰，甘草調(diào)和諸藥[5，6]。

本研究中，觀察組總有效率(88.88%)高于對照組的(71.42%)(P<0.05)，觀察組治療后的中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。與于洋等[7]研究結(jié)果(治療后觀察組總有效率為88.0%，顯著高于對照組的70.0%，P<0.05)一致，說明芍藥甘草湯合四物湯治療DPVD的效果顯著。可能原因：芍藥甘草湯合四物湯治療通過多種中藥材多途徑、多靶點的整體調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗炎、解痙、鎮(zhèn)痛、利尿、降壓、抗氧化、抗血小板、抗血栓、血管擴(kuò)張等多種作用，同時聯(lián)合西藥發(fā)揮協(xié)同作用，相比單純西醫(yī)治療的單一性具有明顯優(yōu)勢，進(jìn)而提高臨床療效[8]。

糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，由于體內(nèi)糖脂代謝紊亂而造成血液黏度升高，血流減緩，引發(fā)動脈粥樣硬化，造成血管病變[9]。本研究中，觀察組治療后的PV、HBV、LBV低于對照組(P<0.05)，說明芍藥甘草湯合四物湯治療能夠改善DPVD患者的血液黏度。分析原因：芍藥甘草湯合四物湯中的當(dāng)歸經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，具有造血功能，通過減少血漿纖維蛋白原，抑制血栓形成；雞血藤的提取物具有擴(kuò)張血管、抗氧化的作用，能夠降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而起到改善血液黏度的作用[10]。

周圍神經(jīng)損傷后，由于花生四烯酸、炎性細(xì)胞因子等的浸潤而激活一系列的炎癥反應(yīng)，造成神經(jīng)細(xì)胞損傷、神經(jīng)纖維脫髓鞘、軸突變性，神經(jīng)節(jié)去極化受到阻滯，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[11]。本研究中，治療后觀察組的正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV、正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV均高于對照組(P<0.05)，說明芍藥甘草湯合四物湯治療能夠提高DPVD患者的周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。可能原因：芍藥甘草湯合四物湯通過調(diào)節(jié)AGE-RAGE信號通路、MAPK等信號通路而發(fā)揮作用，降低氧化應(yīng)激、糖脂代謝等抑制神經(jīng)傳導(dǎo)細(xì)胞及因子的轉(zhuǎn)錄，保護(hù)周圍神經(jīng)，進(jìn)而起到提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用[12]。

綜上所述，芍藥甘草湯合四物湯治療DPVD的效果顯著，能夠改善血液黏度，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，值得推廣應(yīng)用。