胡 鵬 胡 超 劉詩洋 徐國綱 律 苗 羅 江▲

1.解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心，北京 100089；2.解放軍總醫(yī)院研究生院，北京 100089；3.解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心，北京 100089

動脈粥樣硬化性疾病是一種可累及全身多個重要臟器血管的系統(tǒng)性疾病，可累及心臟冠狀動脈、大腦動脈、腎臟動脈、腸系膜動脈及外周動脈，進而導(dǎo)致急性冠脈綜合征[1]，已成為全球最重要和最常見的病死和致殘原因之一。早期診斷、藥物治療及生活方式干預(yù)能有效降低動脈粥樣硬化性疾病對重要臟器的損傷，避免急性不良心腦血管疾病的發(fā)生。近年來，越來越多的研究表明紅細胞相關(guān)參數(shù)與動脈粥樣硬化性疾病存在一定關(guān)聯(lián)[2-4]。同時，吸煙是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及缺血性腦卒中等眾多動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展的重要獨立危險因素[5]。而吸煙行為是否影響動脈粥樣硬化性疾病患者紅細胞相關(guān)參數(shù)尚不清楚。本研究通過調(diào)查男性動脈粥樣硬化性疾病患者吸煙情況，檢驗其紅細胞相關(guān)參數(shù)的情況，分析男性動脈粥樣硬化性疾病患者吸煙情況與紅細胞參數(shù)的關(guān)系，為預(yù)防和識別動脈粥樣硬化性疾病以及明確吸煙在動脈粥樣硬化性疾病發(fā)病機制中的作用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4—8月于解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心行健康體檢人群數(shù)據(jù)進行橫斷面研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：男性；明確患有動脈粥樣硬化性疾病，符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中對動脈粥樣硬化性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)主動脈、冠狀動脈、顱腦動脈、腎動脈、腸系膜動脈、四肢動脈粥樣硬化導(dǎo)致的相關(guān)器官受累表現(xiàn)，結(jié)合X線片、超聲動脈造影等影像學(xué)檢查即可診斷；②年長患者如檢查發(fā)現(xiàn)血脂異常，X線片、超聲及動脈造影發(fā)現(xiàn)血管狹窄性或擴張性病變，應(yīng)首先考慮此病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤及自身免疫性疾病者，有嚴(yán)重感染及心、肝、腎疾病者，體檢項目或調(diào)查問卷有遺漏；意識不清，交流不暢，不能配合完成問卷調(diào)查者。共納入125例男性動脈粥樣硬化性疾病患者。所有入組患者臨床資料的收集均符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的規(guī)定。發(fā)放問卷125份，問卷回收率為100%。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集 采用本研究團隊自行設(shè)計的調(diào)查問卷，統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員，在研究對象等候體檢時完成問卷調(diào)查。調(diào)查問卷中包含基本信息（年齡、受教育程度、肥胖、基礎(chǔ)疾病、使用藥物和飲酒）和吸煙相關(guān)條目[是否吸煙、吸煙年限、每日吸煙量（支）、戒煙年限 ]。

1.2.2 血常規(guī)檢驗 所有入組者抽取靜脈全血5 ml，采用Sysmex-XN9000全自動血液分析儀（日本Sysmex株式會社），按照說明書步驟測定外周血紅細胞計數(shù)（red blood cell count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、紅細胞比容（hematocrit，HCT）、紅細胞平均體積（mean corpuscular volume，MCV）、平均血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平 均 血 紅 蛋 白 濃 度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney檢驗。采用Spearman秩相關(guān)對變量間的相關(guān)性進行分析。采用多元線性回歸模型，校正年齡、受教育程度、肥胖、飲酒、合并其他基礎(chǔ)疾病和藥物使用，分析動脈硬化患者吸煙情況與HGB、HCT的相關(guān)性。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

125例男性動脈粥樣硬化性疾病患者的年齡為（67.43±15.59）歲。學(xué)歷為大學(xué)及以上的有100例（80.00%）。47例（37.60%）肥胖，62例（49.60%）飲酒，51例（40.80%）目前或曾經(jīng)吸煙。110例（88.00%）合并其他基礎(chǔ)疾病，72例（57.60%）正在使用藥物。

2.2 從未吸煙者與目前或曾經(jīng)吸煙者外周血紅細胞參數(shù)比較

在125例男性動脈粥樣硬化性疾病患者中，從未吸煙的有74例（59.20%），目前或曾經(jīng)吸煙的有51例（40.80%）。目前或曾經(jīng)吸煙組的HGB、HCT顯著高于從未吸煙組（P＜ 0.05）。目前或曾經(jīng)吸煙組的RBC、MCV、MCH、MCHC與從未吸煙組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 從未吸煙組與目前或曾經(jīng)吸煙組外周血紅細胞參數(shù)比較

2.3 吸煙年限、每日吸煙量、戒煙年限與外周血紅細胞參數(shù)相關(guān)性

對目前或曾經(jīng)吸煙組進一步分析。30例目前吸煙患者中，吸煙年限 [30.00（20.00，35.00）]年；每日吸煙量[15.00（10.00，20.00）]支。吸煙年限與外周血紅細胞參數(shù)均不相關(guān)（P＞ 0.05）。每日吸煙量與RBC、HGB呈低度正相關(guān)（r=0.430、0.465，P＜ 0.05），與 HCT 呈中度正相關(guān)（r=0.577，P＜ 0.01），但與 MCV、MCH、MCHC 均不具有相關(guān)性（P＞ 0.05）。

在21例曾經(jīng)吸煙患者中，戒煙年限[15.00（8.00，42.00）]年。戒煙年限與 RBC、HGB、HCT 呈中度負相關(guān)（r=-0.660、-0.581、-0.553，P＜ 0.01），與MCV、MCH 呈低度正相關(guān)（r=0.444、0.462，P＜ 0.05），與MCHC不具有相關(guān)性（P＞ 0.05）。見表2。

表2 吸煙年限、每日吸煙量、戒煙年限與外周血紅細胞參數(shù)相關(guān)性

2.4 目前或曾經(jīng)吸煙與HGB、HCT的相關(guān)性

線性回歸結(jié)果顯示，未校正其他危險因素時，目前或曾經(jīng)吸煙與HGB、HCT的升高有關(guān)（P＜ 0.05）。矯正年齡、受教育程度、肥胖、飲酒、合并其他基礎(chǔ)疾病和藥物使用后，目前或曾經(jīng)吸煙仍然與HGB、HCT的升高有關(guān)（P＜ 0.05）。目前或曾經(jīng)吸煙是HGB、HCT升高的重要影響因素。見表3。

表3 目前或曾經(jīng)吸煙與HGB、HCT的相關(guān)性

3 討論

動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展過程受到血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激等多種因素的影響[7-8]。其發(fā)病機制也存在多種學(xué)說，包括內(nèi)皮損傷學(xué)說、免疫學(xué)說、血流動力學(xué)學(xué)說等，暫無任何學(xué)說能完整全面地闡述動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機制。目前最為常見的是內(nèi)皮損傷學(xué)說，其認為高血壓、高脂血癥、缺氧、炎癥等多種因素損傷動脈血管內(nèi)皮細胞，內(nèi)皮細胞損傷后脂質(zhì)堆積于動脈壁，在巨噬細胞的作用下，多種生長因子大量分泌，促進平滑肌細胞增殖并可合成膠原等細胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。同時，巨噬細胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細胞，在泡沫細胞的作用下炎性細胞因子和促血栓分子聚集，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成，導(dǎo)致急性不良心腦血管疾病的發(fā)生[9-10]。

吸煙是包括肺癌、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及缺血性腦卒中等眾多疾病發(fā)生和發(fā)展的重要獨立危險因素[11-12]。根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心2018年調(diào)查[13]，中國成人吸煙率為26.6%，男性中吸煙率則高達50.5%。煙草煙霧在男性吸煙者動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展的各個階段中扮演重要角色。有研究表明煙草煙霧可通過減少內(nèi)皮源性一氧化氮的產(chǎn)生進而損害動脈血管的舒張功能[14-15]，導(dǎo)致動脈硬化，血管彈性降低，血壓升高，進而損傷血管內(nèi)皮。也有研究表明吸煙者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子α等炎癥相關(guān)血清標(biāo)志物水平升高，也可能是吸煙損傷血管內(nèi)皮的原因之一[5，11]。同時吸煙也可能降低血小板對一氧化氮的敏感性，進而上調(diào)血小板活化和黏附水平，促進血栓的形成，導(dǎo)致靶器官急性損傷。

近年來越來越多的研究表明紅細胞相關(guān)參數(shù)與動脈粥樣硬化性疾病存在一定關(guān)聯(lián)。有研究表明缺血性腦卒中患者腦器官損傷者血紅蛋白水平顯著高于無損傷者[16]。也有臨床研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者血紅蛋白水平是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且兩者呈正相關(guān)[2]。同時，紅細胞相關(guān)參數(shù)與動脈粥樣硬化性疾病的相關(guān)性可能與血液黏度及紅細胞聚集有關(guān)[17]，另一方面動脈血管內(nèi)皮細胞缺氧也可能導(dǎo)致機體血紅蛋白代償性增多，其中的病理生理機制還需進一步研究[18]。

本研究結(jié)果顯示，目前或曾經(jīng)吸煙的動脈粥樣硬化性疾病患者的HGB及HCT水平顯著高于從未吸煙者，同時線性回歸顯示目前或曾經(jīng)吸煙是HGB、HCT升高的重要影響因素，說明吸煙可能引起動脈粥樣硬化性疾病患者血紅蛋白及紅細胞比容水平升高，但升高的具體機制和原理尚不明確。已有研究證實吸煙可促進冠狀動脈粥樣硬化性心臟病動脈病變程度加重，吸煙組中患者的冠狀動脈C型病變概率、PCI治療率、置入支架的數(shù)量和長度均顯著高于對照組，增加了冠狀動脈粥樣硬化性疾病進展的風(fēng)險[19]。而本研究證實吸煙可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化性疾病患者紅細胞參數(shù)的變化，還需進一步研究加以證實和探討外周血紅細胞參數(shù)對監(jiān)測動脈粥樣硬化性疾病進展的作用。同時本研究也發(fā)現(xiàn)，在目前吸煙者中，每日吸煙量與外周血中的RBC、HGB及HCT呈正相關(guān)，而在曾經(jīng)吸煙者中，戒煙年限與外周血中的RBC、HGB及HCT水平呈負相關(guān)，該結(jié)果說明動脈粥樣硬化性疾病患者每日吸煙量和戒煙年限與紅細胞參數(shù)具有相關(guān)性，隨著每日吸煙量的減少和戒煙時間的延長，RBC、HGB及HCT等水平也呈現(xiàn)下降趨勢。既往研究已經(jīng)證實紅細胞參數(shù)升高和動脈粥樣硬化性疾病嚴(yán)重程度以及不良預(yù)后的相關(guān)性[16]，對動脈粥樣硬化性疾病患者而言，減少吸煙、盡早戒煙可能防止其疾病的進展，改善疾病的預(yù)后，這與已有的研究報道結(jié)果相一致[11-12]。

綜上所述，男性動脈粥樣硬化性疾病患者吸煙情況與外周血紅細胞參數(shù)相關(guān)，此結(jié)果可為進一步研究動脈粥樣硬化性疾病發(fā)病機制提供數(shù)據(jù)支撐，以及對動脈粥樣硬化性疾病進行生活干預(yù)提供一定臨床證據(jù)。但本研究也存在一定局限性。首先，本研究為橫斷面研究，吸煙對紅細胞參數(shù)的影響是否可以通過戒煙得到改善，吸煙與動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生發(fā)展的因果關(guān)系都需要干預(yù)試驗進一步研究。其次，由于樣本患者均來自同一家醫(yī)院，且醫(yī)院服務(wù)對象具有一定特殊性，本研究僅關(guān)注男性動脈粥樣硬化群體，而在女性人群以及在其他疾病患者或者健康人群中上述結(jié)論的外推性仍需驗證。