陳明華，薛富善，馮 藝，羅愛林，郭曲練，王亞平，艾登斌，劉功儉，段開明，歐陽文，汪賽贏

(1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院麻醉科，湖南 長沙 410013；2.首都醫(yī)科大學(xué)北京友誼醫(yī)院麻醉科，北京 100050；3.北京大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科，北京 100044；4.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科，湖北 武漢 430030；5.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科，湖南 長沙 410008；6.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科，湖南 長沙 410011；7.青島市市立醫(yī)院麻醉科，山東 青島 266011；8.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科，江蘇 徐州 266011)

阿片類藥物是抑制手術(shù)引起的傷害性應(yīng)激反應(yīng)不可或缺的麻醉藥物。而隨著外科手術(shù)向著微創(chuàng)、快速康復(fù)的方向飛速發(fā)展，對麻醉的安全性、有效性和快速蘇醒提出了更高的要求。阿芬太尼通過激動μ阿片受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，是所有阿片類藥物中起效最快，消除半衰期最短的強(qiáng)效阿片類藥物，非常符合現(xiàn)代外科發(fā)展的需要，因此，許多門診手術(shù)及無痛診療技術(shù)使用阿芬太尼進(jìn)行鎮(zhèn)痛。有研究表明，阿芬太尼在全身麻醉中可控性好，能強(qiáng)效抑制創(chuàng)傷應(yīng)激效應(yīng)[1]；但是大多數(shù)麻醉醫(yī)生對阿芬太尼在全身麻醉中使用的臨床經(jīng)驗有限，且目前沒有很好的前瞻性對照研究對其安全性和有效性進(jìn)行系統(tǒng)評價，而芬太尼和阿芬太尼作用機(jī)制相同，同為作用于μ阿片受體強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，也是目前臨床上使用最廣泛的阿片類藥物之一，其安全性和有效性得到臨床醫(yī)生一致認(rèn)可，有研究顯示阿芬太尼和芬太尼都能很好的抑制全身麻醉中氣管插管的應(yīng)激反應(yīng)[2]。而阿芬太尼相對芬太尼，起效快(1～2 min)，作用時間更短(約為芬太尼的1/3)，鎮(zhèn)痛效價更強(qiáng)(約為芬太尼的3～10倍)，更適用于現(xiàn)代外科發(fā)展的需要。因此，本研究以芬太尼為對照，全面觀察阿芬太尼應(yīng)用于全身麻醉時的藥效學(xué)特征和臨床安全性，為阿芬太尼應(yīng)用于全身麻醉的有效性和安全性提供更多的參考，從而進(jìn)一步提高外科手術(shù)圍術(shù)期康復(fù)的速度和質(zhì)量。

1 材料與方法

1.1 研究設(shè)計本研究獲得中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：2016L04838/2016L04837)，采用隨機(jī)、雙盲、對照、多中心設(shè)計。

1.2 研究對象本研究共篩選受試者352名，由與本實驗無關(guān)的工作人員使用SAS9.4版統(tǒng)計軟件包產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行隨機(jī)分配至芬太尼組(A組,n=176)和阿芬太尼組(B組,n=176)?？紤]到臨床上腹腔鏡和開腹手術(shù)各占一定比例，所以為了更好地驗證阿芬太尼應(yīng)用于此兩類手術(shù)的有效性和安全性，我們在病例選擇時，對行腹腔鏡手術(shù)和非腹腔鏡手術(shù)按照3 ∶8的比例進(jìn)行納入(各中心均按此比例進(jìn)行病例收集)，由于有分層因素，故藥物編號為腹腔組Q001-Q096，非腹腔組為K001-K256。本研究共納入8個研究中心，各個研究中心所分配的受試者藥物編號是隨機(jī)的，研究者采用研究中心分層的區(qū)組隨機(jī)方法，并按照入選病例的手術(shù)類型進(jìn)行分層，根據(jù)受試者的隨機(jī)數(shù)字編號進(jìn)行區(qū)組分層法選取相對應(yīng)的研究藥物，全身麻醉實施的研究者和配藥者互為雙盲。

受試者入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲，性別不限，BMI 18～30 kg/m2；ASA Ⅰ～Ⅱ級；預(yù)計麻醉時長 1～4 h非心臟、非開顱、非開胸、非肝膽腎臟擇期手術(shù)；全身麻醉氣管內(nèi)插管的手術(shù)病人，自愿參加并簽署了知情同意書。受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：ASA 分級Ⅲ級及以上者；孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女；三個月內(nèi)參加過其他藥物試驗；患有控制不佳的高血壓；對阿片類藥物及其他麻醉藥物過敏者；篩選前1年內(nèi)有酗酒史或藥物濫用史；3個月內(nèi)長期規(guī)律使用鎮(zhèn)痛藥、精神系統(tǒng)藥物(包括阿片，鎮(zhèn)靜藥，抗抑郁藥，抗癲癇藥物)、α2-腎上腺素受體激動劑；術(shù)前肝腎功能異常；研究者認(rèn)為有任何原因不能入選者。

1.3 試驗的實施

1.3.1麻醉誘導(dǎo)與維持 所有受試者不用術(shù)前藥，入手術(shù)室后監(jiān)測心率、血壓、指脈搏血氧飽和度，開放上肢靜脈，經(jīng)靜脈輸注晶體液5～10 mL·kg-1，靜脈給予咪達(dá)唑侖(江蘇恩華)0.03 mg·kg-1。面罩吸氧，緩慢靜脈注射芬太尼(宜昌人福)4 μg·kg-1(A組)或阿芬太尼(江蘇恩華)25 μg·kg-1(B組)，然后靜脈注射丙泊酚(北京費(fèi)森尤斯)2 mg·kg-1，待受試者意識消失后，快速靜注羅庫溴銨(浙江仙據(jù))0.8 mg·kg-1，2min完成氣管內(nèi)插管。氣管導(dǎo)管連接麻醉機(jī)，行機(jī)械通氣，調(diào)節(jié)潮氣量和呼吸頻率，使PEtCO2維持于35～45 mmHg。在麻醉誘導(dǎo)及氣管內(nèi)插管期間，如心率≥100次/min，持續(xù)1 min以上，靜脈注射艾司洛爾30 mg控制心率，必要時重復(fù)使用；心率慢于50次/min，靜注阿托品0.3 mg，必要時重復(fù)使用。SBP≥180 mmHg，靜脈注射尼卡地平0.3 mg，必要時重復(fù)使用；SBP≤80 mmHg，靜脈注射去氧腎上腺素40 μg，必要時重復(fù)使用。

氣管內(nèi)插管后10 min開啟注射泵，A組患者輸注芬太尼0.02～0.12 μg·kg-1·min-1，B組患者輸注阿芬太尼0.5～3.0 μg·kg-1·min-1，術(shù)中麻醉維持以七氟烷(江蘇恒瑞)+芬太尼(A組)或阿芬太尼(B組)+間斷注射羅庫溴銨(10～20 mg/次)。麻醉維持期血壓的維持目標(biāo)在平靜基礎(chǔ)值(誘導(dǎo)前基線值)的±30%范圍、目標(biāo)心率在50～99 bpm。當(dāng)受試者發(fā)生高血壓(SBP大于誘導(dǎo)前基線值的30%或≥180 mmHg)，同時伴有心動過速(HR≥100 bpm)時，A組單次靜脈注射芬太尼1.2 μg·kg-1，B組單次靜脈注射阿芬太尼30 μg加深麻醉，必要時可重復(fù)3次，如仍然無效時，靜脈注射尼卡地平0.3 mg控制高血壓，靜注艾司洛爾30 mg控制心率，必要時重復(fù)使用。當(dāng)發(fā)生高血壓但心率在50～99 bpm時，注射研究藥物和尼卡地平的方法同上，任意步驟成功控制血壓后，觀察藥物靜脈輸注速度至少提升1檔(相當(dāng)于對A組患者接受芬太尼0.02 μg·kg-1·min-1的輸注增加量，B組患者阿芬太尼0.5 μg·kg-1·min-1的輸注增加量)。當(dāng)高血壓伴有慢心率(<50次/min)時，注射研究藥物和尼卡地平的方法同上，靜脈注射阿托品0.3 mg提升心率，必要時重復(fù)使用。任意步驟成功控制血壓后，觀察藥物靜脈輸注速度至少提升1檔(相當(dāng)于對A組患者接受芬太尼0.02 μg·kg-1·min-1的輸注增加量，B組患者阿芬太尼0.5 μg·kg-1·min-1的輸注增加量)。當(dāng)血壓在目標(biāo)值、心率慢于50次/min，可靜注阿托品0.3 mg，必要時重復(fù)使用。當(dāng)SBP低于平靜基礎(chǔ)值(誘導(dǎo)前基線值)的30%或≤80 mmHg，研究藥物的泵注速度立即減至5 mL/h(相當(dāng)于對A組患者芬太尼0.02 μg·kg-1/min的輸注速率，B組患者阿芬太尼0.5 μg·kg-1/min的輸注速率)，靜注去氧腎上腺素40 μg，必要時重復(fù)使用。手術(shù)結(jié)束前30分鐘左右停止使用羅庫溴銨，手術(shù)結(jié)束前20分鐘左右停止觀察藥物輸注(芬太尼或阿芬太尼)，手術(shù)結(jié)束前10 min左右停止吸入七氟烷，從停止輸注藥物(芬太尼或阿芬太尼)至停止吸入七氟烷期間，若發(fā)生高血壓，則靜脈注射尼卡地平0.3 mg控制，必要時重復(fù)使用。手術(shù)結(jié)束后靜注阿托品1～2 mg和新斯的明2～4 mg，拮抗肌松藥物殘留肌松作用，等待呼吸恢復(fù)、氣道保護(hù)反射恢復(fù)滿意時拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管。

1.3.2療效觀察

1.3.2.1在麻醉誘導(dǎo)插管期，記錄靜脈注射觀察藥物(芬太尼或阿芬太尼)前、氣管內(nèi)插管前、插管完成后0、1、2、3、5、7、10 min的SBP、DBP、HR、SpO2和RPP(RPP是心率與收縮壓的乘積，即SBP×HR)；記錄氣管內(nèi)插管完成后3 min 內(nèi)的SBP最大變化率，其定義和計算公式如下：(插管完成后3 min內(nèi)SBP最大測量值-插管前基線值)/(插管前基線值)×100%。計算麻醉誘導(dǎo)插管期間的血壓、心率、RPP的穩(wěn)定性，以變異系數(shù)(lariable coefficient,CV)衡量，CV=SD/mean×100%。

1.3.2.2麻醉維持期間，記錄手術(shù)切皮前和切皮完成后0、1、2、3、4、5、7、10 min及其后每10min的SBP、DBP、HR、SpO2和RPP直至停止吸入七氟烷；記錄手術(shù)切皮完成后5 min內(nèi)的SBP最大變化率，其定義和計算公式如下：(切皮完成后5 min內(nèi)SBP最大測量值-切皮前基線值)/(切皮前基線值)×100%。計算麻醉維持期間的血壓、心率、RPP的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性以變異系數(shù)(CV)衡量，CV=SD/mean×100%。

1.3.2.3麻醉蘇醒期間，記錄兩組患者麻醉結(jié)束后阿片類藥物拮抗劑使用、肌松拮抗劑使用、患者蘇醒后撤除氣管內(nèi)導(dǎo)管時間。

1.3.3安全性評價

1.3.3.1記錄患者麻醉誘導(dǎo)與維持期低血壓發(fā)生情況(定義標(biāo)準(zhǔn)：超過基線值的負(fù)30%且收縮壓低于80 mmHg)。

1.3.3.2記錄嚴(yán)重高血壓和嚴(yán)重低血壓、心動過速和心動過緩的發(fā)生頻率(以研究者觀察到的需要處理的為準(zhǔn))。定義：當(dāng)觀察期間的SBP≥180 mmHg或≤80 mmHg，定義發(fā)生了一次嚴(yán)重高血壓或嚴(yán)重低血壓；當(dāng)心率≥100 bpm或<50 bpm時，定義為發(fā)生了一次心動過速或心動過緩。

1.3.3.3記錄兩組患者不良事件。

1.3.3.4記錄麻醉誘導(dǎo)與維持期間血管活性藥物尼卡地平、去氧腎上腺素、阿托品、艾司洛爾的使用情況。

2 結(jié)果

本次臨床研究入組352例受試者，均完成了臨床觀察。

2.1 人口學(xué)資料結(jié)果顯示兩組受試者在平均年齡、身高、體重、BMI、性別構(gòu)成比、民族、ASA分級、麻醉時長、手術(shù)時長、手術(shù)中失血量，術(shù)中肌松劑使用量兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 療效評價

2.2.1誘導(dǎo)前基線 兩組受試者誘導(dǎo)前基線值SBP、DBP、MAP、HR、RPP的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(Fig 1～3)，吸空氣情況下SpO2均高于95%。

2.2.2麻醉誘導(dǎo)期 兩組患者麻醉誘導(dǎo)后氣管內(nèi)插管期比較，阿芬太尼組患者在氣管內(nèi)插管后0min、氣管內(nèi)插管后1min時SBP、DBP、MAP和RPP均低于芬太尼組(P<0.05)。但是兩組比較，在心率、SpO2無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，并且兩組患者SpO2全程維持98%以上。但是兩組患者在氣管內(nèi)插管完成后3 min內(nèi)SBP最大變化率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(Fig 1～3)。

Tab 1 Baseline characteristics of two group

Tab 2 Comparison of stability of vital signs between two groups during anesthesia induction

2.2.3麻醉維持期 兩組受試者手術(shù)開始切皮前SBP、DBP、MAP、HR、RPP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)開始后7、10、20、30、40、50、60、70、80、90、110、120、130、140、150、160、170 min阿芬太尼組患者SBP低于芬太尼組(P<0.05)。手術(shù)開始后20、30、40、50、60、70、120、130、140、150、160、170min阿芬太尼組患者DBP低于芬太尼組(P<0.05)。手術(shù)開始后10、20、30、40、50、60、70、80 min阿芬太尼組患者M(jìn)BP低于芬太尼組(P<0.05)。手術(shù)開始后3、40、50、60、70、80、90、120、130 min阿芬太尼組患者HR低于芬太尼組(P<0.05)。手術(shù)開始后20、30、40、50、60、70、80、90、120、130、140、150 min阿芬太尼組患者RPP也低于芬太尼組(P<0.05) (Fig 1～3) 。兩組患者在SpO2比較無顯著性(P>0.05)，并且兩組患者SpO2全程維持98%以上。在手術(shù)切皮開始后5min內(nèi)SBP最大變化率A組為(34.27±24.68)%，B組為(32.53±23.81)%，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。

Fig 1 Comparison of blood pressure between the two groups#P<0.05(SBP),*P<0.05(DBP)

Fig 2 Comparison of heart rate between the two groups*P<0.05

Fig 3 Comparison of the product of heart rate and systolic blood pressure(RPP) between two grpus*P<0.05

Tab3 Comparison of stability of vital signs between two groups in anesthesia maintenance

2.2.4麻醉蘇醒期 兩組患者麻醉結(jié)束后阿片類藥物拮抗劑納洛酮使用(A組1例、B組2例)，肌松拮抗劑新斯的明+阿托品差異無顯著性(P>0.05)；患者從停止使用試驗藥物到蘇醒的時間A組為(35.55±18.23) min、B組為(32.75±14.62) min，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)?；颊邚耐Ｖ故褂迷囼炈幬锏匠烦龤夤軆?nèi)導(dǎo)管的時間A組為(39.61±17.20) min、B組為(38.58±16.51) min，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。

2.3 安全性評價

2.3.1血壓下降比較 (超過基線值的負(fù)30%且>80 mmHg)，麻醉誘導(dǎo)期A組血壓下降的發(fā)生率為30.81%、B組為38.37%，組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.174)。麻醉維持期A組血壓下降的發(fā)生率為38.81%、B組為38.37%，組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.765)。兩組麻醉恢復(fù)觀察期均未有受試者發(fā)生血壓下降。

2.3.2嚴(yán)重血壓、心率異常 麻醉誘導(dǎo)期對安全性指標(biāo)的觀察結(jié)果，包括高血壓(收縮壓>180 mmHg)A組發(fā)生率1.16%、B組1.16%，低血壓(收縮壓<80 mmHg)發(fā)生率A組26.16%、B組30.23%，心動過速(>100 bpm)發(fā)生率A組4.65%、B組6.40%，心動過緩(心率<50 bpm)發(fā)生率A組4.65%、B組6.40%，兩組比較均沒有差異性(P>0.05)。麻醉維持期對安全性指標(biāo)的觀察結(jié)果，包括高血壓(收縮壓>180 mmHg)A組發(fā)生率9.30%、B組5.26%，低血壓(收縮壓<80 mmHg)發(fā)生率A組19.19%、B組19.88%，心動過速(>100 bpm)發(fā)生率A組4.65%、B組2.34%，心動過緩(心率<50 bpm)發(fā)生率A組4.65%、B組3.50%，兩組比較均沒有差異性(P>0.05)。

2.3.3不良事件(具體) 嚴(yán)重不良事件發(fā)生率，A組是0.58%，B組是1.16%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000)。與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率，A組是0，B組是1例，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000)。

2.3.4補(bǔ)救用藥 麻醉誘導(dǎo)期尼卡地平應(yīng)用率為A組1.16%、B組0.58%，用量A組0.30±0.01 mg、B組(0.60±0.17) mg；去氧腎上腺素應(yīng)用率為A組26.16%、B組30.23%，用量A組(58.89±27.62) μg、B組(66.15±36.20) μg；阿托品應(yīng)用率為A組6.40%、B組6.40%，用量A組(0.30±0.01) mg、B組(0.33±0.09) mg；艾司洛爾應(yīng)用率為A組4.65%、B組5.81%，用量A組(33.75±10.61) mg、B組(33.00±9.49) mg，兩組用藥比例和總量比較沒有差異性(P>0.05)。

麻醉維持期尼卡地平應(yīng)用率為A組2.33%、B組1.17%，用量A組(0.45±0.17) mg、B組(0.45±0.21) mg；去氧腎上腺素應(yīng)用率為A組44.77%、B組51.46%，用量A組(144.42±161.07) μg、B組(160.45±166.59) μg；阿托品應(yīng)用率為A組19.77%、B組21.64%，用量A組(0.33±0.09) mg、B組(0.34±0.14) mg；艾司洛爾應(yīng)用率為A組4.65%、B組2.34%，用量A組(48.75±42.24) mg、B組(45.00±30.00) mg，兩組用藥比例和總量比較沒有差異性(P>0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，阿芬太尼和芬太尼都有良好的麻醉性鎮(zhèn)痛作用，都能很好的滿足臨床麻醉的需求；結(jié)果顯示，無論是在麻醉誘導(dǎo)氣管內(nèi)插管時還是麻醉維持期手術(shù)刺激期，阿芬太尼都表現(xiàn)出更強(qiáng)的麻醉效能，更能減少氣管內(nèi)插管和手術(shù)創(chuàng)傷引起的血壓升高反應(yīng)；但是兩組患者在術(shù)后蘇醒時間和撤除氣管內(nèi)導(dǎo)管時間沒有明顯差異性；兩組患者在麻醉相關(guān)并發(fā)癥也沒有顯著性差異。

手術(shù)創(chuàng)傷能激活患者的外周傷害性感受器，通過傳遞痛覺的感覺神經(jīng)傳入中樞；另外疾病和創(chuàng)傷誘發(fā)的炎癥反應(yīng)也能協(xié)同疼痛反應(yīng)對機(jī)體產(chǎn)生傷害。阿片類藥物在麻醉中的作用是鎮(zhèn)痛和抗傷害性刺激，阿片藥物能有效抑制傷害性刺激造成的應(yīng)激反應(yīng)[3]。本研究顯示，阿芬太尼和芬太尼能有效抑制術(shù)中刺激引起的應(yīng)激反應(yīng)，所有患者均安全地接受了手術(shù)治療。阿片受體廣泛分布，在腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體密度高，這些結(jié)構(gòu)與痛覺的整合及感受有關(guān)。在脊髓膠質(zhì)區(qū)、三叉神經(jīng)脊束尾端核的膠質(zhì)區(qū)也有阿片受體分布，這些結(jié)構(gòu)是痛覺沖動傳入中樞的重要轉(zhuǎn)換站，影響著痛覺沖動的傳入[4]。阿片受體人體內(nèi)至少存在8種亞型。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)至少存在4種亞型，阿芬太尼和芬太尼高選擇性作用于μ-阿片受體，通過一系列傳導(dǎo)途徑而引起膜電位超極化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等各種效應(yīng)[5]。

在麻醉手術(shù)過程中，具有代表性的刺激主要表現(xiàn)為氣管內(nèi)插管、切皮刺激、手術(shù)探查刺激等，本研究中在這幾個節(jié)點患者血壓心率均有一定程度的升高，顯示即使在麻醉狀態(tài)下機(jī)體仍然能在一定程度上對傷害性刺激產(chǎn)生反應(yīng)。但是這些反應(yīng)都在正常范圍內(nèi)，沒有產(chǎn)生嚴(yán)重的高血壓和心動過速，這也再次支持麻醉手術(shù)過程中充分鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的必要性，同時也證明本研究中兩組患者的麻醉鎮(zhèn)痛強(qiáng)度合適而有效。

阿芬太尼和芬太尼同屬選擇性μ-阿片受體激動劑，都屬于強(qiáng)效的麻醉性鎮(zhèn)痛藥。有文獻(xiàn)顯示阿芬太尼應(yīng)用于無痛結(jié)腸鏡檢查麻醉效果優(yōu)越。還有研究顯示，阿芬太尼能有效緩解心肌缺血誘發(fā)的疼痛且效果優(yōu)于嗎啡。一項研究[6]探索了阿芬太尼對氣管內(nèi)插管反應(yīng)的抑制，結(jié)果顯示在合并硫噴妥鈉和羅庫溴銨全身麻醉誘導(dǎo)中，需要達(dá)到40 μg·kg-1阿芬太尼才能達(dá)到有效抑制氣管插管反應(yīng)。本研究中在合并丙泊酚、咪達(dá)唑侖和羅庫溴銨時，25 μg·kg-1阿芬太尼即可達(dá)到較滿意的麻醉效能，這可能和研究人群、合并用藥以及血壓波動評判標(biāo)準(zhǔn)等的差異有關(guān)。

在本研究中阿芬太尼組患者氣管內(nèi)插管在氣管內(nèi)插管后0 min和1 min時血壓低于芬太尼組，但是兩組患者在氣管內(nèi)插管后3min血壓最大變化率兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，心率的比較也沒有明顯差異。這一結(jié)果支持阿芬太尼更能有效抑制患者在全身麻醉誘導(dǎo)期期對氣管內(nèi)插管的應(yīng)激反應(yīng)。手術(shù)方式為腹腔鏡的受試者阿芬太尼組(49例)和芬太尼組(47例)，兩組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異。根據(jù)臨床經(jīng)驗我們知道腹腔鏡手術(shù)相對于非腹腔鏡手術(shù)，手術(shù)創(chuàng)傷較小，阿片類藥物使用相對較小，因考慮到兩組的腔鏡手術(shù)和非腔鏡手術(shù)構(gòu)成比相同，而阿片類藥物術(shù)中維持會根據(jù)手術(shù)刺激、生命體征變化給予相應(yīng)的調(diào)整，必要時加用血管活性藥物，所以本研究并未對兩組患者進(jìn)行分層比較，但這也是本研究統(tǒng)計上相對不足之處。在手術(shù)開始后，雖然手術(shù)切皮后5 min時兩組患者血壓心率變化沒有差異性，但是在術(shù)中多個時點的觀察數(shù)據(jù)顯示阿芬太尼組患者的血壓和心率都明顯低于芬太尼組，這再次支持阿芬太尼能更好的抑制術(shù)中創(chuàng)傷性應(yīng)激反應(yīng)。

有文獻(xiàn)[7]顯示，在冠狀動脈搭橋手術(shù)中接受阿芬太尼和芬太尼的患者在蘇醒時間無顯著差異，但是在氣管導(dǎo)管撤除時間芬太尼組比阿芬太尼組明顯延長，藥代動力學(xué)參數(shù)也顯示t80(停藥后血漿藥物濃度降低80%時間) 芬太尼組比阿芬太尼組明顯延長，但是T50(停藥后血漿藥物濃度降低50%時間)兩組比較沒有差異性。麻醉蘇醒時間和拔出氣管導(dǎo)管的時間是兩個反映受試者自麻醉中恢復(fù)至清醒和自主生理功能速度的很好指標(biāo)，這一指標(biāo)能很好地反映阿片類藥物應(yīng)用于全身麻醉時的恢復(fù)速度，尤其是合并使用的其他藥物更加短效(如丙泊酚、七氟烷等)時更顯優(yōu)勢。本研究顯示阿芬太尼組和芬太尼組患者在蘇醒時間和氣管導(dǎo)管撤除時間均沒有統(tǒng)計學(xué)差異性。這說明阿芬太尼單次注射的半衰期雖然短于芬太尼，蘇醒時間也明顯短于芬太尼，但是在較長時間輸注阿芬太尼維持麻醉時患者的蘇醒時間并不比芬太尼縮短。其原因可能和阿芬太尼的代謝特征有關(guān)，有研究顯示阿芬太尼長時間輸注以后輸注即時半衰期時間明顯延長。因此，阿芬太尼連續(xù)輸注的藥物濃度調(diào)控應(yīng)該得到更多的探索，以充分利用其短效可控的優(yōu)勢。

本研究的局限性在于未設(shè)計多劑量條件下芬太尼和舒芬太尼的麻醉效應(yīng)，希望以后有研究能探索。

綜以上，阿芬太尼與芬太尼都能提供完善的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，均可以安全用于外科手術(shù)的全身麻醉。兩者相比較，阿芬太尼對于氣管內(nèi)插管和手術(shù)創(chuàng)傷引起的應(yīng)激反應(yīng)具有更強(qiáng)抑制作用，但是麻醉復(fù)蘇時間沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。