鄭銳俏

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是導致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病最常見的病因[1]。病因包括個體易感因素和環(huán)境因素，例如吸煙、職業(yè)粉塵和化學物質、空氣污染以及自體氧化應激、炎癥機制等。目前臨床治療中重度COPD 較為常見的方式為雙水平正壓通氣（bi-level positive airway pres，BiPAP），通過該治療方法可以幫助患者改善血氣指標，但是對部分患者并無顯著的臨床獲益，未能滿足臨床需求[2-3]。納洛酮（naloxone，NLX）是一種嗎啡受體拮抗劑，臨床主要用于解除呼吸抑制[4]。隨著醫(yī)學水平不斷提升，有研究發(fā)現使用NLX 可提高BiPAP 的臨床療效，但國內相關報道較少[5]。為了進一步探索BiPAP 聯合NLX 對中重度COPD 穩(wěn)定期患者的應用效果，本研究隨機選取我院2019 年1 月—2021 年7 月收治的中重度COPD 穩(wěn)定期患者，探討B(tài)iPAP 聯合NLX 對中重度COPD 穩(wěn)定期患者肺功能及降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2019 年1 月—2021 年7 月收治的中重度COPD 穩(wěn)定期患者，采用隨機數字表法分為試驗組（n=32）和對照組（n=31）。其中對照組31 例患者中男18 例，女13 例，年齡51～78 歲，平均（62.32±6.74）歲，體質量指數19～28 kg/m2，平均（24.16±1.54）kg/m2；COPD 病程3～10 年，平均（7.13±1.25）年；文化程度：高中8 例，初中12 例，小學11 例。試驗組32 例患者中男19 例，女13 例，年齡52～76 歲，平均（62.58±7.43）歲，體質量指數18～27 kg/m2，平均（23.79±1.63）kg/m2；COPD 病程2～9 年，平均（6.78±1.52）年；文化程度：高中8 例，初中14 例，小學10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：（1）所有患者符合中重度COPD 的診斷標準[6]；（2）患者經過超聲診斷后顯示存在肺動脈高壓；（3）患者精神狀態(tài)良好；（4）患者資料完整且簽署知情同意書。排除標準：（1）重要器官受損嚴重者；（2）精神意識障礙者，交流不暢者；（3）合并BiPAP 或NLX 禁忌證者。（4）患有嚴重心腦血管或者感染性疾病者[7]；（5）妊娠者或哺乳期者。

1.2 方法

對照組患者采用BiPAP（魚躍正壓呼吸機雙水平正壓通氣治療機720S，蘇械注準：20172540417）治療，主要措施為：將呼吸機口鼻面罩正壓通氣，采用S/T 模式，設置呼吸頻率為10～15 次/min，氧流量為4～7 L/min，吸氣壓力為3～7 cmH2O，呼氣壓力為8～24 cmH2O，動脈血氧飽和度為40%，根據患者氧合情況隨時調節(jié)氣道壓力，在5～20 min 內逐漸上調至滿意的通氣效果，通氣最長時間為20 h/d，持續(xù)通氣3～7 d。

試驗組在對照組的基礎上聯合NLX，主要措施如下：首次給藥將NLX（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20053314，規(guī)格：4 mg/ 支）1.6 mg 與生理鹽水混合后靜推，將NLX 4 mg 與生理鹽水500 mL 混合后持續(xù)滴注，滴速為30 滴/min，1 次/d。7 d 為1 個療程，治療3 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）采用德國耶格肺功能檢測儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，MasterScreen PFT System）進行肺功能檢測，所有檢測步驟均由同一名專業(yè)技師按照肺功能檢測儀標準操作規(guī)程進行，以第一秒時用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）以及用力肺活量（forced vital capacity，FVC）作為監(jiān)測指標[8]。（2）在兩組患者治療前后，抽取空腹外周靜脈血4 mL，使用酶聯免疫吸附法（Elisa）檢測每份樣本血清中PCT、CRP 水平，試劑盒購買于南京凱基生物科技有限公司，嚴格按照試劑說明書進行操作。將辣根過氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）在室溫下滴加30 min，并加入四甲基聯苯胺（tetramethylbenzidine，TMB）10 min。通過酶標儀在450 nm 下測量吸光度值，并根據標準曲線計算[9]。（3）采用醫(yī)院自制的滿意度調查問卷的形式評價患者對治療的滿意度，信度系數（Cronbach's α)為0.974，分為很滿意、滿意、不滿意，總滿意度=（很滿意+滿意）例數/總例數×100%。

1.3 統(tǒng)計學方法

以SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件行數據分析，肺功能指標、CRP、PCT 水平等計量資料以（）形式顯示，行t檢驗；滿意度等計數資料以n（%）形式顯示，行χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能比較

治療前，兩組FEV1以及FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組肺功能均有所改善，且試驗組FEV1以及FVC 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能比較（L，）

表1 兩組肺功能比較（L，）

表1（續(xù)）

2.2 兩組CRP、PCT 水平比較

治療前，兩組PCT 以及CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組PCT 以及CRP 水平均有所降低，且試驗組PCT 以及CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CRP、PCT 水平比較（mg/L，）

表2 兩組CRP、PCT 水平比較（mg/L，）

2.3 兩組滿意度比較

試驗組滿意度高達93.75%，高于對照組的74.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組滿意度比較

3 討論

隨著我國人口老齡化加重以及空氣環(huán)境污染，COPD 的發(fā)病率逐年上升，調查研究表明[10]，我國COPD 在40 歲以上人群的發(fā)病率高達8.2%。若未及時治療易發(fā)展成為呼吸衰竭，嚴重危害患者的生命健康，同時也造成巨大的社會和經濟負擔，目前，提高COPD 的療效是臨床亟待解決的問題。BiPAP 是指人體在自主呼吸時能夠交替產生兩種不同水平的氣道壓力，高水平和低水平可以相互切換，而且能夠獨立調節(jié)高、低壓時間和水平，當患者的吸氣流速達到40 mL/s 時，壓力就會切換到呼氣相氣道正壓，能夠避免呼氣相發(fā)生上氣道陷閉。在吸氣相時，吸氣相氣道正壓和呼氣相氣道正壓應處于調節(jié)狀態(tài)，從高壓力切換到低壓力可有助于增加呼氣量，改善肺泡通氣情況[11]。BiPAP 在COPD 中的應用越來越受到臨床的重視，該治療方法可以幫助氣體進入肺泡，糾正血氣指標，減少BiPAP 創(chuàng)傷，使患者可以正常生活，顯著提高患者的生活質量[12]。因此，BiPAP 有著廣泛的應用。有研究報道[13-14]單純BiPAP 有效率僅為70% 左右，但其對部分患者仍然無效。NLX 是一種嗎啡受體拮抗劑，可用于解除呼吸抑制、改善肺功能以及血氣指標，可更有效地緩解COPD 臨床癥狀。

黃俊銘等[15]研究發(fā)現BiPAP 聯合NLX 能顯著改善中重度老年COPD 穩(wěn)定期患者的肺功能和血氣分析指標，提高BiPAP 的臨床療效。本研究使用BiPAP 聯合NLX 治療，結果顯示兩組患者治療前，肺功能以及PCT、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后試驗組的肺功能優(yōu)于對照組（P＜0.05）；PCT、CRP 水平均明顯降低，且試驗組PCT、CRP 水平顯著低于對照組（P＜0.05）；試驗組的滿意度高于對照組（P＜0.05）。PCT 是一種蛋白質，當體內出現炎癥機制或者細菌、病毒感染時就會導致血漿中PCT 水平升高，如果是自身正常免疫、過敏時PCT 水平不會變化，局部有限的炎癥反應也不會引起該指標的變化。細菌內毒素能夠誘導PCT 的變化，PCT 也能夠反映人體炎癥反應的活躍程度。機體在受到組織損傷或感染時CRP 水平升高，能夠激活補體，加強吞噬細胞的吞噬作用，清除入侵體內的病原體和微生物，在天然免疫過程中發(fā)揮重要作用[16]。NLX 是一種阿片受體拮抗藥，服用后體內生效快，可以競爭性拮抗各類阿片受體，且不產生嗎啡樣的依賴性，能夠戒斷癥狀和抑制呼吸[17]。NLX 聯合BiPAP 應用于中重度COPD 治療過程中效果顯著，可改善患者PCT 和CRP 指標水平[18]。

綜上所述，BiPAP 聯合NLX 對中重度COPD 穩(wěn)定期患者具有良好的應用效果，可以改善肺功能，顯著降低PCT、CRP 水平，提高患者對治療的滿意度，在臨床治療上具有重要的意義。