陳爾東 盧蔚薇

癲癇是一種由于各種因素引起的腦組織的疾病，是精神科的常見病，癲癇是因?yàn)槎虝旱哪X部功能紊亂，腦部神經(jīng)細(xì)胞的不正常釋放導(dǎo)致的[1]。國(guó)內(nèi)最近的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，小兒癲癇癥的發(fā)生率為0.29%，如果不能得到很好的治療，會(huì)導(dǎo)致患兒智力發(fā)展緩慢，出現(xiàn)認(rèn)知和行為異常，癲癇病可使兒童的生存品質(zhì)降低，并使其認(rèn)知能力降低[2-3]。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)提示，兒童的癲癇病發(fā)病率為成年人的10～15 倍，其中25%的兒童會(huì)出現(xiàn)難治性癲癇[4]。難治性癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的疾病，會(huì)給兒童原有的病變帶來(lái)無(wú)法挽回的損害，甚至?xí)?duì)神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)器官產(chǎn)生損傷，嚴(yán)重的會(huì)對(duì)兒童的生命產(chǎn)生不利的作用。所以，對(duì)兒童難治性癲癇病患者進(jìn)行有效的治療，對(duì)改善其預(yù)后至關(guān)重要[5]。既往多采用丙戊酸鈉片治療兒童癲癇，雖然可以取得一定的成效，但是綜合效果不佳。左乙拉西坦2007 年在中國(guó)上市，屬于廣譜抗癲藥物，在難治性癲癇患兒的治療中效果顯著，具有一定的安全性，可以抑制神經(jīng)傳遞素的分泌，抑制神經(jīng)細(xì)胞的異常放電，從而達(dá)到抑制癲癇的效果。為進(jìn)一步探究?jī)和y治性癲癇應(yīng)用左乙拉西坦治療的有效性和安全性，本研究納入醫(yī)院收治的60 例難治性癲癇患兒展開調(diào)研。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院接診的難治性癲癇患兒60 例，入組時(shí)間為2019年1 月—2022 年1 月，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組與觀察組，每組30 例，接受丙戊酸鈉片治療的小組為對(duì)照組，接受左乙拉西坦治療的小組為觀察組。

對(duì)照組，女14 例、男16 例；年齡最小者3 歲，最大者13 歲，平均（8.39±2.12）歲；病程時(shí)間最短為4 個(gè)月，最長(zhǎng)為1 年，平均（7.59±2.11）個(gè)月；16 例患兒為全面性發(fā)作、14 例患兒為部分性發(fā)作。觀察組，女12 例、男18 例；年齡最小者4歲，年齡最大者14 歲，平均（8.44±2.09）歲；病程時(shí)間最短為5 個(gè)月，最長(zhǎng)1 年，平均（7.31±2.01）個(gè)月；15 例患兒為全面性發(fā)作、15 例患兒為部分性發(fā)作。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組患兒的年齡≤14 歲；（3）患兒的臨床資料完整；（4）患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器官功能障礙的患兒；（2）隨訪失聯(lián)的患兒；（3）合并顱內(nèi)占位性病變的患兒；（4）合并先心病的患兒；（5）依從性較差，無(wú)法按時(shí)服藥的患兒；（6）智力與運(yùn)動(dòng)發(fā)育異常的患兒。

1.2 方法

對(duì)照組給予患兒丙戊酸鈉片（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022627，規(guī)格：0.2 g×30 片）治療，口服，初始劑量為15 mg/（kg·d），分為3 次服用。治療1 周后調(diào)整劑量，增加5～10 mg/kg，維持劑量為1 次/d，每次40 mg/kg。

觀察組給予患兒左乙拉西坦（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143177，規(guī)格：0.25 g×10片×3 板）治療，口服治療，初始劑量為1 次/d，每次20 mg，維持劑量為1 次/d，每次60 mg。

兩組難治性癲癇患兒的治療時(shí)間均為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）計(jì)算兩組難治性癲癇患兒的治療總有效率。治療效果參考中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)癲癇疾病專業(yè)委員會(huì)制訂的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療后患兒癲癇無(wú)復(fù)發(fā)，癥狀得到控制，為痊愈；經(jīng)過(guò)治療后，患兒的癲癇發(fā)作頻率減少75%以上，則為顯效；經(jīng)過(guò)治療后，患兒癲癇發(fā)作頻率減少51%～74%，則為有效；經(jīng)過(guò)治療后，患兒癲癇發(fā)作頻率減少≤50%，則為無(wú)效?？傆行蕿槿?顯效率+有效率。

（2）計(jì)算兩組難治性癲癇患兒的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量，抽取患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

（3）計(jì)算兩組難治性癲癇患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、胃腸道不適、情緒異常、頭暈。

（4）計(jì)算兩組難治性癲癇患兒的生活質(zhì)量[7]，采用生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（quality of life，QOL）評(píng)價(jià)，包含身體狀況、情緒狀況、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、自評(píng)生活質(zhì)量、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、總分，每項(xiàng)總分100 分，分?jǐn)?shù)越高則提示生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別用n（%）、（）提示，分別采用χ2及t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組難治性癲癇患兒的治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組難治性癲癇患兒的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組難治性癲癇患兒的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量比較

治療前觀察組難治性癲癇患兒的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量為（28.48±4.09）μg/L，治療后觀察組的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量為（11.41±1.32）μg/L。治療前對(duì)照組的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量為（28.33±4.17）μg/L，治療后神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量為（18.48±2.78）μg/L。兩組治療前的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.140 6，P=0.888 6）。觀察組治療后的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.583 0，P=0.000 0）。

2.3 兩組難治性癲癇患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)（嗜睡、胃腸道不適、情緒異常、頭暈）總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組難治性癲癇患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組難治性癲癇患兒的生活質(zhì)量比較

觀察組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分（身體狀況、情緒狀況、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、自評(píng)生活質(zhì)量、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、總分）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組難治性癲癇患兒的QOL 生活質(zhì)量比較（分，）

表3 兩組難治性癲癇患兒的QOL 生活質(zhì)量比較（分，）

表3（續(xù)）

3 討論

癲癇是一種比較普遍的神經(jīng)系統(tǒng)慢性病，具有反復(fù)發(fā)作性，發(fā)病時(shí)會(huì)引起全身強(qiáng)直陣攣，從而引起大腦的血供不充足，引起神經(jīng)元損害。癲癇是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，疾病的致病因素是腦神經(jīng)元過(guò)度異常同步放電，患者的主要癥狀為短暫性大腦功能失常，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙、行為異常與意識(shí)障礙[8]。兒童大腦的發(fā)育還沒(méi)有發(fā)育完全，目前兒童難治性癲癇以藥物治療為主，使用抗癲癇藥物可有效控制患兒的病情，但也有少數(shù)患兒未能達(dá)到理想的療效，最終發(fā)展為難治性癲癇。如何安全有效地治療難治性癲癇已是目前兒童頑固性癲癇病研究的熱點(diǎn)之一[9]。癲癇病治療藥物中具有一定的毒性，對(duì)患兒的身心都有很大的影響。在癲癇發(fā)作后，患兒的腦部會(huì)出現(xiàn)腦神經(jīng)元放電異常，臨床癥狀也會(huì)受到病理和生理的變化而出現(xiàn)差異。癲癇的常見臨床癥狀為：焦慮、煩躁以及不同程度的攻擊性行為疾病，癲癇對(duì)于患兒自身的健康以及家庭幸福造成重大的不良影響。所以，為難治性癲癇患兒選擇一種安全有效的治療方式至關(guān)重要。

在兒童難治性癲癇的發(fā)生中，特別是全身性的僵硬痙攣，會(huì)引起大腦的缺血性、缺氧，而神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血性低氧反應(yīng)非常靈敏。兒童正處在一個(gè)特別的成長(zhǎng)時(shí)期，其難治性癲癇對(duì)他們的身體和心理都會(huì)造成很大的影響。左乙拉西坦是一種常用的抗癲癇藥，屬于吡咯烷酮類化合物，其可以在很短的時(shí)間內(nèi)到達(dá)穩(wěn)定的水平，不需要通過(guò)肝來(lái)進(jìn)行代謝，與其他藥物沒(méi)有任何顯著的交互作用，具有較高的安全性。左乙拉西坦可以與SV2A 蛋白連接，調(diào)控神經(jīng)傳遞素的分泌[10]。左乙拉西坦對(duì)海馬CA1 區(qū)脊液中的N 型高壓能選擇性阻斷C-通道的活化。左乙拉西坦能消除負(fù)性變應(yīng)原對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的影響，左乙拉西坦能通過(guò)阻斷大鼠腦皮層中的β-氨基丁酸類物質(zhì)的表達(dá)，從而提高其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用。神經(jīng)元特異性烯醇化酶主要存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌中，但在神經(jīng)膠質(zhì)和其他神經(jīng)組織中卻沒(méi)有，它們與神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝有關(guān)[11]。左乙拉西坦可以消除一氨基丁酸和甘氨酸能的負(fù)交構(gòu)型抑制劑的作用，由于神經(jīng)元受到損害，神經(jīng)元特異性烯醇化酶會(huì)隨著細(xì)胞的崩潰而進(jìn)入脊髓，左乙拉西坦通過(guò)阻斷一氨基丁酸類物質(zhì)的表達(dá)，使一種氨基丁酸能明顯地降低神經(jīng)細(xì)胞環(huán)路。左乙拉西坦擁有完全不同的抗癲癇機(jī)制，其作用靶標(biāo)為脊髓動(dòng)物的突觸囊泡素2，是一種只存在于脊髓動(dòng)物的神經(jīng)和內(nèi)分泌的囊泡中的一種膜糖蛋白，涉及脊椎動(dòng)物特有的細(xì)胞訊息傳輸機(jī)制。中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A 是引起癲癇病發(fā)病的關(guān)鍵因素，中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A 可以促進(jìn)正常的神經(jīng)傳遞素的釋放，主要是因?yàn)榭梢栽黾哟罅康南倥輸?shù)。左乙拉西坦具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，具有較高的生物利用性，副作用小、多見于治療早期。臨床上主要副作用表現(xiàn)為嗜睡，無(wú)力等。整體上而言，左乙拉西坦是一種安全有效的癲癇治療藥物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組。提示與丙戊酸鈉片治療比較，兒童難治性癲癇應(yīng)用左乙拉西坦治療的治療總有效率更高。觀察組神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量低于對(duì)照組。提示在兒童難治性癲癇的治療中，采用左乙拉西坦治療可以更好的降低患兒的神經(jīng)元特異性烯醇酶含量[12]。觀察組的不良反應(yīng)（嗜睡、胃腸道不適、情緒異常、頭暈）發(fā)生率低于對(duì)照組。提示在不同藥物治療兒童難治性癲癇期間，采用左乙拉西坦的安全性更高，可以更好的降低難治性癲癇患兒嗜睡、胃腸道不適、情緒異常、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生率。觀察組生活質(zhì)量量表評(píng)分（身體狀況、情緒狀況、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、自評(píng)生活質(zhì)量、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、總分）高于對(duì)照組。提示在兒童難治性癲癇應(yīng)用左乙拉西坦可以更好的提升難治性癲癇患兒的生活質(zhì)量，在兒童難治性癲癇治療中，采用左乙拉西坦治療的價(jià)值更高，優(yōu)于丙戊酸鈉片治療，不僅可以提升治療總有效率，還可以降低難治性癲癇患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，兒童難治性癲癇應(yīng)用左乙拉西坦治療的療效顯著，可以改善患兒的神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患兒生活質(zhì)量，具有使用和推廣價(jià)值。