陳悅 艾美華

妊娠伴甲狀腺功能減退屬于多發(fā)性妊娠分泌疾病，主要發(fā)病原因?yàn)榧谞钕偌に睾铣煞置诓蛔?，進(jìn)而使得全身代謝功能降低。研究發(fā)現(xiàn)女性妊娠期甲狀腺素合成不足常會(huì)使患者對(duì)于甲狀腺素需求持續(xù)提升，同時(shí)也會(huì)使患者甲狀腺功能出現(xiàn)紊亂，極易誘發(fā)淡漠、疲乏以及怕冷等問(wèn)題，若并未得到及時(shí)治療則會(huì)引發(fā)早產(chǎn)和胎兒發(fā)育遲緩，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局。常規(guī)性藥物治療時(shí)患者整體干預(yù)效果有限。既往臨床以甲狀腺片作為甲狀腺功能減退的常用替代療法藥物，但用藥周期長(zhǎng)導(dǎo)致治療效果存在一定局限性。左甲狀腺素鈉片為高效替代療法藥物，用藥周期短且作用時(shí)間長(zhǎng)。有分析提出左甲狀腺素鈉片不僅可改善患者甲狀腺功能，同時(shí)也可提升疾病治療效果[1]?，F(xiàn)選取醫(yī)院收治的妊娠伴甲狀腺功能減退患者為研究對(duì)象，對(duì)比兩種不同護(hù)理方式效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月－2019 年9 月醫(yī)院收治的120 例妊娠伴甲狀腺功能減退患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，依照入院時(shí)間先后順序分為對(duì)照組、觀察組各60 例。對(duì)照組60 例，年齡21～29 歲，平均（25.42±1.79）歲，孕周7～11 周，平均（9.21±0.24）周，分娩1～4 次，平均（1.86±0.44）次，經(jīng)產(chǎn)婦27 例、初產(chǎn)婦33 例，；觀察組60 例，年齡20～28 歲，平均（25.31±1.67）歲，孕周7～12周，平均（9.30±0.22）周，分娩1～3 次，平均（1.72±0.39）次，經(jīng)產(chǎn)婦26 例、初產(chǎn)婦34 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠患者；（2）患者完全符合甲狀腺功能減退癥狀；（3）患者完全符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[2]內(nèi)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并內(nèi)分泌疾病患者；（2）有胰腺疾病史患者；（3）入組之前至少有2 個(gè)月糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用基礎(chǔ)性藥物治療，為患者補(bǔ)充葉酸以及維生素B12，飲食上也為患者補(bǔ)充含碘食物有效限制脂肪以及膽固醇攝入，減少白菜和油菜以及卷心菜等食物攝入。

觀察組則為左甲狀腺素鈉片（Berlin-Chemie AG；H20150355，規(guī)格：50 μg×50 片/盒），口服治療，初始計(jì)量50 μg/次，1 次/d。后期依據(jù)患者自身狀況可逐步將劑量提升至100 μg/次，連續(xù)治療6 周，認(rèn)真檢測(cè)患者甲狀腺功能。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比患者甲狀腺功能指標(biāo)，其中主要檢測(cè)方式為：當(dāng)天清晨患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，采集3 mL 靜脈血，通過(guò)3 000 r/min轉(zhuǎn)速下至少離心10 min，留取血清，通過(guò)放射免疫法以及免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）。各種檢測(cè)指標(biāo)內(nèi)，正常參考范圍：FT33.19～9.15 pmol/L；FT49.13～25.47 pmol/L；TSH 0.3～5 mIU/L（2）胎兒血脂指標(biāo)變化，其中主要采用生化分析儀檢測(cè)兩組患者臨床指標(biāo)變化，其中主要分析三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）。（3）對(duì)比患者血管內(nèi)皮功能。其中主要對(duì)比患者治療前、治療后患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin 1，ET-1）變化，其中主要采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。主要使用彩色多普勒超聲檢測(cè)內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張百分率（flow-mediated dilatation percentage，F(xiàn)MD%）。（4）患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比，其中主要分析胎兒宮內(nèi)窘迫、低體質(zhì)量、產(chǎn)后出血、胎兒畸形。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)變化比較

兩組患者治療前FT4及FT3等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TSH 以及FT3指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)變化比較（）

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)變化比較（）

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前兩組患者血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血脂指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

表2 兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療前兩組患者NO、ET-1 以及FMD%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者FMD%、NO、ET-1指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（）

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（）

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較

觀察組患者不良妊娠率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較

3 討論

甲狀腺功能減退屬于妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，疾病發(fā)病機(jī)制和妊娠期合成代謝增長(zhǎng)以及甲狀腺處于代償狀態(tài)，進(jìn)而使得甲狀腺激素合成不足[3]。甲狀腺為人體重要內(nèi)分泌器官，主要負(fù)責(zé)甲狀腺素合成，有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體代謝，當(dāng)甲狀腺功能減退之后則會(huì)嚴(yán)重影響胎兒以及妊娠發(fā)育 處于妊娠期的孕婦機(jī)體的改變易影響TH 的分泌情況，而TH 具有促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育的作用。妊娠期間胎兒只能通過(guò)胎盤(pán)獲取機(jī)體所需的TH，因而母體TH 的減少易引發(fā)胎兒早產(chǎn)、發(fā)育遲緩甚至死胎等不良結(jié)局，因此應(yīng)及早對(duì)妊娠期患有甲減的孕婦采取相關(guān)措施。

甲狀腺功能減退對(duì)于妊娠的主要影響為：可有效提升妊娠期高血壓幾率，主要原因?yàn)楦哐獕簢?yán)重程度和甲狀腺功能減退有關(guān)，甲狀腺抗體會(huì)于腎小球內(nèi)產(chǎn)生免疫復(fù)合物沉積；也會(huì)使得患者出現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)等問(wèn)題，降低代謝率；也會(huì)對(duì)新生兒甲狀腺功能造成影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也認(rèn)為，穿越胎盤(pán)進(jìn)入胎體的甲狀腺素對(duì)于腦部發(fā)育十分重要，甲狀腺素減少之后則會(huì)誘發(fā)貧血或者高血壓等問(wèn)題，且懷孕時(shí)間越長(zhǎng)問(wèn)題越嚴(yán)重。為有效控制疾病發(fā)展便需選取有效藥物進(jìn)行治療，本次研究即分析左甲狀腺素鈉治療效果。左甲狀腺素鈉主要成分為四碘甲狀腺原氨酸，患者用藥之后則會(huì)于患者體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧紫侔彼?，活性也?huì)極大提升，促使甲狀腺激素分泌了，進(jìn)而可有效改善患者甲狀腺功能[4-6]。其中左甲狀腺素耐屬于甲狀腺素左旋異構(gòu)體，相比于內(nèi)源性甲狀腺相似度較高，也于周圍器官作用下轉(zhuǎn)變?yōu)門3，同時(shí)也可通過(guò)結(jié)合T3受體，發(fā)揮和甲狀腺素相同作用，此種藥物主要特點(diǎn)為毒性較低，且極少可通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)于胎兒整體影響較小[7-9]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞常會(huì)生成生物活性物質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)血管舒張度，若患者內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷之后則會(huì)引發(fā)細(xì)胞增殖、基質(zhì)沉淀，促使血管硬化。人體血管內(nèi)皮功能改善中NO 以及ET-1 為關(guān)鍵活性物質(zhì)。NO 有良好舒張血管功能，其中ET-1則可幫助血管收縮，兩者失衡則會(huì)誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。對(duì)于本次研究結(jié)果分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FMD%、NO、ET-1等血管內(nèi)皮功能指標(biāo)顯著更優(yōu)（P＜0.05）。此種情況主要原因?yàn)?，?dāng)患者接受左甲狀腺素鈉進(jìn)行治療時(shí)可有效幫助患者舒張血管，也可改善內(nèi)皮細(xì)胞障礙，進(jìn)而有效改善血管內(nèi)皮功能。對(duì)于其他學(xué)者研究結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn)，分析認(rèn)為通過(guò)左甲狀腺素鈉治療時(shí)可有效改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而提升治療效果[10]。

TC、TG 均為反應(yīng)患者血脂水平的指標(biāo)，當(dāng)患者發(fā)病之后血脂水平即會(huì)出現(xiàn)異常，且可隨著病情惡化問(wèn)題逐步嚴(yán)重。對(duì)比本次研究結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者通過(guò)治療之后TC 以及TG 等水平相比于對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此種狀況主要原因?yàn)榻邮茏蠹谞钕兮c治療之后可有效糾正患者血脂異常問(wèn)題，改善甲狀腺功能，因此患者血脂水平得到改善。也有學(xué)者提出，患者血脂代謝異常和甲狀腺激素之間有重要關(guān)系，當(dāng)患者血脂得到控制也可使得患者疾病得到改善[11-13]。

TSH 為反映患者甲狀腺功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患者甲狀腺激素分泌不足時(shí)TSH 負(fù)反饋抑制則會(huì)減弱，進(jìn)而使得血清內(nèi)TSH 水平提升[14]。FT3、FT4也可有效反映患者甲狀腺功能，當(dāng)水平正常時(shí)則表示患者和胎兒均處于正常狀態(tài)。分析患者甲狀腺功能指標(biāo)時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療之后TSH、FT3指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后臨床指標(biāo)逐步恢復(fù)至正常水平，此種狀況和機(jī)體內(nèi)肝臟合成甲狀腺結(jié)合球蛋白提升，降低甲狀腺結(jié)合球蛋白清除率有關(guān)，因此患者臨床指標(biāo)逐步恢復(fù)正常。

甲狀腺素對(duì)于脂肪代謝可有效起到調(diào)節(jié)作用，因此當(dāng)患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退時(shí)會(huì)引發(fā)機(jī)體血脂代謝紊亂。血脂異常時(shí)可通過(guò)加速氧化應(yīng)激誘導(dǎo)血栓形成，進(jìn)而引發(fā)胎盤(pán)血管病變，產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局。對(duì)比患者不良妊娠結(jié)局時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生更低（P＜0.05）。此種狀況和患者疾病得到改善，繼而使得妊娠結(jié)局也得到提升有關(guān)。對(duì)于其他學(xué)者研究結(jié)果對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)，采用左甲狀腺素鈉片可有效改善血脂代謝，有效控制患者不良妊娠結(jié)局，和本次研究結(jié)果一致[15]。

綜上所述，為妊娠伴甲狀腺功能減退患者采用左甲狀腺素鈉片治療時(shí)，不僅可減少不良妊娠率，同時(shí)也可改善血脂和甲狀腺功能，為妊娠伴甲狀腺功能減退臨床標(biāo)準(zhǔn)方案的制定提供了借鑒。