何 霞，楊學(xué)紅，王克慧，高艷紅，焦田苑

(甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，化療是其主要治療手段，但化療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損害機(jī)體正常細(xì)胞，引起一系列不良反應(yīng)，其中胃腸道癥狀是化療后最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其發(fā)生率可高達(dá)80%～90%，患者往往會(huì)因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而中斷化療，繼而影響治療效果及臨床預(yù)后[1]。目前，西醫(yī)治療多以綜合對(duì)癥治療為主，但仍有部分患者無(wú)法控制不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為化療后胃腸道反應(yīng)屬于藥毒戕伐脾胃，中氣受損，失于和降，氣逆于上是導(dǎo)致化療后胃腸道反應(yīng)的關(guān)鍵病機(jī)，因此治療應(yīng)以和胃降逆止嘔為治療原則[2]。艾鹽包穴位熱敷屬于中醫(yī)外治法范疇，具有操作簡(jiǎn)便易學(xué)、無(wú)創(chuàng)傷、患者依從性好等特點(diǎn)。本研究觀察了降逆止嘔艾鹽包對(duì)肺癌患者化療后胃腸道反應(yīng)的影響，并與常規(guī)止吐治療效果進(jìn)行比較，旨在探討更為切實(shí)可行的干預(yù)技術(shù)，減輕患者痛苦，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①非小細(xì)胞肺癌西醫(yī)診斷符合《臨床腫瘤學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X射線、CT及病理檢查確診；②無(wú)化療禁忌證，可行化療或術(shù)后輔助化療，以含鉑類(lèi)聯(lián)合化療方案施治，化療前24 h內(nèi)無(wú)胃腸道癥狀，未使用止吐藥物，化療后均并發(fā)胃腸道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉；③中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，符合脾胃虛寒型，癥見(jiàn)：食欲不振，喜噫吞酸，食即嘔吐，腹痛腸鳴，惡心，泛吐清水，食少，神疲乏力，四肢沉重，手足不溫，大便溏薄，舌淡苔白，脈虛弱；④ TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；⑤卡氏評(píng)分(KPS)≥60分；⑥預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；⑦年齡40～70歲；⑧參考WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估惡心、嘔吐及腹瀉的癥狀程度均為Ⅲ級(jí)；⑨患者均對(duì)本研究知情，簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴肝腎功能障礙、免疫功能障礙、嚴(yán)重心血管疾病、血常規(guī)及凝血功能異常者；②合并幽門(mén)梗阻、消化性潰瘍、消化道梗阻、食管動(dòng)力性疾病等胃腸疾病者；③有顱內(nèi)高壓等其他病因所致的胃腸道反應(yīng)者；④食管癌切除術(shù)、胃大部分切除術(shù)等既往胃腸道手術(shù)史者；⑤艾鹽包治療部位存在皮膚炎癥、水腫破潰、真菌感染者；⑥不能耐受胃鏡檢查者；⑦近期使用其他抗病毒、影響免疫功能的藥物者；⑧臨床資料不全及隨訪資料丟失者；⑨嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療或自行退出本研究者。

1.3一般資料 在嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》倫理要求下，根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)入選2020年3月—2021年2月在甘肅省腫瘤醫(yī)院治療的100例肺癌化療后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)患者，將上述病例按隨機(jī)平行法分為2組：觀察組50例，其中男27例，女23例；年齡40～68(51.9±2.8)歲；鱗癌18例，腺癌32例；Ⅲa期20例，Ⅲb期17例，Ⅳ期13例。對(duì)照組50例，其中男26例，女24例；年齡42～70(53.8±2.2)歲；鱗癌21例，腺癌29例；Ⅲa期19例，Ⅲb期16例，Ⅳ期15例。2組患者上述資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對(duì)照組 予以常規(guī)止吐藥行化療后胃腸反應(yīng)的治療，同時(shí)在應(yīng)用化療藥前30 min給予注射用鹽酸托烷司瓊[海南靈康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060287，規(guī)格：5 mg/支(按托烷司瓊計(jì)算)]5 mg/次靜滴，1次/d，化療間歇期常規(guī)應(yīng)用，連用7 d。

1.4.2觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以自擬降逆止嘔艾鹽包熱熨治療，自制降逆止嘔艾鹽包組方：干姜、半夏、茯苓、白術(shù)、旋覆花、厚樸、砂仁、白豆蔻各10 g，艾葉、大青鹽各20 g，將上述中藥打粉，與食用粗鹽(直徑約0.5 mm)90 g混合，再與大顆粒粗鹽(直徑0.5～0.9 cm)200 g混勻裝于全棉藥袋內(nèi)封口，制成重400 g、5 cm×5 cm大小的艾鹽包，將艾鹽包裝于2層厚布袋內(nèi)，表面灑水后置于微波爐內(nèi)高火加熱2～3 min，使艾鹽包溫度達(dá)到50 ℃，并放于恒溫箱中加恒溫50 ℃待用。在患者圍化療期間，于7:00—11:00和21:00—23:00，采用自制的艾鹽包熱熨神闕、中脘、胃俞、足三里穴， 30 min/次，治療7 d。治療時(shí)確認(rèn)艾鹽包溫度使患者感到溫?zé)?，且皮膚泛紅而無(wú)不適癥狀為宜，并注意觀察局部皮膚顏色，避免燙傷。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1胃腸道反應(yīng)程度 參考《惡性腫瘤藥物治療毒副反應(yīng)及處理》[5]評(píng)估化療后胃腸道反應(yīng)程度。惡心嘔吐評(píng)分：無(wú)惡心、嘔吐為0分；惡心，但無(wú)嘔吐為1分；偶發(fā)性嘔吐，影響飲食為2分；惡心嘔吐頻發(fā)，嚴(yán)重影響飲食，需治療為3分；頻發(fā)性嘔吐，難以控制為4分。腹瀉評(píng)分：無(wú)腹瀉為0分；腹瀉少于2 d為1分；腹瀉雖能忍受，但超過(guò)2 d為2分；腹瀉不能忍受，需治療為3分；血性腹瀉為4分。

1.5.2臨床療效 根據(jù)《惡性腫瘤藥物治療毒副反應(yīng)及處理》[5]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效。顯效：胃腸不良反應(yīng)癥狀均消失或明顯改善，日常生活不受影響，惡心嘔吐及腹瀉評(píng)分降低2分，或?yàn)?分，中醫(yī)癥狀積分減少≥85%；有效：胃腸不良反應(yīng)癥狀有所減輕，惡心嘔吐及腹瀉評(píng)分降低1分，中醫(yī)癥狀積分減少40%～84%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.3生活質(zhì)量 根據(jù)KPS評(píng)分評(píng)估生活質(zhì)量，KPS評(píng)分提高>10分為提高，KPS評(píng)分增加或減低<10分為穩(wěn)定，KPS評(píng)分降低>10分為降低。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用表示，組內(nèi)和組間比較分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組胃腸道反應(yīng)程度評(píng)分比較 治療7 d后,2組惡心嘔吐評(píng)分及腹瀉評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組肺癌化療后胃腸道反應(yīng)患者治療前后惡心嘔吐及腹瀉評(píng)分比較分)

2.22組臨床療效比較 治療7d后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組肺癌化療后胃腸道反應(yīng)患者治療7 d后臨床療效比較 例(%)

2.32組生活質(zhì)量比較 治療7 d后,觀察組KPS生活質(zhì)量提高率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組肺癌化療后胃腸道反應(yīng)患者治療7 d后生活質(zhì)量比較 例(%)

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，其發(fā)生率約占所有惡性腫瘤的12.8%，病死率占惡性腫瘤病死率的17.8%，且近50年來(lái)我國(guó)肺癌的發(fā)病率和病死率均明顯增高[7]。化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要療法之一，90%以上的非小細(xì)胞肺癌需要接受化療治療，可有效廣泛地殺滅癌細(xì)胞，但治療期間常易并發(fā)胃腸道毒副反應(yīng)，分析可能是由于含鉑類(lèi)聯(lián)合化療方案的藥物會(huì)直接刺激胃腸道，抑制消化道黏膜修補(bǔ)增生，并會(huì)刺激迷走神經(jīng)5-羥色胺3受體，興奮嘔吐中樞產(chǎn)生嘔吐癥狀，且化療藥物還會(huì)殺傷人體正常細(xì)胞、組織及器官，胃腸道黏膜細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期性藥物較為敏感，用藥數(shù)小時(shí)后即可出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。若未及時(shí)妥善處理胃腸道反應(yīng)，可引發(fā)厭食、脫水、水電解質(zhì)紊亂、代謝紊亂等不良后果，嚴(yán)重者甚至?xí)拗苹熕幬锏氖褂糜绊懞笃诨燀樌_(kāi)展[8-9]。既往臨床多采用西醫(yī)對(duì)癥治療，如鹽酸托烷司瓊等，盡管對(duì)防治胃腸道毒副反應(yīng)有一定效果，但價(jià)格昂貴，且對(duì)遲發(fā)型嘔吐效果欠佳，同時(shí)也存在諸多不良反應(yīng)，因此臨床需探索其他安全有效的治療方案以改善肺癌化療后胃腸道癥狀、提高生活質(zhì)量，以保障化療方案能順利開(kāi)展。

中醫(yī)認(rèn)為肺癌化療后所并發(fā)的胃腸道反應(yīng)主要是因化療藥物攻伐太過(guò)，損傷脾胃，脾胃不和，脾氣虧虛，脾虛不能運(yùn)濕，濕濁內(nèi)生，且化療期間患者多臥床，活動(dòng)量少，內(nèi)濕易生，脾虛濕邪乘虛而入，內(nèi)外濕邪合而困脾，脾胃運(yùn)化失職，胃失和降，胃氣上逆，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適，因此臨床治療當(dāng)以和胃降逆止嘔為主[10-11]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在防治化療所致的胃腸道反應(yīng)方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但是口服中藥也存在攜帶不便、依從性差等缺點(diǎn)。因此，尋找一種效果更好、使用更方便的方法至關(guān)重要。對(duì)此，本研究采用自制降逆止嘔艾鹽包穴位熱熨治療，該艾鹽包組方中的干姜、半夏、茯苓、白術(shù)健脾益氣、降逆止嘔；旋覆花辛苦降逆，可降胃氣以止嘔逆；厚樸、砂仁、白豆蔻溫中行氣、和胃止嘔；艾葉溫中散寒和中，艾葉打粉后經(jīng)加熱可使熱力溫和持久；大青鹽瀉熱、涼血、潤(rùn)燥。全方共奏溫中和胃、降逆止嘔之功。將上述中藥打粉后與食用粗鹽、大顆粒粗鹽合用，粗鹽的保溫作用強(qiáng)，能促進(jìn)藥物有效成分的釋出，以增強(qiáng)治療效果?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，旋覆花可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，且其主要有效成分具有較強(qiáng)的抗氧化作用，有助于減輕化療藥物產(chǎn)生的大量自由基對(duì)正常組織細(xì)胞的損傷，繼而有利于保護(hù)胃腸黏膜，且可避免化療藥物引起胃酸分泌過(guò)多所致的胃黏膜大面積受損，發(fā)揮抗?jié)冏饔肹12]；干姜中的有效成分具有較強(qiáng)的末梢性鎮(zhèn)吐作用，可通過(guò)拮抗5-羥色胺以達(dá)到調(diào)節(jié)嘔吐中樞的作用，可雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，對(duì)緊張的胃腸道平滑肌具有松弛作用，降低腸張力，對(duì)腸蠕動(dòng)緩慢者可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，并通過(guò)刺激胃黏膜合成、釋放內(nèi)源性胃蛋白酶原以保護(hù)受損的胃黏膜，促進(jìn)其愈合[13]；厚樸、茯苓能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)和生理活動(dòng)，且對(duì)抗癌藥物具有增敏協(xié)同作用，可誘生干擾素，以減輕抗癌藥物的毒性[14-15]；半夏可抑制胃酸分泌，中和胃液酸堿度，抑制胃蛋白酶活性，促進(jìn)受損的胃黏膜得以恢復(fù)，且具有抗腫瘤的作用[16]；砂仁可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)胃液分泌，對(duì)胃腸黏膜上皮具有保護(hù)作用[17]；艾葉的有效成分可保護(hù)胃腸道黏膜，且具有加速血液流動(dòng)及擴(kuò)張血管的作用，以協(xié)同緩解化療藥物對(duì)胃腸道的刺激[18]；大青鹽可刺激腸管黏膜，調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)功能，且可調(diào)節(jié)胃酸分泌，減輕胃酸對(duì)胃腸道的刺激[19]。

本研究把中藥與經(jīng)絡(luò)穴位相結(jié)合，將制備好的降逆止嘔艾鹽包加熱貼敷于神闕、中脘、胃俞、足三里穴，其中神闕穴為任脈腧穴，沖、任、督三脈皆交匯于此，是經(jīng)絡(luò)總樞，經(jīng)氣匯海，且與百脈相通，內(nèi)聯(lián)五臟六腑，外達(dá)四肢百骸，此穴可調(diào)和脾胃、益氣養(yǎng)血、溫通元陽(yáng)、扶正祛邪；中脘穴屬奇經(jīng)八脈之任脈，胃之募穴；胃俞穴為胃之背俞穴，中脘穴和胃俞穴配伍可起到理氣和胃止嘔的作用；足三里穴為胃之下合穴，能梳理胃腸氣機(jī)、通降胃氣、降逆止嘔，且還可扶正固本，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力。上述四個(gè)腧穴相互配伍可發(fā)揮調(diào)理脾胃、健脾化濕、和胃降逆的作用。本研究采用降逆止嘔艾鹽包熱熨上述腧穴，將溫?zé)嶙饔?、藥物作用、腧穴作用相結(jié)合，通過(guò)對(duì)穴位刺激，激發(fā)經(jīng)氣，調(diào)動(dòng)經(jīng)脈的功能，并利用持久的溫?zé)嵝?yīng)增強(qiáng)藥物的功效，將藥性通過(guò)體表作用于經(jīng)絡(luò)，以發(fā)揮溫通經(jīng)絡(luò)、和胃降逆的作用。相關(guān)研究認(rèn)為，艾鹽包熱熨中脘穴可將藥物有效成分穿透人體被吸收，加之熱熨治療可放松腹部肌肉，有利于血管的擴(kuò)張和血流速度的加快，改善機(jī)體局部血液循環(huán)，促使胃腸蠕動(dòng)恢復(fù)正常，減輕惡心、嘔吐、腹瀉等[20-21]。

癥狀狀態(tài)可直接或間接影響化療患者功能狀態(tài)、生活質(zhì)量及治療結(jié)局，惡心、嘔吐及腹瀉是化療后最常見(jiàn)的早期癥狀，通過(guò)評(píng)估癥狀嚴(yán)重程度，有助于為臨床判定治療效果提供有價(jià)值信息。KPS評(píng)分是當(dāng)前評(píng)估惡性腫瘤患者生活質(zhì)量重要評(píng)估量表，得分越高提示健康狀況越好，越能耐受化療對(duì)身體帶來(lái)的不良反應(yīng)[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的惡心嘔吐評(píng)分、腹瀉評(píng)分均低于對(duì)照組；觀察組總有效率、KPS評(píng)分均高于對(duì)照組。提示通過(guò)降逆止嘔艾鹽包熱熨穴位治療肺癌化療后胃腸道反應(yīng)療效更為確切，能有效減輕惡心、嘔吐及腹瀉癥狀，可改善患者生活質(zhì)量，且該治療方法簡(jiǎn)單、快捷，藥物無(wú)需經(jīng)肝腎代謝，應(yīng)用安全，使患者更易于接受。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。