陳麗梅，王 健，史亮亮，左曉娜，唐英杰，胡麗偉，王麗華

圍絕經(jīng)期失眠是圍絕經(jīng)期女性常見疾病之一[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用佐匹克隆、唑吡坦或抗組胺、抗膽堿藥物等結(jié)合鎮(zhèn)靜催眠治療[2-3]，但長期使用上述藥物治療不良反應(yīng)較大[4]。中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期失眠與氣郁化火、肝腎陰虛、痰瘀互結(jié)有關(guān)，又以肝郁陰虛夾瘀型失眠多見[5-6]。隨著國民健康意識的提升，近年來以坤泰膠囊為代表的純中藥療法得到患者的認(rèn)可。但是坤泰膠囊的組方相對固定，辨證施治靈活性不佳。柴胡溫經(jīng)湯具有解郁滋陰活血、顧護(hù)脾胃的功效，可以改善潮熱汗出、焦慮抑郁、腰膝酸軟等伴隨癥狀[7]，且在治療中能夠根據(jù)患者癥狀的不同進(jìn)行藥物加減。近年來，河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院應(yīng)用加減柴胡溫經(jīng)湯治療圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠患者，取得了較好效果，有關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1—8月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠90例作為研究對象。根據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組年齡45～55(49.24±4.88)歲；病程1～36(17.75±6.83)個月；月經(jīng)情況：絕經(jīng)25例，月經(jīng)紊亂20例。對照組年齡45～55(49.50±4.37)歲；病程1～36(17.36±6.54)個月；月經(jīng)情況：絕經(jīng)23例，月經(jīng)紊亂22例。2組年齡、病程、月經(jīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合倫理學(xué)要求，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～55歲；月經(jīng)周期相差>1周，或閉經(jīng)<1年；雌二醇(E2)水平下降，卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，黃體生成素(LH)升高[8]。

1.2.2失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)：睡眠障礙；每周≥3次，持續(xù)≥30 d；影響日間功能；不屬于軀體或精神疾病[9]。

1.2.3肝郁陰虛夾瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)斷前后，失眠多夢，口苦口干，頭暈?zāi)垦?，腰膝酸軟，潮熱汗出，五心煩熱等；舌紅苔薄舌下絡(luò)脈曲張，脈弦或細(xì)數(shù)或澀[10-12]。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有正常認(rèn)知；③無失眠病史者；④入組前7 d未服用過可能影響研究結(jié)論的藥物；⑤對研究知情同意。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性失眠或藥物所致失眠；②患有卵巢相關(guān)疾??；③妊娠或哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^敏者。

1.4治療方法 對照組予以坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000083)4?？诜?/d。觀察組予以自擬加減柴胡溫經(jīng)湯口服，方藥組成：柴胡12 g、黃芩7 g、當(dāng)歸15 g、川芎6 g、白芍15 g、炙甘草6 g、黨參15 g、桂枝5 g、牡丹皮12 g、麥冬15 g、生姜10 g、清半夏10 g、黃明膠10 g、女貞子10 g、旱蓮草10 g。失眠重者加龍骨15 g、牡蠣15 g、百合15 g。中藥均由我院全自動加工為配方顆粒，早晚空腹開水沖服，2/d。2組均治療4周。

1.5觀察指標(biāo) 比較2組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[13]。2組均于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，低速離心后取血清冷凍待測，采用電化學(xué)發(fā)光法測定E2、LH、FSH、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。2組治療結(jié)束后進(jìn)行療效評定[14]：①治愈：PSQI減分率≥75%，或分值減少≥5分；②顯效：PSQI減分率≥50%，或分值減少≥3分；③有效：PSQI減分率≥25%，或分值減少≥1分；④無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1PSQI評分比較 治療前，2組PSQI各維度評分及總分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組PSQI各維度評分及總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分比較分)

2.2激素水平比較 治療前，2組FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組FSH、LH水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組FSH、LH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療前后激素水平比較

2.3炎性因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療前后炎性因子水平比較

2.4臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療后臨床療效比較[例(%)]

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，2組均未發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能減退，性激素分泌減少，容易出現(xiàn)失眠癥狀[14]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國圍絕經(jīng)期失眠的發(fā)病率約為71%[15]。圍絕經(jīng)期失眠不僅嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量，也會加重情緒負(fù)擔(dān)，進(jìn)而降低生活質(zhì)量[16-17]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期失眠與激素水平改變、血管舒縮變化、神經(jīng)遞質(zhì)和炎性因子水平改變等有關(guān)[18]。因此，多采用雌/孕激素替代治療，并輔以相應(yīng)的安眠鎮(zhèn)靜藥物。但是長期用藥會造成依賴性，并且可引起激素代謝障礙等一系列并發(fā)癥[19-20]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將圍絕經(jīng)期失眠歸為“不寐”“臟燥”“郁癥”等范疇，認(rèn)為該病與人體肝臟疏泄功能失常、肝腎陰虛、痰瘀互結(jié)等有關(guān)，失眠類型多為肝郁陰虛夾瘀型，強(qiáng)調(diào)治療應(yīng)以滋陰活血、顧護(hù)脾胃為原則。溫經(jīng)湯出自《金匱要略·婦人雜病脈證并治》，主治沖任虛寒兼有瘀血之證。加減柴胡溫經(jīng)湯在溫經(jīng)湯基礎(chǔ)上，去吳茱萸，加用柴胡、黃芩、女貞子、旱蓮草。方中柴胡、黃芩能解郁清熱，當(dāng)歸、白芍、女貞子、旱蓮草、麥冬、黃明膠養(yǎng)血滋陰潤燥，生姜溫胃散寒，清半夏祛痰降逆，桂枝、牡丹皮溫經(jīng)活血，黨參益氣健脾，炙甘草調(diào)和諸藥。全方具有解郁滋陰活血的功效，并能有效緩解圍絕經(jīng)期女性潮熱汗出。本研究結(jié)果顯示，2組治療后睡眠質(zhì)量均較治療前顯著改善，但觀察組治療后PSQI各維度及總分均低于對照組，表明使用加減柴胡溫經(jīng)湯治療圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠，可以進(jìn)一步改善患者睡眠質(zhì)量。

FSH、LH和E2能夠有效反映患者的激素水平[21]。IL-6、TNF-α具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)等功能，是判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)[22]。IL-1β則能夠減少覺醒相關(guān)神經(jīng)元放電頻率，增加睡眠相關(guān)神經(jīng)元放電頻率[23-24]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組治療后FSH、LH、IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組治療后FSH、LH、IL-6、IL-1β和TNF-α均低于對照組，E2高于對照組。研究結(jié)果表明加減柴胡溫經(jīng)湯治療圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠能夠更有效地調(diào)節(jié)患者激素水平，抑制炎癥反應(yīng)。從最后的治療效果來看，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組總有效率86.67%，這也表明加減柴胡溫經(jīng)湯治療可以取得更好的療效。張慧艷和王麗娜[25]研究認(rèn)為，溫經(jīng)湯有利于抑制急性期蛋白表達(dá)，改善寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)患者缺氧、缺血等癥狀，從而降低炎癥反應(yīng)。茅菲[26]的研究則證實(shí)，溫經(jīng)湯可以降低子宮內(nèi)膜異位癥患者前列腺素水平，從而促進(jìn)E2生成。同時，前列腺素水平的下降，也有助于改善機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，對溫經(jīng)湯的臨床治療效果予以佐證。2組治療期間均未發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這也肯定了加減柴胡溫經(jīng)湯的安全性。

綜上，采用加減柴胡溫經(jīng)湯治療圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠能夠更好地改善患者睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)激素水平，抑制炎癥反應(yīng)，具有更好的療效，而且安全可靠。但需要注意在治療過程中，由于中藥起效相對較慢，對部分病情嚴(yán)重或者經(jīng)1～2個療程治療后病情未緩解者，要及時更換治療方案。此外，由于患者普遍缺乏煎藥的專業(yè)工具和知識，為了避免因煎藥影響療效，有條件的醫(yī)院可以探索院內(nèi)提供煎藥服務(wù)，或采用現(xiàn)代全自動加工工藝，提前制作成配方顆粒，由患者沖服。