陳麗萍，張德芳，趙 銀

糖尿病腎微血管病變是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，其主要發(fā)生機(jī)制為體內(nèi)糖代謝持續(xù)性異常，進(jìn)而破壞血管內(nèi)皮的完整性[1]。一般認(rèn)為，糖尿病腎微血管病變是由于細(xì)胞外基質(zhì)成分堆積，導(dǎo)致腎小球硬化所致[2]。相關(guān)研究指出，細(xì)胞外基質(zhì)成分合成與細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等有關(guān)，通過藥物抗血小板聚集及降脂治療可對(duì)細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子表達(dá)造成影響，改善患者腎功能[3]。阿托伐他汀、阿司匹林等在減少血小板聚集、黏附、降脂、改善炎癥等方面具有一定療效[4]。鑒于此，本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病腎微血管病變，旨在探討聯(lián)合治療的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年6月—2021年3月我院收治116例糖尿病腎微血管病變的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合糖尿病腎微血管病變相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近期未使用氨基胍、替尼西坦等影響研究結(jié)果的藥物；臨床資料完整；無腎臟其他疾病。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤、感染性疾病者；依從性差，不遵醫(yī)囑治療者；對(duì)本研究使用藥物過敏者。按不同治療方法將納入患者分為聯(lián)合組59例與單一組57例。聯(lián)合組男31例，女28例；年齡43～74(52.74±7.75)歲；糖尿病病程10～72(21.28±5.55)個(gè)月；腎微血管病變分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期24例，Ⅲ期19例。單一組男31例，女26例；年齡44～75(53.64±8.17)歲；糖尿病病程9～72(20.98±4.26)個(gè)月；腎微血管病分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例，Ⅲ期14例。2組上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有入選患者給予基礎(chǔ)治療，包括糾正不良飲食習(xí)慣、調(diào)整生活方式以及根據(jù)血糖水平給予胰島素注射液或二甲雙胍治療；2組血糖水平恢復(fù)正常后，再分別采取相應(yīng)藥物治療。單一組給予阿司匹林(華陰市錦前程藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046739)100 mg口服，1/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀(北京漢典制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213108)20 mg口服，1/d。2組均連續(xù)不間斷治療3個(gè)月觀察效果。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：比較2組臨床療效。療效評(píng)估：顯效為臨床癥狀消失，血糖、腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀基本消失，血糖、腎功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀及血糖、腎功能指標(biāo)無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②尿蛋白、血脂、炎性因子指標(biāo)：比較2組治療前后尿蛋白、血脂、炎性因子指標(biāo)變化情況。按規(guī)定留取患者尿液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿蛋白指標(biāo)，包括尿白蛋白排泄率(UAER)、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白水平。抽取所有患者空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min離心，離心半徑10 cm，分離血清，置于-70 ℃低溫保存待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)炎性因子指標(biāo)，包括P-選擇素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。③不良反應(yīng)：記錄并比較2組頭痛、頭暈等藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于單一組(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病腎微血管病變臨床療效比較[例(%)]

2.2尿蛋白指標(biāo)比較 治療后，2組UAER、β2-MG、尿白蛋白均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組降低程度顯著優(yōu)于單一組(P<0.05)。見表2。

表2 2組糖尿病腎微血管病變治療前后尿蛋白指標(biāo)比較

2.3血脂指標(biāo)比較 治療后，2組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，且聯(lián)合組降低或升高程度均優(yōu)于單一組(P<0.05)。見表3。

表3 2組糖尿病腎微血管病變治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4炎性因子指標(biāo)比較 治療后，2組P-選擇素、TNF-α及hs-CRP水平均較治療前降低，且聯(lián)合組降低程度優(yōu)于單一組(P<0.05)。見表4。

表4 2組糖尿病腎微血管病變治療前后炎性因子指標(biāo)比較

2.5不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。2組不良反應(yīng)均經(jīng)止吐、降壓等藥物對(duì)癥治療后癥狀消失或有所改善。

表5 2組糖尿病腎微血管病變不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，糖尿病腎微血管病變的發(fā)生率逐漸增高[6]。目前臨床針對(duì)糖尿病腎微血管病變患者主要以改善炎癥反應(yīng)、保護(hù)腎功能為治療原則。相關(guān)研究指出，阿司匹林可減少糖尿病患者血小板黏附與聚集，能有效治療糖尿病腎微血管病變[7]。但糖尿病腎微血管病變患者常伴有炎癥反應(yīng)，僅應(yīng)用阿司匹林，在改善患者炎癥反應(yīng)方面存在一定局限性。他汀類藥物可通過降脂，降低尿微量白蛋白水平，從而減輕患者腎功能損傷；同時(shí)該類藥物還具有抗炎、抑制系膜細(xì)胞增生等作用[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與單一組比較，聯(lián)合組療效更佳，且治療后UAER、β2-MG、尿白蛋白改善程度明顯優(yōu)于單一組。推測(cè)其原因可能是由于阿托伐他汀可抑制患者系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而降低腎小管間質(zhì)損傷程度，改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)腎臟血流，改善腎功能[10]?？梢姡⑼蟹ニ÷?lián)合阿司匹林治療可加強(qiáng)糖尿病腎微血管病變患者治療效果。

近年來，在糖尿病微血管病變研究中，炎癥學(xué)說成為研究熱點(diǎn)之一[11]。P-選擇素、TNF-α及hs-CRP等炎性因子在該病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。P-選擇素是參與炎癥反應(yīng)黏附分子的代表，主要位于血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎微血管病變與P-選擇素介導(dǎo)的細(xì)胞黏附、血栓形成及促進(jìn)炎癥有關(guān)[13]。TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生及分泌的炎性因子?？芍苯哟龠M(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞促凝血因子、纖溶酶原激活抑制因子的表達(dá)，出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞增殖病變[14]。hs-CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，因腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮病變，其基底膜生理功能受損而hs-CRP合成增多[15]。此外糖尿病腎微血管病變患者還常伴有蛋白質(zhì)代謝及脂肪代謝異常，其中以脂肪代謝異常最明顯，表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平下降，是脂肪代謝異常的直接表現(xiàn)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組炎性因子、血脂指標(biāo)改善程度均優(yōu)于單一組，與何洪斌等[18]研究結(jié)果相符。分析其原因可能是由于阿司匹林雖可改善血液高凝狀態(tài)，但遠(yuǎn)期效果不明顯，且部分患者存在抵抗反應(yīng)，一定程度使藥物治療效果減弱；而他汀類藥物可促進(jìn)肝臟對(duì)LDL-C的攝取，促進(jìn)HDL-C合成，減輕炎癥反應(yīng)[19]。在安全性上，相關(guān)報(bào)道認(rèn)為他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致患者肝功能受損、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)[20]。但本研究并未發(fā)生上述事件。且本研究中，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療具有一定安全性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病腎微血管病變效果顯著，可改善患者尿蛋白情況，降低血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)，且安全可靠。