吳孫科 羅益

新生兒缺血缺氧性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy，HIE）主要臨床表現為意識障礙、驚厥，病情嚴重者可出現腦積水，甚至死亡[1-2]。有文獻報道國內新生兒HIE 發(fā)病率約為3‰～6‰[3]，其中20%～30%伴有神經功能異常，影響患兒生命健康。中性粒細胞（neutrophil，NEU）與淋巴細胞（lymphocyte，LYM）比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）檢測在臨床診斷各種疾病中廣泛使用，可有效反映機體炎癥情況，對于評估患者預后有重要作用[4-6]。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映紅細胞離散程度重要指標[7]，RDW 值越大，紅細胞異質性也越大。振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG） 簡單實用、操作安全性高，臨床主要用于腦功能檢測，評估腦疾病患者預后[8]。本研究探討NLR、RDW 水平聯(lián)合aEEG 對HIE 的預測價值，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2017 年10 月至2019 年10 月臺州市婦女兒童醫(yī)院和臺州醫(yī)院收治的HIE 患兒78例（其中臺州市婦女兒童醫(yī)院28 例，臺州醫(yī)院50例），男43 例，女35 例，胎齡37～40（37.96±1.28）周；出生體重2 349～4 087（3 155±613）g。根據意識、肌張力、反射、腦電圖等表現將HIE 患兒分為輕度組37 例，中度組28 例，重度組13 例。納入標準：（1）符合HIE 診斷標準[9]；（2）出生胎齡0～7 d；（3）患者臨床資料完整。排除標準：（1）遺傳代謝性疾病者；（2）中樞神經系統(tǒng)感染者；（3）腦外傷患者。另擇同期兩院（臺州市婦女兒童醫(yī)院32 例，臺州醫(yī)院48例）的健康新生兒80 例作為對照組，其中男46 例，女34 例，胎齡38～41（38.27±1.35）周；出生體重2 746～3 915（3 038±704）g。4 組新生兒性別、胎齡、出生體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。本研究經臺州市婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批準文號：2022-KY009-01），新生兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 NLR 及RDW 檢測 4 組新生兒出生后第3天，清晨空腹抽取2 mL 股靜脈血，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，-60 ℃下保存。采用美國Coulter LH 785 血細胞分析儀檢測對4 組新生兒的中性粒細胞、淋巴細胞，計算出NLR 值。采用美國Coulter LH 785 血細胞分析儀檢測RDW 數值。

1.2.2 aEEG 檢查 采用美國Nicolet Monitor 腦功能監(jiān)護儀檢測4 組新生兒出生1 d 的腦電活動，依據國際10/20 系統(tǒng)標準，放置12 個電極，開展單雙極導聯(lián)描記，監(jiān)測30～45 min 參照aEEG 標準，依據振幅波動情況分為：正常及輕度、中度、重度異?；顒诱遊10]。計算aEEG 異常率=（輕度異常+中度異常＋重度異常）/總體×100%。

1.2.3 隨訪及預后評估 出院后6 個月隨訪3 組新生兒，由臺州市婦女兒童醫(yī)院受過專業(yè)訓練的臨床醫(yī)生2 名根據兒童神經心理發(fā)育表和格賽爾嬰幼兒發(fā)展量表對預后進行評估。預后分為正常、預后異常（腦癱、癲癇）、因HIE 死亡。

2 結果

2.1 4 組新生兒的NLR、RDW 水平比較 4 組新生兒NLR、RDW 水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。輕度組、中度組、重度組NLR、RDW 水平均高于對照組，中度組、重度組NLR、RDW 水平均高于輕度組，重度組NLR、RDW 水平均高于中度組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 4 組新生兒NLR、RDW 水平比較

2.2 4 組新生兒的aEEG 異常率比較 4 組新生兒aEEG 異常率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。輕度組、中度組、重度組aEEG 異常率均高于對照組，中度組、重度組aEEG 異常率高于輕度組，重度組aEEG 異常率高于中度組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 4 組新生兒aEEG 異常率比較[n（%）]

2.3 NLR、RDW、aEEG 對HIE 預 后 的 預 測 價 值隨訪結果顯示，預后正常63 例，預后異常12 例（腦癱7 例、癲癇5 例），死亡3 例。三者聯(lián)合預測HIE患兒預后的AUC、最佳截斷值、靈敏度、特異度均高于單獨預測。見表3、圖1。

表3 NLR、RDW、aEEG 對HIE 預后的預測價值

圖1 HIE 血清NLR、RDW 水平聯(lián)合aEEG 預后評估的ROC 曲線

3 討論

HIE 主要原因為新生兒圍生期發(fā)生的宮內窒息、窘迫，導致腦組織發(fā)生損傷，可引起患者智力障礙，甚至死亡[11]。因此，早期篩查HIE 對評估患兒預后意義重大。目前，臨床預后評估主要參照患兒神經學行為、臨床表現，但這些方法操作復雜、評估時間久，不利于后續(xù)治療[12]。因此，尋求合理、高效的方法評估HIE 新生兒的病情及預后至關重要。

NLR 能反映機體的炎癥情況，是NEU 和LYM結合的指標，在臨床評估疾病預后方面發(fā)揮重要作用[13-14]。周凌等[15]發(fā)現在評估急性呼吸窘迫綜合征患者預后方面，NLR 的靈敏度為0.780，特異度為0.789，AUC 為0.786。Muroya 等[16]發(fā)現食管癌患者經化療效后，體內NLR 水平會隨病情而變化，可作為食管癌患者預后評估指標。RDW 廣泛使用于心血管、呼吸系統(tǒng)等相關疾病診斷，其體積變異度可通過血細胞計數儀檢測數據計算得出[17-18]。本研究結果顯示，4 組新生兒NLR、RDW 水平差異有統(tǒng)計學意義，其中輕度組、中度組、重度組NLR、RDW 水平均高于對照組，中度組和重度組高于輕度組，重度組高于中度組，提示HIE 患兒病情越重，NLR、RDW 水平則越高。原因可能是HIE 病早期時，受損處聚集了大量NEU，增大了NLR，導致微循環(huán)異常，而缺氧又進一步加重腦組織損傷，進而生成大量促紅細胞生成素,逐漸增大RDW。

aEEG 簡單實用，操作安全，可反復用于腦電活動監(jiān)測，是當前腦功能監(jiān)測重要工具[19]。舒桂華等[20]通過研究發(fā)現aEEG 是評估高膽紅素血癥患兒腦損傷的重指標。Bruns 等[21]在早產兒存活、發(fā)育方面的研究中發(fā)現aEEG 可有效預測早產兒預后。本研究結果顯示,4 組新生兒aEEG 異常率差異有統(tǒng)計學意義，其中輕度組、中度組、重度組aEEG 異常率高于對照組，中度組、重度組高于輕度組，重度組高于中度組，提示病情越嚴重，aEEG 異常率也越高，由此可說明新生兒HIE 評估中aEEG 可作為疾病嚴重程度判斷指標，與賈系群等[22]的研究相符。原因可能是缺氧導致新生兒血流重新分布，aEEG 較為敏感，新生兒發(fā)生HIE 后，腦電活動抑制反應顯現，而aEEG采集信號可反映新兒生腦損傷程度，進而輔助臨床對患兒病情進行評估。

Tokgoz 等[23]報道隨著患者神經功能缺損程度加深，NLR 也逐漸增高，表明NLR 水平變化與神經功能缺損存在一定關聯(lián)。盧清龍等[24]報道急性胰腺炎存活的患者RDW 水平與急性胰腺炎死亡患者相比較低，RDW 是評估胰腺炎患者預后有效指標之一。劉曉燕[25]發(fā)現在預測重度異常新生兒方面，aEEG 判斷預后不良高達90%以上。繆濤瀚等[26]在窒息患兒中采用aEEG 檢查發(fā)現aEEG 可作為患兒預后判斷重要方法。本研究不同病情程度HIE 新生兒中，預后正常63 例，預后異常12 例（腦癱7 例、癲癇5例），死亡3 例，存活率96.15%。ROC 分析結果顯示，NLR、RDW 水平聯(lián)合aEEG 預測高于各單一指標預測，提示NLR、RDW 水平聯(lián)合aEEG 評估HIE新生兒預后預測方面具有較高的價值。

綜上所述，NLR、RDW 水平聯(lián)合aEEG 在HIE新生兒病情程度和預后評估中具有重要價值，值得臨床推廣應用。由于本研究樣本量較小，對新生兒的分娩方式、胎次、羊水異常、孕母合并疾病等有可能影響HIE 新生兒預后的相關因素也缺乏分層對比分析，之后仍需要更大樣本量數據及多因素分析進一步驗證。