蔡 倩，劉 劍

（1.盱眙縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.盱眙縣人民醫(yī)院眼科，江蘇 淮安 211700）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy, DR）為糖尿病并發(fā)癥之一，是糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害，與長(zhǎng)期慢性高血糖、機(jī)體糖代謝紊亂有關(guān)，患者常見(jiàn)視力模糊、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜脫離等癥狀，若未及時(shí)得到有效治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者視力，甚至致盲。眼底激光可封閉視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)域，改善視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)，抑制新生血管的生成，可有效控制DR病情發(fā)展，但易引起視功能損害、黃斑水腫等并發(fā)癥，預(yù)后不佳[1]。羥苯磺酸鈣為一種改善微血管循環(huán)的毛細(xì)血管保護(hù)藥物，可降低視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性，控制視網(wǎng)膜血液滲出，還可抑制血栓形成，提高患者視力[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治隽u苯磺酸鈣聯(lián)合眼底激光方案治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR），對(duì)患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈微循環(huán)參數(shù)及空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年1月至2022年1月盱眙縣人民醫(yī)院收治的54例DR患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（27例）和觀察組（27例）。對(duì)照組中男、女患者分別為16、11例；年齡42～72歲，平均（57.00±8.50）歲；糖尿病病程4～14年，平均（9.00±2.55）年。觀察組中男、女患者分別為15、12例；年齡42～73歲，平均（57.50±8.55）歲；糖尿病病程5～13年，平均（9.00±2.50）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均為單眼發(fā)病者；有明確糖尿病病史者；有視力模糊、視網(wǎng)膜出血癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有眼部外傷史、手術(shù)史者；非糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜滲漏、視力下降者；合并青光眼、白內(nèi)障等其他眼部疾病者；有免疫性疾病、感染性疾病者；肝、腎功能損傷者；無(wú)法耐受激光治療者；近期服用影響血小板功能、活血化瘀類藥物者等。研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受降糖、降血壓、調(diào)脂等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者接受眼底激光治療：治療前，給予患者復(fù)方托吡卡胺滴眼液（天津金耀集團(tuán)河北永光制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066782，規(guī)格：5 mL/瓶）散瞳至直徑為7 mm左右。應(yīng)用眼底激光治療儀（美國(guó)IRIDEX公司，型號(hào)：IQ577），設(shè)置光斑大小100～200 μm，鄰近中心凹附近區(qū)光斑直徑100 μm，周圍光斑直徑200 μm，曝光時(shí)間0.05～0.2 s，治療功率100 mW。鄰近中心凹采用1級(jí)/更弱光斑，中心凹外至旁黃斑區(qū)，逐漸增至1～2級(jí)光斑，共1 000～1 500個(gè)點(diǎn)，1次/周，治療4次。若患者有黃斑水腫，先光凝黃斑區(qū)；若有局限性黃斑水腫，僅對(duì)其局部滲漏部位進(jìn)行光凝。觀察組患者接受羥苯磺酸鈣聯(lián)合眼底激光方案治療：眼底激光方法同對(duì)照組，另給予羥苯磺酸鈣膠囊（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203548，規(guī)格：0.5 g/粒）口服治療，0.5 g/次，3次/d，兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。顯效：治療后視力提高2行及以上，視力模糊、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜脫離等癥狀顯著改善；有效：治療后患者視力提高1行，但不足2行，上述癥狀有所緩解；無(wú)效：治療后視力未提高甚至下降，上述癥狀沒(méi)有緩解[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②視力相關(guān)指標(biāo)。最佳矯正視力（BCVA）：采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查，統(tǒng)計(jì)時(shí)換算為最小分辨角對(duì)數(shù)（LogMAR）視力；視網(wǎng)膜厚度（CMT）：采用視網(wǎng)膜光學(xué)相干斷層掃描儀，對(duì)中心凹視網(wǎng)膜厚度進(jìn)行檢測(cè)；眼壓：采用眼壓計(jì)測(cè)量眼壓；視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積：給予20%熒光素鈉3 mL，肘前靜脈注射后5 min，采用眼底熒光素血管造影儀對(duì)滲漏面積進(jìn)行檢測(cè)。③視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈微循環(huán)參數(shù)。于治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀（徐州市大為電子設(shè)備有限公司，型號(hào)：DW-PE582），對(duì)患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的峰值血流速度、平均血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。④FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平。于治療前后，在患者空腹、餐后2 h分別抽取3 mL靜脈血，一部分血樣應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU5800型）檢測(cè)FBG、2 h PBG水平；另一部分血樣經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VEGF、IGF-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者視力相關(guān)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者LogMAR視力值、CMT、眼壓、視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者視力相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者視力相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LogMAR：最小分辨角對(duì)數(shù)；CMT：視網(wǎng)膜厚度。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù)LogMAR視力值 CMT(μm) 眼壓(mmHg) 視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組27 0.60±0.16 0.45±0.15*350.50±40.85 245.85±30.45*17.99±3.80 15.80±3.10* 5.98±1.12 3.35±0.58*觀察組27 0.61±0.14 0.37±0.11*348.95±41.10 222.33±31.88*18.02±3.78 13.11±2.95* 5.95±1.15 2.73±0.56*t值 0.244 2.235 0.139 2.772 0.029 3.266 0.097 3.996 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈微循環(huán)參數(shù)比較與治療前比，治療后兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈峰值血流速度、平均血流速度均升高，且觀察組高于對(duì)照組，阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈微循環(huán)參數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈微循環(huán)參數(shù)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)峰值血流速度(cm/s) 平均血流速度(cm/s) 阻力指數(shù) 搏動(dòng)指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 27 8.05±1.10 10.89±1.05* 4.01±0.60 5.10±1.52* 0.88±0.12 0.70±0.12* 1.58±0.30 1.36±0.18*觀察組 27 8.10±0.98 12.80±1.25* 4.02±0.63 6.60±1.50* 0.86±0.11 0.59±0.08* 1.60±0.28 1.20±0.16*t值 0.176 6.079 0.060 3.650 0.638 3.963 0.253 3.452 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者FBG、2 h PBG及血清VEGF、IGF-1水平比較與治療前比，治療后兩組患者FBG、2 h PBG及血清VEGF、IGF-1水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平比較(±s)

表4 兩組患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；IGF-1：胰島素樣生長(zhǎng)因子-1。

組別 例數(shù)FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) VEGF(pg/mL) IGF-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 27 9.01±1.62 7.69±1.65* 16.20±2.98 9.81±2.88* 138.50±24.50 118.52±18.66*159.58±28.70 144.52±20.98*觀察組 27 9.00±1.60 5.98±1.64* 16.22±2.95 7.95±2.85* 139.20±25.45 92.85±19.11*158.90±29.12 114.52±21.50*t值 0.023 3.819 0.025 2.385 0.103 4.994 0.086 5.189 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

DR為糖尿病患者常見(jiàn)的眼部并發(fā)癥，是一種影響視力的慢性進(jìn)行性疾病。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致微血管病變，眼底微血管基底膜增厚，微血管壁周圍細(xì)胞丟失，形成微血管瘤，破壞了血 - 視網(wǎng)膜屏障，導(dǎo)致視網(wǎng)膜持續(xù)缺血、缺氧，使視網(wǎng)膜細(xì)胞功能缺損，引發(fā)DR。若未及時(shí)得到有效治療，極易導(dǎo)致玻璃體出血、牽拉性視網(wǎng)膜脫離等，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致失明，降低患者生活質(zhì)量水平[4]。眼底激光治療DR，通過(guò)用激光將視網(wǎng)膜病變的部位進(jìn)行光凝，阻斷氧氣供應(yīng)，避免由于缺氧而導(dǎo)致新生血管形成，進(jìn)而緩解患者癥狀，達(dá)到治療效果，但激光光凝可能會(huì)損傷視網(wǎng)膜外層，治療效果有待提升[5]。

羥苯磺酸鈣屬于血管保護(hù)劑之一，生物利用度高、視網(wǎng)膜穿透性好，能夠改善眼底微循環(huán)，抑制眼底組織因血糖代謝紊亂造成的血管基底層膜增厚，從而降低視網(wǎng)膜厚度，降低眼壓，調(diào)節(jié)視力，與眼底激光聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到穩(wěn)定、改善視力的效果[6]。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組；治療后觀察組患者BCVA、CMT、眼壓、視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積均低于對(duì)照組，提示羥苯磺酸鈣聯(lián)合眼底激光方案治療DR，可提高患者視力，降低視網(wǎng)膜厚度、眼壓，效果顯著。

研究表明，視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的舒張末期血流速度、阻力指數(shù)均會(huì)在增殖前期DR時(shí)出現(xiàn)明顯變化，血流速度較正常人群會(huì)下降，阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)則會(huì)增高[7]。本研究中，治療后觀察組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的峰值血流速度、平均血流速度均高于對(duì)照組，阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)均低于對(duì)照組，提示羥苯磺酸鈣聯(lián)合眼底激光方案治療DR，能夠有效促進(jìn)視網(wǎng)膜微循環(huán)。分析原因可能為，羥苯磺酸鈣可通過(guò)調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能，直接影響眼部的血液循環(huán)，增加眼前節(jié)和視網(wǎng)膜的血液灌注，還具有軟化和擴(kuò)張血管的作用，改善視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，從而提高患者視力[8]。

VEGF為作用最強(qiáng)的血管生長(zhǎng)因子，可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成新生血管，使炎癥細(xì)胞活化、黏附分子呈高表達(dá)，進(jìn)而使視網(wǎng)膜內(nèi)微血管發(fā)生異常。IGF-1可對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞增生進(jìn)行調(diào)控，促使視網(wǎng)膜新生血管形成，若IGF-1呈高表達(dá)，會(huì)趨化單核細(xì)胞侵犯視網(wǎng)膜，加重患者病情[9]。本研究中，治療后觀察組患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平均低于對(duì)照組，提示羥苯磺酸鈣聯(lián)合眼底激光方案治療DR效果明顯，可改善患者血管內(nèi)皮功能及血糖水平。究其原因，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致有害的糖基化終末產(chǎn)物生成，增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，使血管內(nèi)皮受損、血小板黏附聚集功能增強(qiáng)，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜慢性缺血低氧，引發(fā)DR，因此，理想的血糖控制為延緩DR的重要前提。羥苯磺酸鈣可增強(qiáng)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的柔韌性、通透性，降低血漿黏稠性，加強(qiáng)微血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶活性，抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，增強(qiáng)內(nèi)皮依賴性的動(dòng)脈舒張作用，改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，從而降低患者血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血糖，改善視網(wǎng)膜病變情況[10]。

綜上，羥苯磺酸鈣聯(lián)合眼底激光方案治療DR效果明顯，可提高患者視力，降低視網(wǎng)膜厚度、眼壓，改善血糖和視網(wǎng)膜病變情況，促進(jìn)視網(wǎng)膜微循環(huán)，值得臨床推廣應(yīng)用。