坎麗比努爾·買米提民 ，古力吉熱·太來提 ，亞森江·買買提

(1新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健中心一病區(qū)，烏魯木齊 830002 ；2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院放射科，烏魯木齊 830002；3新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心，烏魯木齊 830002)

2型糖尿病和癡呆均是老年人常見疾病，輕度認(rèn)知障礙(MCI)是介于正常衰老與癡呆的過渡階段，大約一半的MCI患者在3～5年內(nèi)可進(jìn)展成癡呆[1-3]，故早期對MCI進(jìn)行個體化識別和干預(yù)，對改善老年人健康狀況和提高生活質(zhì)量具有重要意義。研究顯示，維生素D缺乏與各種神經(jīng)精神癥狀有關(guān)，在癡呆中也發(fā)揮著重要作用[4-5]，但國內(nèi)關(guān)于維生素D狀況與老年糖尿病患者M(jìn)CI的研究甚少。基于此，本研究收集65歲以上老年糖尿病患者，通過檢測血清25羥維生素D3[25(OH)D3]，對老年人認(rèn)知狀況進(jìn)行量表評估，探索兩者間關(guān)系，為提高老年糖尿病合并認(rèn)知障礙研究提供臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2021年1月—2022年1月在我院就診的90例老年糖尿病患者為研究對象。糖尿病的診斷依據(jù)為中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會頒布的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》，患者有煩渴多飲、多尿、多食、不明原因體重下降的典型糖尿病癥狀，加上隨機血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0 mmol/L，或加上OGTT 2h血糖≥11.1 mmol/L，或加上糖化血紅蛋白≥6.5%，無典型糖尿病癥狀的患者，需改日復(fù)查確認(rèn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；近3個月未服用過維生素D制劑；未合并肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病；已向患者說明本研究目的，可配合完成調(diào)查，并簽署知情同意書。排除因缺血性腦血管病、系統(tǒng)性疾病、服用對認(rèn)知功能有影響的藥物等非血管性因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙者；因聽力、運動等因素不能配合完成調(diào)查的患者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

收集老年人性別、年齡、受教育年限、吸煙史、飲酒史、身高、體重、體育活動情況等一般信息及實驗室血清25(OH)D3水平檢測數(shù)據(jù)。老年人認(rèn)知障礙的評估采用簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)量表，對包含定向、記憶、注意力與計算、回憶、語言5個維度進(jìn)行綜合評估，共24個題目，總分為30分。評分標(biāo)準(zhǔn)：未受教育的老人MMSE評分<18分、受教育年限≤6年者評分<21分、受教育年限≥7年者評分<25分，定義為MCI患者。

血清25(OH)D3<20 ng/mL為缺乏、<30 ng/mL為不足、≥30 ng/mL為充足。根據(jù)身高體重計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，BMI<18.5為消瘦、18.5～23.9為正常、≥24為超重/肥胖。經(jīng)常鍛煉定義為過去半年，每周至少3次，每次至少30 min的體育活動、鍛煉或娛樂活動等；吸煙的定義為過去半年，每天吸煙至少1支；飲酒的定義為過去1年，每周飲酒至少1次。

1.3 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果與分析

2.1 患者一般情況描述

如表1所示，男性血清25(OH)D3水平為(25.82±6.32)ng/mL，維生素D缺乏率合計為15.21%；女性血清25(OH)D3水平為(24.09±7.92)ng/mL，維生素D缺乏率合計為18.18%，女性血清25(OH)D3水平顯著低于男性(P<0.05)。另外，男性吸煙、飲酒者多于女性(P<0.05)，而女性MMSE評分顯著低于男性(P<0.05)，而不同性別間年齡、BMI、文化水平、空腹血糖、HbA1c及維生素D缺乏情況無差異。

表1 老年糖尿病患者一般情況描述

2.2 血清維生素D水平與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清25(OH)D3水平與MMSE得分呈正相關(guān)(r=0.686,P=0.019)。

2.3 老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素的單因素分析

如表2所示，共28例老年糖尿病患者發(fā)生MCI，發(fā)生率為31.11%，年齡越高、女性、BMI過低、空腹血糖越高、HbA1c高及血清25(OH)D3水平過低是發(fā)生認(rèn)知障礙的可能危險因素(P<0.05)。

表2 老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素的單因素分析

2.4 老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素的多因素分析

年齡越高、女性、空腹血糖高、HbA1c高以及血清25(OH)D3水平過低是老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素，體重正常是保護因素(均有P<0.05)(表3)。

表3 老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素的多因素分析

3 討論

MCI的發(fā)病率也隨著年齡的增加逐漸增高，我國60歲以上人群MCI發(fā)病率高達(dá)15.5%[6-7]。研究顯示，2型糖尿病是癡呆和MCI的危險因素，我國2型糖尿病合并認(rèn)知障礙的檢出率高達(dá)43.2%[8-10]，本研究中老年2型糖尿病患者合并MCI發(fā)生率為31.11%，略低于全國水平，可能是本研究納入病例數(shù)有限。關(guān)于2型糖尿病與癡呆及MCI間的機制研究顯示，胰島素信號和葡萄糖代謝受損、線粒體功能障礙、炎癥、血脂異常和膽固醇動員受損可能是2型糖尿病引發(fā)癡呆與MCI的常見潛在致病促進(jìn)劑[2]。

老年人維生素D缺乏較為普遍。研究顯示，我國60歲以上老年人超過1/3存在維生素D不足，在春季男女性維生素 D 缺乏癥患病率分別達(dá)到 40%和50%左右[11]。維生素 D 在認(rèn)知功能方面發(fā)揮重要作用，維生素 D 缺乏者患癡呆的風(fēng)險是維生素充足者的 2 倍以上[12]。血清維生素D水平是老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨立危險因素[13]，本研究顯示，除年齡、性別、體重過輕、空腹血糖過高、HbA1c過高是老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素外，血清維生素D水平低也是老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨立危險因素，且血清維生素D水平與患者M(jìn)MSE得分之間呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致。維生素D保護神經(jīng)系統(tǒng)功能的機制尚不十分清楚，可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、降低神經(jīng)毒性、營養(yǎng)神經(jīng)功能、抗氧化應(yīng)激等改善患者認(rèn)知功能，還有待進(jìn)一步研究。

本研究仍存在一些局限性，首先，本研究是橫斷面研究，對血清維生素D水平與老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的因果關(guān)系不能肯定，后期需要病例對照研究和隊列研究來證實；其次，本研究對MCI的評估采用了MMSE量表，此量表只是對認(rèn)知功能的初步評估，在以后的研究中我們需要采用信效度更高的評估方法。此外，本研究僅納入了90例老年糖尿病患者，病例數(shù)有限，后期需要擴大樣本量，以提高論證的精確度。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，老年2型糖尿病患者M(jìn)CI發(fā)生率為31.11%，血清25(OH)D3水平平均為(24.98±6.82)ng/mL，女性低于男性，血清維生素D水平與患者M(jìn)MSE得分之間呈正相關(guān)，年齡、性別、體重過輕、空腹血糖過高、HbA1c過高、血清維生素D水平低是老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨立危險因素。對于老年糖尿病患者，應(yīng)關(guān)注維生素D狀況，適當(dāng)增加日照時間，適量攝入深海魚、動物肝臟等含維生素D豐富的食物，防止發(fā)生維生素D缺乏，以預(yù)防認(rèn)知障礙的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。