甄 忱，江 凱

（浙江醫(yī)藥高等?？茖W校食品學院，浙江寧波 315100）

0 引言

抑郁癥是一類異質(zhì)性精神疾病，主要臨床特征是快感缺失和持續(xù)心境低落，伴隨睡眠、認知和記憶障礙，嚴重者可出現(xiàn)悲觀厭世，甚至有自殘或輕生的行為。世界衛(wèi)生組織在《Mental health action plan 2013—2020》的報告中指出嚴重抑郁癥和精神分裂癥患者過早死亡幾率比一般人群高出40%~60%，在很大程度上加重了全球疾病負擔[1]。近年來，在新冠疫情背景下，隨著社會、經(jīng)濟、健康等大環(huán)境的變動，抑郁癥患者的比例和疫情前相比有所增加[2]。據(jù)推測，到2030 年，抑郁癥將成為一個威脅公共健康的嚴重問題，是造成疾病負擔的主要原因。抑郁癥的病理產(chǎn)生機制非常復雜，且受遺傳、生理、心理和社會等多重因素的影響，至今沒有準確定論，抑郁癥治療周期長且易復發(fā)[3]。因此，抑郁癥的預防和治療是業(yè)界的研究重點。飲食作為人們生活中的一個重要環(huán)節(jié)，與抑郁癥之間的關系引起了該領域研究者來越來越多的關注。歸納營養(yǎng)素與抑郁癥相關聯(lián)的研究進展，總結(jié)膳食模式與抑郁癥的相關性，從而為抑郁癥的預防和治療提供參考。

1 營養(yǎng)素與抑郁癥的關系

1.1 脂肪酸與抑郁癥

脂類在腦內(nèi)神經(jīng)元中發(fā)揮著重要作用，膳食中脂肪酸的攝入影響不同腦區(qū)的脂肪酸組成，從而對情緒和情緒行為產(chǎn)生影響[4]。一項針對42~52 歲中年婦女飽和脂肪酸攝入量與抑郁癥患病率關聯(lián)性的前瞻性調(diào)查研究中顯示，通過飽和脂肪酸的攝入量這項指標可預測4 年后中年女性的抑郁癥狀[5]，說明設置飽和脂肪酸的攝入量可作為預防中年婦女患抑郁癥的一項指標。在另一項300 名18~49 歲女性膳食頻率橫斷面調(diào)查研究中顯示，飽和脂肪酸攝入量與焦慮癥患病率呈正相關[6]。在一項動物模型試驗中，Sprague-Dawley（SD） 大鼠采用不同類型的高脂（豬油和橄欖油） 飼料，高糖喂養(yǎng)8 周以上，分析治療后測試焦慮樣行為（曠場和社會交往測試） 和認知功能（Y-迷宮測試），結(jié)果顯示只有在豬油高糖飼養(yǎng)組的大鼠中出現(xiàn)飲食誘發(fā)的類似焦慮行為，而同樣的情況在橄欖油高糖飼養(yǎng)組大鼠中卻沒有發(fā)現(xiàn)，雖然大鼠的體重、體脂和血清瘦素水平在高脂高糖日飼下均有提高，這些結(jié)果說明在高脂飲食誘導的肥胖中，脂類成分是導致焦慮樣行為的主要原因，而不是肥胖本身引起焦慮[7]。

多不飽和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acid，PUFAs） 參與多種細胞活動，如細胞信號、細胞膜結(jié)構完整性和流動性、血壓、血糖水平、神經(jīng)系統(tǒng)、炎癥反應和血凝作用[8]。其中，ω-3 PUFAs 和ω-6PUFAs 具有顯著的生物學意義。二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid，EPA） 與二十二碳六烯酸（Docosahexaenic acid，DHA） 作為代表性的ω-3PUFAs，深海魚類中就含有豐富的DHA 和EPA。據(jù)統(tǒng)計，適量攝入魚類和長鏈ω-3 PUFAs（0.5~1.0 g/d） 與抑郁患病率降低顯著相關[9]。在美國的一項血清EPA，DHA，ω-3 PUFAs 量與抑郁癥之間的關系的調(diào)查中顯示，較高的血清ω-3 PUFAs 與中度或重度抑郁癥呈負相關，而血清EPA 與日常生活任務能力呈正相關，進一步表明了EPA 和DHA 對治療抑郁癥的重要性[10]。類似研究顯示，DHA 在與抑郁癥相關的額葉皮層中含量很高，因此飲食中缺乏DHA 對抑郁癥的影響尤其顯著[11]。一項體外人體海馬祖細胞試驗研究顯示，EPA 和DHA 能阻止神經(jīng)發(fā)生的減少和白介素1β（IL1β）、IL6 和干擾素-α（IFN-α） 這些細胞因子引起的細胞凋亡，而且EPA 和DHA 的代謝物也具有同樣的效果，從而減輕抑郁癥狀[12]。

雖然抑郁癥和ω-3PUFAs 攝入量呈負相關，但是沒有直接證據(jù)表明是由于ω-3 PUFAs 的缺乏導致抑郁癥，還是由于抑郁癥改變了飲食習慣，從而缺乏ω-3 PUFAs。因此，需要更多的前瞻性研究來證明確定的因果關系和相關性。

1.2 維生素與抑郁癥

葉酸和抑郁癥的關系早在20 世紀60 年代一項“葉酸剝奪后補充”試驗中被揭示，Herbert 的研究中顯示葉酸剝奪后人體出現(xiàn)了疲勞、失眠、易怒及記憶力減退等癥狀[13]。葉酸的抗抑郁作用與其在大腦甲基化反應、神經(jīng)遞質(zhì)合成和代謝、同型半胱氨酸代謝中的作用有關[14]。葉酸可以增強機體免疫力，和維C 協(xié)同消除壓力產(chǎn)生的乳酸堆積。葉酸的缺乏會抑制去甲腎上腺和腎上腺素的合成量，從而影響機體神經(jīng)遞質(zhì)合成，導致抑郁癥的誘發(fā)[15]。2017 年一篇葉酸與抑郁癥關系的綜述文獻，通過使用PsycINFO 和PubMed 數(shù)據(jù)庫，總結(jié)分析了抑郁癥患者和非抑郁癥患者葉酸攝入水平之間的區(qū)別（紅細胞葉酸、血清葉酸或葉酸飲食攝入方法評估），結(jié)果表明抑郁癥患者的血清葉酸水平和膳食葉酸攝入量低于非抑郁癥患者[16]。

與葉酸同屬一碳單位的維B12也與抑郁癥的發(fā)病率有關聯(lián)。Dhiman Pooja 等人[17]的關于印度婦女維B12攝入水平和產(chǎn)后抑郁癥之間的橫向關聯(lián)研究中顯示，維B12攝入水平低可能與產(chǎn)后抑郁癥狀的產(chǎn)生有關。伊朗的統(tǒng)計樣本中也顯示相似的結(jié)果，健康膳食模式通過提高血清葉酸和維B12水平降低抑郁風險[18]。吳彥軍[19]基于美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES） 2007—2014 年的數(shù)據(jù)庫，對17 732 名18 歲及以上的參與者進行了橫斷面分析，單因素Logistic 回歸模型和調(diào)整了性別和年齡的模型結(jié)果表明，隨著維B1、維B2、煙酸、維B6和維B12攝入量的增加，患抑郁癥的風險明顯降低（p＜0.05）。值得注意的是該研究中顯示B 族維生素的攝入量與抑郁癥風險之間的關聯(lián)可能存在性別間差異，年齡間差異和非線性劑量反應關系。另一項針對對兒童和青少年抑郁癥患者的血清葉酸、維B12、與單碳代謝和維生素D 相關的同型半胱氨酸水平的研究結(jié)果表明，維B12缺乏或不足和同型半胱氨酸升高可能與抑郁癥的發(fā)病有關。

此外，維D 攝入水平不足可能與抑郁癥有關[20]。維D 具有鈣化醇生物活性，在人體內(nèi)有助于鈣的運輸和吸收作用已經(jīng)得到公認。新冠病毒爆發(fā)后，維D 對維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定和在先天免疫中的作用也受到越來越多的關注，同時它在抑郁癥中的作用也成為了一項研究熱題[21]。維D 在與糖皮質(zhì)激素同時應用于海馬細胞時，可使細胞形態(tài)發(fā)生改變；糖皮質(zhì)激素長期接觸海馬細胞，可明顯降低細胞凋亡的程度，從而降低抑郁癥的風險。一項關于血清維生素和抑郁癥之間關系的橫斷面研究調(diào)查了7 970 名年齡在15~39 歲的美國居民，這項基于大量人群的研究中顯示，維D 缺乏的人患抑郁癥的可能性明顯高于維D 攝入充足的人，因此早期診斷維D 缺乏癥和干預飲食在抑郁癥的防治中至關重要[22]。一項對六個隊列研究和1 個病例對照研究的系統(tǒng)回顧（n=3 896） 調(diào)查了懷孕期間維D 缺乏和產(chǎn)后抑郁癥之間的關系，研究發(fā)現(xiàn)妊娠期血清25-羥維D 水平低可能增加產(chǎn)后抑郁和產(chǎn)后癥狀的發(fā)生幾率[23]。多項臨床研究表明，補充維D 與減輕抑郁和焦慮癥狀有關，在治療嚴重抑郁障礙患者時，維D 作為補充劑聯(lián)合藥物治療得到了良好的效果[24]。

維D 對成年人及兒童的心理健康產(chǎn)生積極的影響。荷蘭華沙大學人類營養(yǎng)科學研究所的文獻綜述總結(jié)了2019 年10 月之前在PubMed 和Web of Science 2 個數(shù)據(jù)庫中的相關文獻，研究表明維D 的攝入水平對兒童的心理健康有正向影響，需要鼓勵兒童在沒有得到足夠的陽光曝曬時，需要在均衡飲食中或者營養(yǎng)補充劑補充維D[25]。動物性食物是天然維D 的良好來源，如油性海魚、乳類、瘦肉、堅果等，另外增加戶外運動，在安全范圍內(nèi)曬太陽都是有效的外源性維D 的獲取途徑。

1.3 無機鹽與抑郁癥

雖然礦物質(zhì)相互之間存在協(xié)同或拮抗作用，研究單一的礦物質(zhì)與抑郁癥的關系可能有些不夠全面，但是總體來說患抑郁癥的人群應該注意礦物質(zhì)的均衡攝入，注意飲食搭配，保持身體與精神的健康。張東峰教授的團隊基于《美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查》（NHANES） 2007 年至2014 年的數(shù)據(jù)，分析了各類營養(yǎng)素與抑郁癥的關系，其中發(fā)現(xiàn)膳食鎂攝入量與抑郁癥患病風險降低相關，且在總?cè)巳汉团灾谐示€性計量反應關系，但是同樣的數(shù)據(jù)中分析發(fā)現(xiàn)膳食鈣的攝入與抑郁癥無關聯(lián)關系[26]。膳食鉀達到美國適宜攝入量（4.70 g/d） 可能與抑郁癥患病率降低有關，且在男性中存在顯著負相關關聯(lián)，在女性群體中則沒有統(tǒng)計學意義，膳食鈉的攝入與抑郁癥患病風險存在負相關的線性劑量反應關系[27]。

作為微量元素的鋅、硒、銅的缺乏均與抑郁癥發(fā)病率相關[28]。由于鋅儲存在大腦海馬谷氨酸能神經(jīng)元的突觸小泡，因此正常生理水平的鋅可調(diào)節(jié)谷氨酸的釋放，保護神經(jīng)元的健康，防止神經(jīng)元萎縮，從而出現(xiàn)抑郁等情緒障礙；在氧化應激機制中，硒在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物為硒蛋白谷胱甘肽過氧化物酶，具有調(diào)節(jié)甲狀腺功能的作用，從而對情緒產(chǎn)生影響，另外從腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子機制方面解釋，血液中硒濃度將會影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝[29]。一項針對于巴西農(nóng)村地區(qū)硒攝入量與抑郁癥發(fā)生發(fā)展關系的研究表明，即使在控制混雜因素變量后（包括社會人口學、生活方式和農(nóng)藥中毒等），硒攝入量與抑郁癥患病率呈負相關[30]。

1.4 氨基酸與抑郁癥

氨基酸的膳食攝入水平與抑郁癥密切相關。一項英國利物浦地區(qū)18~24 歲大學生心理健康與營養(yǎng)狀況的調(diào)查研究顯示，膳食蛋白質(zhì)攝入量與抑郁癥發(fā)生率（p=0.003） 及焦慮情緒（p=0.007） 呈負相關[31]?；凇睹绹鴩医】蹬c營養(yǎng)調(diào)查》 （NHANES） 2007—2014 年的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)總蛋白質(zhì)的攝入與抑郁癥患病風險之間的關系分別近似L 型，但是基于奶類和奶制品類的蛋白質(zhì)攝入與抑郁癥的關系近似U 型[32]?？赡芘c不同來源的食物蛋白質(zhì)的氨基酸模式有關。氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位，根據(jù)人體是否能夠合成分為必需氨基酸，條件必需氨基酸及非必需氨基酸。色氨酸與抑郁癥的關系密切，抑郁癥的發(fā)病與神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的5-羥色胺濃度有關，而5-羥色胺是色氨酸的代謝產(chǎn)物。一項來自荷蘭關于抑郁與焦慮的研究報告（包括被診斷的人群n=1 100 和抑郁癥狀已經(jīng)緩解的人群n=642），顯示色氨酸攝入量較高與孕中期婦女抑郁癥狀較低有關[33]。研究還發(fā)現(xiàn)，臨床上將色氨酸和酪氨酸一起使用，對于減輕抑郁癥有較好的效果。酪氨酸可以促進多巴胺的分泌，緩解緊張情緒，缺乏酪氨酸可能會導致腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF） 和酪氨酸激酶受體B（TrkB）的信號通路表達出現(xiàn)異常，從而造成抑郁癥等神經(jīng)性疾病[34]。

2 不同膳食結(jié)構與抑郁癥的關系

人們實際吃的不是單一營養(yǎng)素或是食物，而是各種食物的組合，各種食物之間會互相作用對健康產(chǎn)生影響，因此，用整體思維來研究飲食聯(lián)合效應的方法更加貼近現(xiàn)實生活的模式。食物的組合又稱膳食模式（Dietary pattern），往往會與人口學特征，社會因素和生活習性相關聯(lián)，不同國家和地區(qū)的研究結(jié)果會存在一定的差異性[35]。營養(yǎng)學中比較典型的膳食模式分為以下三類：地中海膳食模式、東方膳食模式和西方膳食模式。

2.1 地中海膳食模式與抑郁癥

地中海膳食模式的特點是膳食富含新鮮的植物性食物，適量食用魚類、禽類、蛋類和奶制品，食用甜食和加工肉類的次數(shù)較少，烹飪油以橄欖油為主，適量飲用葡萄酒。該膳食模式是營養(yǎng)學所推薦的健康膳食模式[36]。2019 年墨爾本大學健康科學學院研究中心發(fā)表的一篇關于地中海膳食模式和抑郁癥風險的綜述文獻中稱，地中海膳食結(jié)構與減輕抑郁癥癥狀有關，在對20 項觀察性研究和6 項干預試驗的結(jié)果進行了定性檢查后，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)（85%） 的觀察性研究和6 項干預性試驗都支持地中海膳食模式能降低抑郁癥的發(fā)病率[37]。一項針對西班牙老年人堅持地中海膳食模式與認知狀態(tài)和抑郁癥之間關系的研究中發(fā)現(xiàn)，該膳食模式與認知功能呈正相關[38]。非地中海地區(qū)的人群遵循地中海膳食模式也能降低抑郁，焦慮和心理障礙癥狀，這項研究對3 172 名年齡在18~55 歲的伊朗成年人進行了調(diào)查，在控制潛在混雜因素之后，堅持地中海飲食的參與者與堅持度較低的參與者相比，抑郁（OR：0.60，95% CI：0.46~0.78）、焦慮（OR：0.61，95% CI：0.42~0.86）和心理困擾（OR：0.60，95% CI：0.45~0.79） 的幾率更低[39]。另外，一項同是伊朗地區(qū)的病例對照研究法（納入170 例患者和340 例對照），也得出了相似結(jié)論[40]。充分分析地中海膳食模式，不難發(fā)現(xiàn)該膳食模式中不飽和脂肪酸、優(yōu)質(zhì)蛋白、膳食纖維含量較高，新鮮的蔬果更是維生素的良好來源，這些營養(yǎng)物質(zhì)攝入與抑郁癥的產(chǎn)生呈負相關。

2.2 東方膳食膳食模式與抑郁癥

日本膳食模式作為東方膳食模式的一種也備受推薦，特點是大量攝入蔬菜、深海魚類、菌類、海藻、大豆制品和水果。這樣的膳食模式富含膳食纖維，ω-3PUFA 和抗氧化劑，這些營養(yǎng)素被認為有很好的抗炎作用，而炎癥是抑郁癥的一個重要風險因素。作為日本健康、職業(yè)和社會心理因素相關公平性（J-HOPE） 的一項研究，對來自日本各地2 266名21~65 歲的日本員工進行了飲食習慣、抑郁程度和工作壓力因素進行了調(diào)查，結(jié)果顯示日本膳食模式依從性高的參與者出現(xiàn)情緒焦慮和抑郁的程度較低，利用日本傳統(tǒng)的飲食模式可能有助于減少心理健康方面的社會差距[41]。該研究的短板在于女性樣本較少，日本長野的一項營養(yǎng)學研究中彌補了這個缺點，召集了1 337 名年齡在20~72 歲的日本婦女，該橫斷面研究結(jié)果也顯示日本健康膳食模式可能與抑郁癥呈負相關[42]。

中國雖然是典型的東方國家，飲食結(jié)構以谷物和蔬菜為主，但是不同地區(qū)的飲食結(jié)構有很大差別，經(jīng)濟水平高的地區(qū)與經(jīng)濟水平中等及不發(fā)達地區(qū)比較，飲食結(jié)構更多樣[43]。根據(jù)2021 年最近的研究報告顯示，中國居民膳食結(jié)構由“糧菜型”轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘣偷摹凹Z肉菜果”模式[44]。一項中國人膳食模式與抑郁癥的關聯(lián)性研究中顯示，多食用米飯、深色蔬菜和淺色蔬菜的膳食模式可以降低患抑郁癥的風險，而多食用紅肉、家禽、甜飲料和啤酒為特點的飲食模式則與患抑郁癥增加的風險相關[45]。這個研究結(jié)果與西方膳食模式與抑郁風險增加有關的結(jié)論是相一致的。在另一項針對于飲食模式與中國妊娠期婦女抑郁和睡眠障礙的關系的研究中顯示，富含植物性食物和動物性蛋白的飲食結(jié)構能降低患抑郁癥的風險，而高脂膳食模式則得到了相反的結(jié)果[46]。一項橫跨4 個?。ê颖?、浙江、陜西和湖南） 膳食模式與抑郁癥關聯(lián)性的調(diào)查于2018—2019 選取11 497 名55 歲及以上人群作為研究對象，通過問卷調(diào)查、體格測量與血液采集收集相關信息，該研究結(jié)論顯示，在該年齡層次的人群中有一類膳食模式與抑郁癥狀呈顯著正相關，該類膳食模式的特點是攝入油炸面食、畜肉、加工肉制品、動物內(nèi)臟、松花蛋攝入頻率較高，而攝入雜糧、乳制品、蛋類（除松花蛋）攝入頻率較低。這項研究的優(yōu)點是針對中國老年人設計貼合現(xiàn)實的問卷，如油炸面食（油條，麻花，油煎餅）、動物內(nèi)臟、松花蛋等，這些食物在其他國家地區(qū)比較少見，因此此類膳食模式與抑郁癥關聯(lián)的研究結(jié)果具有很強的針對性[47]。

2.3 西方膳食模式與抑郁癥

西方膳食模式則以動物性食物為主，糖的消耗量比較大，營養(yǎng)特點為高能量、高蛋白、高脂肪、低膳食纖維。與其他2 個膳食模式相比，該膳食模式與代謝類疾病和慢性病，如肥胖、高血壓、糖尿病和冠心病有關聯(lián)[48]。一項法國縱向10 年隨訪研究中顯示（男性n=9 272，女性n=3 132），無論在男性群體還是女性群體中，西方膳食結(jié)構與抑郁癥癥狀增加的發(fā)生率顯著相關。相反，以吃魚和水果的規(guī)律性飲食為基礎的法國傳統(tǒng)飲食模式則與抑郁癥降低有關[49]。另一項2019 年的研究也得出了高脂肪的西方膳食模式和含糖飲料的攝入使得患抑郁癥的風險更高的相似結(jié)論[50]。根據(jù)相關研究，膳食纖維的攝入量增加也與抑郁癥患病風險降低有關[51]。素食模式中的膳食纖維，植物抗氧化因子的含量相對較高，對情緒緩解起到正面影響。但是素食模式和抑郁癥之間的聯(lián)系有爭議，素食人群普遍存在維B12的缺乏癥狀，根據(jù)研究顯示，素食膳食雖然在一定因素上能改善不良情緒的出現(xiàn)，但是可能會對認知功能帶來負面影響[52]。

3 結(jié)語

截至目前，膳食營養(yǎng)與抑郁癥之間的研究樣本主要來自流行病學調(diào)查，采用橫斷面研究的方法居多，這項調(diào)查方法雖然能在短時間內(nèi)收集到大量數(shù)據(jù)，樣本不易流失，但是也存在不足之處，首先，對于膳食調(diào)查一般采用問卷調(diào)查、24 h 回顧訪談法、食物頻率法等，需要被調(diào)查者詳細回憶攝入食物的種類、數(shù)量及烹飪方式。調(diào)查過程中可能會產(chǎn)生誤差，問卷收集信息的準確度很大程度上依靠被調(diào)查者的參與度。雖然有些對于抑郁癥的評估來自于臨床診斷，但更多的研究采取抑郁量表或者自評表，讓參與者對自己的精神狀態(tài)進行評估，這些自評量表由權威的醫(yī)療機構編寫，量表的調(diào)查結(jié)果也能量化抑郁癥狀的嚴重程度，但是與臨床診斷相比，自評存在一定的隨意性，導致最終結(jié)果缺乏一定的科學性和準確性。此外，橫斷面調(diào)查收集的調(diào)查數(shù)據(jù)，無法真正判斷營養(yǎng)素、膳食結(jié)構和抑郁癥之間的因果關系，某些營養(yǎng)素的缺乏可能是由抑郁癥產(chǎn)生的飲食偏好、食欲下降等原因造成，其中可能存在雙向因果關系[53]。

抑郁癥的產(chǎn)生受很多因素影響，如遺傳、生活習慣（抽煙、喝酒、運動量）、人際關系、經(jīng)濟因素、社會地位等，但是也不能排除存在混淆因素對研究結(jié)果造成影響。為了使研究結(jié)果更具可信性和推廣價值，未來的研究方向可以著眼于更多層次和更大規(guī)模的人群單位，彌補單一橫斷面研究法的不足之處，并且在不同地區(qū)可以采取適合該地區(qū)的調(diào)查模式，因地制宜。最后，在宣傳膳食模式時需要尊重傳統(tǒng)飲食文化，讓飲食結(jié)構在科學研究成果上加以改善，而不是“一刀切”，照搬他國的飲食模式。

人的精神活動必須有穩(wěn)定的物質(zhì)基礎。細胞膜、細胞核、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)髓鞘等腦內(nèi)物質(zhì)的形成需要從食物中獲得相應的化學成分作為營養(yǎng)底物，如果長期膳食營養(yǎng)素攝入不足，人類的精神活動終將受到影響?？傮w來說，營養(yǎng)干預相對安全、而且易于管理，與藥物治療相比成本較低，可以被大眾普遍接受。必須重視飲食因素對心理健康的影響，在給抑郁癥患者服用抗抑郁藥物的同時應該關注病人的飲食結(jié)構，平衡健康的膳食模式能夠提供充足的營養(yǎng)素，無論是對于抑郁癥患者，還是健康人群都具有重要意義。因此，在面對各種壓力的時候，要積極倡導鼓勵平衡飲食，多吃天然食物，彌補與情緒相關營養(yǎng)素的攝入不足，能平和心境、改善情緒。