溫書鑫（鉛山縣中醫(yī)院，江西 鉛山 334500）

慢性阻塞性肺疾病簡(jiǎn)稱慢阻肺［1］，屬于常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾?。?］，患者發(fā)病后呼吸功能和日常生活能力受限［3］。慢阻肺并發(fā)癥種類復(fù)雜，發(fā)生率較高，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量［4］。急性加重期較易導(dǎo)致患者殘疾或病死，治療難度較高［5］。為改善患者身心健康，延長(zhǎng)存活期，必須積極探討科學(xué)治療方案，促進(jìn)疾病有效控制。特布他林為慢阻肺常用藥，但該藥實(shí)際應(yīng)用療效低于預(yù)期［6］。糖皮質(zhì)激素為激素類藥，可快速抑制過敏反應(yīng)、緩解炎癥及發(fā)揮免疫抑制功效等［7］。本文從2020年6月至2021年12月收治的慢阻肺患者中選取急性加重期患者83例，探討糖皮質(zhì)激素與特布他林聯(lián)合用藥的療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年12月收治的83例慢阻肺急性加重期患者，按照用藥方法分為A組41例和B組42例。A組 中男24例、女17例；年齡52～78（62.41±7.58）歲；病程1.0～10.0（6.59±0.68）年。B組中男23例、女19例；年齡53～77（61.43±7.56）歲；病程1.5～9.5（6.67±0.71）年。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為慢阻肺急性加重期；（2）認(rèn)知能力正常；（3）資料完整；（4）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1周內(nèi)同類治療用藥；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他重癥呼吸系統(tǒng)疾病；（4）藥物過敏；（5）精神病史。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 全部患者實(shí)施基礎(chǔ)治療，包括常規(guī)抗感染用藥、止咳平喘、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等。B組在基礎(chǔ)治療上使用硫酸特布他林片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022694）霧化吸入給藥，2.5 mg/次，2次/d，霧化吸入時(shí)間15～20 min/次。A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）霧化吸入給藥，2 ml/次，2次/d，15～20 min/次。兩組持續(xù)用藥2周。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）肺功能變化：治療前后檢測(cè)一秒用力呼氣量（FEV1）、最大肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣指數(shù)（FEV1/FVC）。（2）血?dú)庵笜?biāo)水平：治療前后進(jìn)行動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（Pa-CO2）檢測(cè)。（3）臨床療效，顯效：氣短、胸悶、咳喘咳痰等癥狀緩解，無肺啰音，活動(dòng)能力無顯著障礙。有效：上述癥狀減輕，呼吸功能改善，活動(dòng)能力輕度受限。無效：無上述改善。（3）安全性：統(tǒng)計(jì)用藥后手部顫動(dòng)、鼻塞、嗜睡、心悸等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較 治療前，兩組肺功能無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平較治療前改善，且A組改善程度優(yōu)于B組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能比較（±s）

表1 兩組肺功能比較（±s）

組別 n FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組B組 tP 41 42 1.64±0.42 1.66±0.33 0.290 0.772 3.28±0.32*2.32±0.46*13.270 0.000 2.21±0.21 2.18±0.25 0.712 0.478 2.88±0.24*2.36±0.35*9.491 0.000 54.02±6.68 54.18±5.92 0.139 0.889 84.88±4.56*74.31±6.18*10.660 0.000

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)水平比較 治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，A組PaO2高于B組，PaCO2低于B組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)水平比較（±s）

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)水平比較（±s）

組別 n PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后A組B組 tP 41 42 68.95±8.52 68.44±8.01 0.338 0.736 45.19±6.18 50.27±5.79 4.647 0.000 51.02±6.38 51.18±6.12 0.240 0.889 71.45±4.95 64.28±5.15 7.775 0.000

2.3 兩組臨床療效比較A組有效率高于B組（P＜0.05），A組顯效率與B組無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.4 兩組安全性比較A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

慢阻肺發(fā)病率較高，致病機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為，遺傳因素、不良生活習(xí)慣、環(huán)境因素等均為相關(guān)性影響因素，此外肺功能發(fā)育不良及氣道高反應(yīng)性也是常見病因。研究認(rèn)為，吸入有害氣體、有害顆粒導(dǎo)致呼吸道產(chǎn)生異常炎癥反應(yīng)，可能造成患者發(fā)病，因此在治療期間應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行全方位管理。但慢阻肺治療主要依靠用藥，緩解臨床癥狀，抑制病情不良進(jìn)展。慢阻肺發(fā)病后，常見呼吸受限，合并咳痰咳嗽、喘息及胸悶等癥狀，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高。研究顯示，慢阻肺對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重威脅，存在致死風(fēng)險(xiǎn)，必須積極治療［8］。

慢阻肺屬于內(nèi)科疾病，病程較長(zhǎng)，具有不完全可逆特點(diǎn)，治療難度較高。該病不良進(jìn)展可能誘發(fā)呼吸衰竭，導(dǎo)致患者病死。慢阻肺在中老年群體中具有高發(fā)性，核心特征是不可逆性氣道受限，較易并發(fā)呼吸衰竭。受到病情影響，患者生活質(zhì)量降低，日?；顒?dòng)能力受限，自理能力減弱，不僅影響個(gè)人生活，而且造成家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。通常針對(duì)慢阻肺急性加重期實(shí)施針對(duì)性治療后可見患者癥狀緩解，但通常對(duì)肺功能改善無顯著作用，且病情復(fù)發(fā)率較高［9］。

急性加重期是指患者病情持續(xù)惡化，與日常情況相比發(fā)生顯著不良進(jìn)展，此時(shí)需要調(diào)整常規(guī)用藥治療方案。慢阻肺急性加重期常見短期內(nèi)患者氣短、氣喘加重，咳嗽咳痰情況惡化，痰液分泌過量或見膿性、黏膿性痰液，部分患者合并發(fā)熱，炎性反應(yīng)加重。該時(shí)期危險(xiǎn)性較高，必須加強(qiáng)針對(duì)性治療。研究顯示，慢阻肺急性加重期較易引起呼吸衰竭，縮小毛細(xì)血管面積，導(dǎo)致肺部動(dòng)脈壓升高，血流量不足，引起通氣和血流失衡，進(jìn)而造成慢性缺血缺氧［10］。

慢阻肺病程較長(zhǎng)，機(jī)體受到疾病影響免疫力降低。在慢阻肺急性加重期常見黏膜循環(huán)障礙，導(dǎo)致患者無法有效排出氣道分泌物。常規(guī)治療以對(duì)癥干預(yù)為主，如平喘、祛痰及抗感染治療等，通過緩解癥狀緩解疾病對(duì)機(jī)體功能造成的損傷。

特布他林為慢阻肺急性加重期治療常用藥，該藥為β2-受體興奮劑。特布他林用藥后不易引起心臟興奮，可高度選擇性作用于支氣管平滑肌，不會(huì)產(chǎn)生中樞性作用。通過舒張平滑肌、擴(kuò)張支氣管而緩解咳嗽等癥狀。特布他林可高度選擇氣道中β2受體，相關(guān)研究認(rèn)為，在促進(jìn)支氣管擴(kuò)張方面，特布他林作用機(jī)制接近于沙丁胺醇。該藥對(duì)心臟的影響作用為異丙腎上腺素的1%左右。該藥中并無兒茶酚環(huán)成分，而是采用間羥酚環(huán)作為替代品，同時(shí)采用乙醇胺側(cè)鏈?zhǔn)宥』鳛樗幬锍煞?，而非傳統(tǒng)的氨基氫原子。通過此種結(jié)構(gòu)改善，該藥顯著提高了對(duì)COMT、單胺氧化酶或硫酸激酶滅活抵抗作用，顯著延長(zhǎng)了藥效持續(xù)時(shí)間［10］。特布他林用藥后對(duì)炎癥介質(zhì)活性產(chǎn)生抑制作用，干擾其釋放過程，促進(jìn)炎癥反應(yīng)緩解和消除，加速氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，從而改善通氣功能［11］。

糖皮質(zhì)激素屬于甾體類激素，為腎上腺皮質(zhì)分泌物質(zhì)，可顯著促進(jìn)肺血管收縮，改善肺部血液循環(huán)。該藥還可降低炎性因子定向移動(dòng)活性，緩解臨床癥狀［12］。糖皮質(zhì)激素具有眾多分類，布地奈德混懸液為常用藥，該藥抗炎效果顯著，可有效抑制炎性因子，抑制氣道黏液分泌，舒張支氣管痙攣，減輕肺部感染［13］。糖皮質(zhì)激素通過改善毛細(xì)血管屏障作用等促進(jìn)肺泡完整，改善急性加重期癥狀。研究認(rèn)為，聯(lián)合使用特布他林與布地奈德混懸液可促進(jìn)慢阻肺急性加重期患者病情減輕，本研究與其結(jié)論一致。糖皮質(zhì)激素與特布他林聯(lián)合用藥對(duì)患者產(chǎn)生不同藥理作用，實(shí)現(xiàn)多方位抗炎，促進(jìn)肺部通氣。尤其是采用霧化吸入給藥方案可促使藥物在呼吸道黏膜中直接發(fā)揮作用，提高血藥濃度，促進(jìn)藥物快速發(fā)揮作用，短期內(nèi)改善癥狀，減輕患者痛苦。

通常認(rèn)為慢阻肺急性加重期的核心誘因是病毒性上呼吸道感染與氣管支氣管感染，針對(duì)此類患者實(shí)施糖皮質(zhì)激素與抗生素用藥可調(diào)節(jié)肺功能、動(dòng)脈血氧分壓，促進(jìn)有效治療。采用糖皮質(zhì)激素用藥可抑制溶酶體酶活性，提高肺部組織對(duì)缺氧的耐受性，緩解炎性反應(yīng)，降低炎癥因子活性，同時(shí)減輕過敏反應(yīng)。此外，通過此種用藥可舒張支氣管，緩解支氣管痙攣，進(jìn)而改善肺功能。不僅如此，使用糖皮質(zhì)激素可降低毛細(xì)血管通透性，預(yù)防肺水腫。

本研究中，A組用藥后可見肺功能指標(biāo)顯著改善，與B組相比，A組FEV1水平明顯升高，F(xiàn)EV1/FVC水平也相應(yīng)提升。肺功能變化顯示，A組通過治療有效改善了肺功能，治療后,A組PaO2水平高于B組,PaCO2水平低于B規(guī)組(P<0.05)。A組顯效率與B組相近，有效率與B組相比較高。顯示A組通過聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素提高了臨床療效，治療效果與B組相比更符合預(yù)期，對(duì)于促進(jìn)慢阻肺良性轉(zhuǎn)歸、緩解急性加重期病情具有積極意義。在短期用藥期間，A組未增加不良反應(yīng)，不耐受情況較少，不良反應(yīng)率降低。表明A組療法安全性較好。不良反應(yīng)減輕有利于促進(jìn)患者規(guī)范用藥，提高治療依從性。

綜上所述，慢阻肺急性加重期在特布他林用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用藥有利于減輕不良反應(yīng)，改善肺功能與血?dú)馑?，提高臨床療效，應(yīng)用價(jià)值顯著。