黎雪華，董錦蓮，周偉敏（高州市婦幼保健院婦?？?，廣東 高州 525200）

染色體是基因遺傳物質(zhì)的主要載體，經(jīng)深度壓縮后形成的聚合體，一旦出現(xiàn)異常會(huì)導(dǎo)致多器官、組織畸形，目前尚缺乏治療染色體異常的有效方法，終身無(wú)法根治，對(duì)患兒及其家庭影響均較大［1］。通過(guò)產(chǎn)前篩查與診斷減少染色體異?；純撼錾歉纳迫丝谫|(zhì)量的重要方法。既往臨床對(duì)于染色體異常的篩查多使用血清學(xué)檢測(cè)，是一種較為成熟的篩查方法，在臨床得到廣泛應(yīng)用，但存在較多的漏診誤診情況［2-3］。隨著檢測(cè)技術(shù)不斷完善更新，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）逐漸用于產(chǎn)前篩查，該方法提升胎兒染色體非整倍的檢測(cè)技術(shù)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值［4］。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討NIPT與血清生化篩查對(duì)染色體異常產(chǎn)前篩查的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年12月于我院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦782例，年齡22～39（29.69±3.57）歲；孕周10～21（17.89±1.67）周。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為單活胎；（2）入選者為高齡妊娠、彩超檢查提示胎兒異常等同意進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)、血清生化篩查；（3）孕婦及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往妊娠檢出染色體異常；（2）重要臟器功能衰竭。

1.3 方法入選者均進(jìn)行血清學(xué)、NIPT篩查。

1.3.1 血清學(xué)檢查取外周靜脈血5 ml，以1 600 g離心10 min，取上清液至4℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)，使用美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn)的DXI800全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，方法為時(shí)間分辨免疫熒光法，對(duì)血清甲胎蛋白（AFP）、非結(jié)合雌三醇（uE3）/人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，綜合患者體重、年齡及上述血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果輸入隨機(jī)配載的軟件中計(jì)算18-三體、21-三體風(fēng)險(xiǎn)值，18-三體高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1:334，21-三體高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1:380。

1.3.2 NIPT檢測(cè)取孕婦5 ml外周靜脈血，抗凝后置于無(wú)菌離心管，進(jìn)行雙重離心，以1 600 g離心10 min，共進(jìn)行2次，去除殘留細(xì)胞，在-80℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。對(duì)待測(cè)血清中游離狀態(tài)的DNA進(jìn)行測(cè)序，測(cè)序系統(tǒng)為Nextseq 500，獲取染色體上分布的確切核酸片段，進(jìn)行生物信息分析，計(jì)算其對(duì)應(yīng)覆蓋深度值，并轉(zhuǎn)換成可衡量風(fēng)險(xiǎn)的具體指數(shù)，確定18-三體、21-三體、13-三體的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3.3 羊水或臍帶血染色體核型分析對(duì)于血清學(xué)、NIPT篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的患者，征得患者同意后，取羊水或臍帶血，經(jīng)培養(yǎng)后分析染色體核型。

1.4 臨床觀察指標(biāo)以羊水或臍帶血染色體核型分析作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清學(xué)篩查、NIPT診斷染色體異常的效能。準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法診斷異常風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果分析NIPT篩查出的高風(fēng)險(xiǎn)占比為4.09%，低于血清學(xué)篩查的12.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩種方法診斷異常風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果比較[n（%）]

2.3 血清學(xué)篩查、NIPT診斷效能分析所有高風(fēng)險(xiǎn)病例孕婦進(jìn)行羊水或臍帶血染色體核型檢查后，檢出染色體異常陽(yáng)性17例，確診率為2.17%（17/782）；NIPT診斷染色體異常特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于血清學(xué)篩查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2～4。

表2 血清學(xué)篩查診斷染色體異常價(jià)值（n）

表3 NIPT診斷染色體異常價(jià)值（n）

表4 血清學(xué)篩查、NIPT診斷效能比較

3 討論

染色體異常是一種較為嚴(yán)重的疾病，發(fā)生后主要表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育遲緩等，目前尚缺乏有效的治療方案，將對(duì)患兒造成終身影響［5］。染色體異常除對(duì)患兒及其家庭造成嚴(yán)重影響外，還會(huì)降低人口出生質(zhì)量，增加社會(huì)負(fù)擔(dān)［6］。因此，在產(chǎn)前進(jìn)行準(zhǔn)確篩查，通過(guò)終止妊娠避免染色體異?；純旱某錾兄匾饬x。

目前產(chǎn)前篩查染色體異常的常用方法為血清學(xué)篩查、羊水穿刺術(shù)等，前者通過(guò)檢測(cè)AFP、uE3等指標(biāo)反映18-三體、21-三體風(fēng)險(xiǎn)，檢測(cè)成本低，操作簡(jiǎn)單，是產(chǎn)前篩查的常規(guī)項(xiàng)目，但假陽(yáng)性較多，導(dǎo)致漏診誤診頻發(fā)，臨床亟需更加準(zhǔn)確的篩查手段［7］。羊水穿刺術(shù)是篩查染色體異常的金標(biāo)準(zhǔn)，在臨床廣泛應(yīng)用，但存在一定創(chuàng)傷性，孕婦實(shí)施羊水穿刺檢查易出現(xiàn)宮內(nèi)感染，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生，存在一定風(fēng)險(xiǎn)性。本研究結(jié)果顯示，NIPT篩查出的高風(fēng)險(xiǎn)占比為4.09%，低于血清學(xué)篩查的12.28%（P＜0.05）；所有高風(fēng)險(xiǎn)病例孕婦進(jìn)行羊水或臍帶血染色體核型檢查后，檢出染色體異常陽(yáng)性17例，確診率為2.17%；NIPT診斷染色體異常特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于血清學(xué)篩查（P＜0.05）。表明染色體異常產(chǎn)前篩查中使用NIPT特異性、準(zhǔn)確性均高于血清生化篩查，可減少漏診誤診情況。其原因?yàn)镹IPT是近些年用于染色體異常產(chǎn)前篩查的方法，孕12周即可檢測(cè)，是利用DNA新一代測(cè)序手段對(duì)胎兒游離片段進(jìn)行測(cè)序，能夠得出胎兒染色體遺傳信息，篩查周期短，操作簡(jiǎn)單，診斷準(zhǔn)確性較高［8］。NIPT篩查無(wú)創(chuàng)傷性，不會(huì)造成感染，對(duì)胎兒影響較小，是一種安全準(zhǔn)確的篩查手段，適用于染色體異常產(chǎn)前篩查。

綜上所述，與血清學(xué)篩查相比，染色體異常產(chǎn)前篩查中NIPT特異性、準(zhǔn)確性均更高，可為臨床診斷提供更多有價(jià)值的參考信息，值得臨床廣泛應(yīng)用。