肖家驃（泰和縣人民醫(yī)院腫瘤血液科，江西 泰和 343700）

非小細(xì)胞肺癌是我國現(xiàn)階段一種常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率，是肺癌中最常見的疾病之一［1］。但非小細(xì)胞肺癌患者早期缺少典型性臨床癥狀，因此在早期階段診斷較為困難，患者一般是在體檢或疾病發(fā)展至晚期階段，臨床癥狀較為顯著時才確診，但該階段患者死亡率較高，預(yù)后較差［2］。化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的重要治療方式，紫杉醇類是目前臨床常用的化療藥物［3］。傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇具有高度疏水性，需以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑，因此具有較高毒性，對治療的安全會造成較大的影響［4］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇以人血白蛋白為載體，具有較低毒性，能有效避免傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇的缺點［5］。本研究選取2018年10月至2021年3月我院收治的68例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2021年3月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者68例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各34例。觀察組中男20例、女14例；年齡45～78（56.12±1.14）歲；鱗癌18例、腺癌16例。對 照組 中 男22例、女12例；年 齡44～79（56.38±1.25）歲；鱗癌19例、腺癌15例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍賹ρ芯績?nèi)容知情，且同意參與本次研究。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。[Y（2020）18號]1.2方法對照組給予紫杉醇（北京世橋生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20059582）175mg/m2，靜脈滴注，d1?；颊呷羰状问褂米仙即?，應(yīng)在使用前對患者進(jìn)行靜脈試敏，給予地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號H44024469）聯(lián)合抗組胺藥進(jìn)行預(yù)處理，觀察患者變化。并給予患者卡鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號H10950273），依據(jù)AUC=6靜脈滴注，d1。觀察組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20213539）130 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；給卡鉑，依據(jù)AUC=6靜脈滴注，d1。兩組均治療3周。

1.3 臨床觀察指標(biāo)（1）觀察兩組治療有效率及1年生存率部分緩解：病灶消失體積在50%以上；時間保持在4周以上；穩(wěn)定：病灶消失體積25%～49%，時間維持不足4周；進(jìn)展：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率為部分緩解所占比例。（2）觀察兩組CEA、CA125、CA199等腫瘤標(biāo)記物水平。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、肺炎及白細(xì)胞減少的例數(shù)。（4）免疫指標(biāo)。記錄兩組治療前、治療1個月后免疫指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率及1年生存率比較觀察組有效率及1年生存率均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率及1年生存率比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較治療前，兩組CEA、CA125、CA199水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CEA、CA125、CA199水平較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

組別對照組觀察組n 34 34 t P CEA（ng/ml）治療前27.09±8.24 27.15±8.33 0.030 0.976治療后15.78±5.46 12.16±6.59 2.466 0.016 CA125（U/ml）治療前72.06±20.15 72.27±22.14 0.041 0.967治療后39.78±10.16 33.65±11.09 2.377 0.020 CA199治療前55.12±16.33 55.87±16.25 0.190 0.850治療后37.26±12.57 30.14±11.69 2.419 0.018

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組免疫指標(biāo)水平比較治療前，兩組免疫指標(biāo)水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組免疫指標(biāo)水平比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 34 34 CD3+治療前53.18±6.59 53.07±6.39 0.070 0.945治療后63.41±6.22 54.86±5.42 6.043＜0.01 t/p t=6.583，P＜0.01 t=1.246，P=0.217 CD4+治療前31.40±3.20 31.28±3.14 0.156 0.876治療后38.33±4.14 33.28±2.07 6.362＜0.01 t/p 7.723/0.01 3.10/0.01組別觀察組對照組t P n 34 34 CD8+治療前29.15±3.27 29.36±3.19 0.268 0.790治療后25.08±4.27 28.01±4.35 2.803 0.007 t/p t=4.413，P＜0.01 t=1.459，P=0.149 CD4+/CD8+治療前0.94±0.21 0.91±0.17 0.647 0.520治療后1.65±0.33 1.11±0.25 7.606＜0.01 t/p 0.584，/0.01 3.857/0.01

3 討論

隨著我國人民對健康的重視度不斷提升，加之醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床治療早期非小細(xì)胞肺癌的措施不斷完善，盡可能保留肺組織，保障患者的生命安全［6-7］。實施傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)，雖能使患者的病情得到改善，延長生命，但具有較大創(chuàng)傷，術(shù)后疼痛感強，且多并發(fā)癥，因此對患者的生活造成嚴(yán)重影響，甚至部分無法忍受疼痛或體質(zhì)較差的患者無法實施該方式治療［8-9］。

臨床在治療晚期非小細(xì)胞肺癌時，化療屬于常見措施，但效果不理想，晚期非小細(xì)胞肺癌患者在治療后，僅可存活5～6個月［10］?；颊咴诨疾『髸种泼庖吖δ?，若患者本身免疫較差，便會產(chǎn)生免疫漂移：患者免疫力下降，抗腫瘤免疫遭到擾亂。機體免疫防御主要依賴T細(xì)胞亞群，且內(nèi)免疫也是輔助和抑制相互組成的［11］。在查閱當(dāng)前的研究文獻(xiàn)資料可知，晚期非小細(xì)胞肺癌患者大多數(shù)T細(xì)胞亞群都會出現(xiàn)異常，如比例失調(diào)等情況，且患者癌癥程度會影響CD4+與CD8+比值，因此若患者該比值顯著降低，則其可能處于晚期，患者細(xì)胞免疫無法正常運行，產(chǎn)生腫瘤轉(zhuǎn)移問題。在采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療后，能進(jìn)行CK細(xì)胞培養(yǎng)，提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷力，并產(chǎn)生炎性細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行間接性殺傷，且可以對T細(xì)胞增殖進(jìn)行刺激，提高抗腫瘤效果。

紫杉醇作為一種半合成的紫杉醇類細(xì)胞毒性藥物，其對微管具有較強的穩(wěn)定作用，可以對有絲分裂期進(jìn)行作用，從而對腫瘤細(xì)胞的分裂進(jìn)行抑制。紫杉醇對于癌細(xì)胞的殺傷作用主要取決于藥物濃度，在進(jìn)行治療時，藥物濃度較高，因此殺死癌細(xì)胞的作用較強，且其屬于非水溶性的高分子化合物，所以并不容易被血管吸收，在患者體內(nèi)滯留時間較長。另外，紫杉醇較難在水中融化，所以需要將其放置在乙醇或聚氧乙基蓖麻油混合溶媒之中，而聚氧乙基蓖麻油在進(jìn)入人體后會出現(xiàn)組胺，患者從而可能會出現(xiàn)一定的過敏性反應(yīng)。因此在利用紫杉醇對患者進(jìn)行治療之前，為保障患者的安全性，降低其出現(xiàn)過敏的概率，需利用地塞米松等對患者實施預(yù)處理。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇利用人血清白蛋白作為載體，利用高壓均質(zhì)技術(shù)，將紫杉醇與人血清白蛋白相結(jié)合，成為紫杉醇結(jié)合白蛋白納米顆粒。因此在將白蛋白結(jié)合型紫杉醇注入患者血液后，會快速分散為體積較小的白蛋白紫杉醇結(jié)合物，能活化血管內(nèi)皮細(xì)胞上的白蛋白受體，利用胞吞轉(zhuǎn)運作用，運送到腫瘤細(xì)胞間質(zhì)處。因此采取白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以有效將藥物濃度集中在腫瘤組織處，更好地增加療效，減少對正常組織的損傷。而白蛋白結(jié)合性紫杉醇正好將紫杉醇在治療中的不足進(jìn)行有效改善，臨床效果較佳的同時，毒性更低。白蛋白結(jié)合性紫杉醇是將人血白蛋白作為藥物載體，是一種結(jié)合型紫杉醇顆粒，其能對細(xì)胞膜上的小窩蛋白進(jìn)行激活，并利用機體內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞，將紫杉醇逐步向患者腫瘤組織中進(jìn)行轉(zhuǎn)移。除此之外，通過使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇還能使患者體內(nèi)的細(xì)胞殺傷效應(yīng)及抗體依賴的細(xì)胞殺傷效應(yīng)進(jìn)行激發(fā)，從而間接發(fā)揮出抗腫瘤的實際作用。因此使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以有效地對細(xì)胞增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移進(jìn)行阻斷，抑制血管的形成。將癌細(xì)胞的血供進(jìn)行限制，將血管的通透性進(jìn)行增加，從而使化療藥物的運輸性有所加快，使患者腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞的凋零能有所加快。

由此可見，白蛋白結(jié)合型紫杉醇與卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌，效果較為理想，可以降低患者的疼痛感，對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行改善，值得推廣。