李晉禎，鄭惠娜，3，4*，任鼎鼎，楊 文，曹文紅，3，4，林海生，3，4，秦小明，3，4，章超樺，3，4

（1 廣東海洋大學(xué)深圳研究院 廣東深圳 518108 2 廣東海洋大學(xué)食品科技學(xué)院 廣東湛江 524088 3 國家貝類加工技術(shù)研發(fā)分中心（湛江） 廣東省水產(chǎn)品加工與安全重點實驗室廣東省海洋生物制品工程實驗室 廣東湛江524088 4 海洋食品精深加工關(guān)鍵技術(shù)省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心 大連工業(yè)大學(xué) 遼寧大連 116034）

免疫系統(tǒng)是機體的一種防御系統(tǒng)，可清除細(xì)菌、真菌、病毒等有害物質(zhì)，并預(yù)防癌細(xì)胞的生長發(fā)育[1]。免疫系統(tǒng)主要分為兩大類：非特異性免疫和特異性免疫。非特異性免疫通過皮膚、黏膜、巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞、炎癥因子等提供機體免疫的第1 道防線[2]。特異性免疫中最重要的細(xì)胞是T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞，其中B 淋巴細(xì)胞與抗原相互作用后產(chǎn)生特異性抗體，T 淋巴細(xì)胞與病原體結(jié)合后產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)因子。Th 細(xì)胞作為T 淋巴細(xì)胞的1 個亞群，主要分泌干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL-）2 等細(xì)胞因子，激活免疫細(xì)胞參與免疫反應(yīng)[3]。

臨床上，用于免疫療法的免疫調(diào)節(jié)劑是通過改變免疫系統(tǒng)的非特異性和特異性免疫來治療疾病。目前，匹多莫德[4]、左旋咪唑[5]、環(huán)孢素[6]等藥物被成功應(yīng)用于調(diào)節(jié)人體免疫反應(yīng)，然而，大多數(shù)免疫調(diào)節(jié)藥物具有毒性和副作用，并不適合慢性或預(yù)防性使用[7]。此外，許多腫瘤患者化療后易出現(xiàn)營養(yǎng)不良、免疫力低下等現(xiàn)象，患者通過改善食譜難以達(dá)到恢復(fù)效果，降低了治療的有效性。營養(yǎng)干預(yù)是一種具有吸引力的治療策略，可通過營養(yǎng)和功能性食品的攝入以改善機體的免疫功能[8]。在馬氏珠母貝[9]、青蛤[10]、扇貝[11]、牡蠣[12]等經(jīng)濟(jì)貝類中，存在具有免疫調(diào)節(jié)功能的海洋源多肽，沒有副作用且成本較低，可作為特殊醫(yī)學(xué)用途食品營養(yǎng)基料進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù)。

牡蠣是世界上養(yǎng)殖最多的經(jīng)濟(jì)海水貝類，必需氨基酸占其總氨基酸的40%，是優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)來源[13]。牡蠣肽是將酶解、微生物發(fā)酵、化學(xué)合成、重組等多肽生物分子技術(shù)應(yīng)用于牡蠣加工的產(chǎn)物，且容易被機體消化吸收[14]。研究表明，牡蠣肽具有多種潛在的生物活性，如抗氧化[15]、抗菌[16]、降血壓[17]、促性功能[18]、抗炎[19]等。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，牡蠣酶解產(chǎn)物可促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增值，腹腔巨噬細(xì)胞吞噬中性紅和生成NO[12]，然而，對具有免疫調(diào)節(jié)功能的物質(zhì)是多肽，還是多糖，仍未知。本研究在前期體外研究基礎(chǔ)上，通過建立環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的短期免疫抑制小鼠模型，從小鼠的體質(zhì)量、免疫臟器指數(shù)、免疫組織形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫球蛋白、細(xì)胞因子、體液免疫等方面探究牡蠣低分子肽（Low-molecular-weight oyster peptides，LOPs）對短期免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，為開發(fā)以海洋蛋白肽為基料的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

1.1.1 實驗動物 健康SPF 級雄性KM 小鼠，4周齡，體質(zhì)量18～20 g，購自珠海百試通生物科技有限公司。許可證號：SCXK（粵）2020-0051。動物實驗的開展由廣東海洋大學(xué)實驗動物倫理委員會批準(zhǔn)許可。實驗墊料、飲用水經(jīng)高壓滅菌處理，飼料經(jīng)輻照殺菌處理。

1.1.2 實驗材料 LOPs，海南盛美諾生物技術(shù)有限公司，淺褐色固體粉末，主要成分為分子質(zhì)量＜5 ku 的多肽，蛋白質(zhì)含量68.7 g/100 g（以干基計），低聚肽含量41.6 g/100 g（以干基計）。參考李婉等[12]方法，使用氨基酸自動分析儀測定LOPs 中16 種氨基酸含量（表1）。

表1 LOPs 氨基酸組成及其含量Table 1 Amino acid composition and content of LOPs

1.1.3 實驗試劑 乳清蛋白粉，浙江一諾生物科技有限公司；環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX），德國Baxter Oncology GmbH 公司；γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-2、免疫球蛋白（Immunoglobulin）A、IgM、IgG 酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒、綿羊紅細(xì)胞 （Sheep red blood cells，SRBC）、豚鼠血清（補體），南京森貝伽生物科技有限公司；SA 緩沖液（pH 7.4），上海源葉生物科技有限公司；都氏試劑，河南云子羽生物有限公司；蘇木精-伊紅（Hematoxylin-eosin，HE）染色液，上海碧云天生物技術(shù)有限公司；其它試劑均為國產(chǎn)分析純級。

1.2 儀器與設(shè)備

BSA224S-CW 電子分析天平，德國Sartorius公司；3-30KS 臺式高速冷凍離心機，美國Sigma公司；Varioskan Flash 全波長掃描式多功能酶標(biāo)儀，美國Thermo 公司；脫水機、冷凍石蠟包埋機，湖北貝諾醫(yī)療科技有限公司；KD-P 組織攤片機，浙江金華科迪儀器設(shè)備有限公司；Eclipse E100顯微鏡，上海尼康儀器有限公司。

1.3 方法

1.3.1 實驗分組與處理 120 只SPF 級雄性KM健康小鼠飼養(yǎng)于動物房屏障區(qū)，溫度保持（22±2）℃，相對濕度為50%～60%，晝夜照明時間為12 h/12 h，實驗期間動物自由飲水和進(jìn)食。適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d 后，按照體質(zhì)量隨機分為6 組（n=20），每組分為A、B 亞組，分別為空白（Control）組、環(huán)磷酰胺（CTX）模型組、乳清蛋白對照（WP）組及LOPs 低（LOPs-L）、中（LOPs-M）、高（LOPs-H）劑量組。分組后，記錄小鼠初始體質(zhì)量，實驗過程中每3 d 測量1 次小鼠體質(zhì)量，記錄每只小鼠體質(zhì)量的變化。實驗第1～3 天于早上9：30 開始腹腔注射，空白對照組每天腹腔注射生理鹽水10 mL/kg bw，其余組每天腹腔注射等體積CTX 80 mg/kg bw，建立短期免疫抑制小鼠模型[20]。第4 天起，于早上9：30開始灌胃，乳清蛋白組經(jīng)口灌胃給予0.4 g/kg bw乳清蛋白，LOPs 低、中、高劑量組分別經(jīng)口灌胃給予0.2，0.4，0.8 g/kg bw 的LOPs，同時，空白對照組和模型組經(jīng)口灌胃等體積蒸餾水。

1.3.2 免疫臟器指數(shù)計算 A 亞組小鼠共60 只，采用頸椎脫臼法處死小鼠，解剖分離脾臟和胸腺，并置于生理鹽水中洗凈血，用濾紙吸干器官表面水分后，稱量臟器質(zhì)量。免疫臟器指數(shù)根據(jù)公式（1）計算[21]。

1.3.3 脾臟和胸腺組織形態(tài)學(xué)觀察 無菌取脾臟和胸腺，按照0.05 g/mL 在4%多聚甲醛固定液中充分固定，石蠟包埋，冰凍切片機將脾臟、胸腺組織切片，HE 染色，脫水封片。最后在光學(xué)顯微鏡下觀察脾臟和胸腺組織的形態(tài)學(xué)變化并獲取相應(yīng)的圖像。

1.3.4 血清溶血素水平測定 參考Yang 等[22]的方法，稍作修改。B 亞組小鼠摘除眼球取血于離心管內(nèi)，室溫自然凝固1 h，4 ℃2 000 r/min 離心10 min，收集血清。取血清用SA 緩沖液稀釋200 倍。將稀釋后的血清50 μL 置96 孔板樣品孔中，依次加入體積分?jǐn)?shù)10%的SRBC 25 μL，補體50 μL（用SA 按1∶8 稀釋，V/V）。另設(shè)不加血清的對照孔（以SA 緩沖液代替）。置于37 ℃恒溫水浴中保溫30 min 后，冰浴終止反應(yīng)。1 500 r/min 離心10 min。取上清液50 μL 加入另一個96 孔板中，加都氏試劑150 μL。設(shè)半數(shù)溶血孔，加體積分?jǐn)?shù)10%的SRBC 12.5 μL，再加都氏試劑187.5 μL，充分混勻，放置10 min 后，用酶標(biāo)儀于540 nm 波長處測定各孔光密度值，溶血素的量以半數(shù)溶血值HC50表示，根據(jù)公式（2）計算。

1.3.5 外周血免疫球蛋白含量測定 A 亞組小鼠摘取眼球取血于離心管內(nèi)，室溫自然凝固15 min，1 200×g 離心20 min[23]。仔細(xì)收集上清液于-80 ℃保存?zhèn)溆?。?20 μL 血清，外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 質(zhì)量濃度的測定嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.6 血清細(xì)胞因子質(zhì)量濃度測定 另取A 亞組小鼠血清80 μL，血清中IFN-γ、IL-2 質(zhì)量濃度的測定嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計分析

用IBM SPSS Statistics 26 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，實驗結(jié)果以“平均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表示。采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）和LSD 法比較組間差異，P＜0.05 被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)上的差異。數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布或方差不齊時，可進(jìn)行變量轉(zhuǎn)換后再分析；變量轉(zhuǎn)換仍不滿足要求，進(jìn)行秩和檢驗。

2 結(jié)果與分析

2.1 體質(zhì)量和免疫臟器指數(shù)的變化

如表2所示，各組小鼠初始體質(zhì)量無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），環(huán)磷酰胺造模3 d 后，5 個造模組小鼠體質(zhì)量與空白組相比極顯著降低（P＜0.01），連續(xù)給藥27 d 后的終末體質(zhì)量各組間無顯著差異（P＞0.05）。各組小鼠胸腺指數(shù)之間無顯著差異（P＞0.05）；與空白組相比，模型組、乳清蛋白組、LOPs 低、中、高劑量組脾臟指數(shù)增大（P＜0.01）；與模型組相比，乳清蛋白組的脾臟指數(shù)有所降低，LOPs 低、中、高劑量組脾臟指數(shù)隨LOPs 劑量增加而降低，然而無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 LOPs 對短期免疫抑制小鼠體質(zhì)量和免疫臟器指數(shù)的影響（n=10）Table 2 Effect of LOPs on body mass and immune organ indices of short-term immunosuppressed mice （n=10）

2.2 脾臟和胸腺組織形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果

空白組的紅髓和白髓之間有明顯的分界線，脾小結(jié)近似圓形且發(fā)育良好，脾臟組織結(jié)構(gòu)清晰（圖1a）。與空白組相比，模型組的白髓和紅髓邊界模糊，脾小結(jié)不完整（圖1b）；乳清蛋白組可見完整的脾小結(jié)（圖1c）；LOPs 低劑量組可見脾小結(jié)的大體結(jié)構(gòu)，而紅髓與白髓邊界仍不明顯（圖1d）；LOPs 中、高劑量組可見多個完整的脾小體，可見明顯的紅白相間的髓質(zhì)，白髓邊緣增寬 （圖1e、1f）。

圖1 LOPs 對短期免疫抑制小鼠脾臟組織的影響（×200）Fig.1 Effect of LOPs on spleen tissues of short-term phase immunosuppressed mice （×200）

空白組皮質(zhì)和髓質(zhì)結(jié)構(gòu)清晰，髓質(zhì)內(nèi)可見明顯的胸腺體，皮質(zhì)區(qū)染色深且面積大（圖2a）。與空白組相比，模型組皮質(zhì)區(qū)面積變小，髓質(zhì)區(qū)面積變大，皮質(zhì)與髓質(zhì)分界視野不清，T 淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少（圖2b）；乳清蛋白組和LOPs 低、中、高劑量組皮質(zhì)區(qū)面積變大，皮質(zhì)與髓質(zhì)分界視野恢復(fù)至空白組水平（圖2c～2f）。

圖2 LOPs 對短期免疫抑制小鼠胸腺組織的影響（×200）Fig.2 Effect of LOPs on thymus tissue of short-term phase immunosuppressed mice （×200）

2.3 血清溶血素水平的變化

如圖3所示，與空白組相比，模型組、LOPs低、中劑量組的血清溶血素水平有所提高（P＞0.05），乳清蛋白組的血清溶血素水平極顯著提高（P＜0.01），LOPs 高劑量組的血清溶血素水平顯著提高（P＜0.05）；與模型組相比，乳清蛋白組的血清溶血素水平顯著提高（P＜0.05），LOPs 各劑量組的血清溶血素水平有所提高，然而無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

圖3 LOPs 對短期免疫抑制小鼠血清半數(shù)溶血值的影響（n=10）Fig.3 Effect of LOPs on serum half hemolytic values in short-term immunosuppressed mice （n=10）

2.4 外周血免疫球蛋白含量的變化

如圖4所示，與空白組相比，模型組的外周血IgA、IgG 質(zhì)量濃度均增加，而IgM 質(zhì)量濃度有所降低（P＞0.05），乳清蛋白組的外周血IgA 質(zhì)量濃度極顯著增加（P＜0.01），IgG、IgM 無明顯變化（P＞0.05）；LOPs 低、中、高劑量組的外周血IgG、IgM 質(zhì)量濃度和LOPs 高劑量組的外周血IgA 質(zhì)量濃度極顯著增加（P＜0.01），LOPs 低劑量組的外周血IgA 質(zhì)量濃度無明顯變化 （P＞0.05），LOPs 中劑量組的外周血IgA 質(zhì)量濃度顯著增加 （P＜0.05）；與模型組相比，乳清蛋白組和LOPs 高劑量組的外周血IgA 質(zhì)量濃度極顯著增加 （P＜0.01），LOPs 低、中、高劑量組的IgG、IgM 質(zhì)量濃度極顯著增加（P＜0.01）。

圖4 LOPs 對短期免疫抑制小鼠外周血免疫球蛋白IgA（a）、IgG（b）、IgM（c）質(zhì)量濃度的影響（n=10）Fig.4 Effect of LOPs on peripheral blood immunoglobulin IgA （a），IgG （b），and IgM （c）mass concentrations in short-term immunosuppressed mice （n=10）

2.5 血清中細(xì)胞因子水平的變化

如圖5所示，與空白組和模型組相比，乳清蛋白組小鼠血清中IL-2 質(zhì)量濃度無明顯變化（P＞0.05），LOPs 低、中、高劑量組小鼠血清中IL-2 質(zhì)量濃度均極顯著提高（P＜0.01）。與空白組相比，模型組和LOPs 中劑量組小鼠血清中IFN-γ 質(zhì)量濃度雖有所增加，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），乳清蛋白組、LOPs 低、高劑量組小鼠血清中IFN-γ 質(zhì)量濃度均極顯著增加（P＜0.01）；與模型組相比，LOPs低、高劑量組小鼠血清中IFN-γ 質(zhì)量濃度均極顯著增加（P＜0.01），乳清蛋白和LOPs 中劑量組小鼠血清中IFN-γ 質(zhì)量濃度雖有所增加，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

圖5 LOPs 對短期免疫抑制小鼠血清細(xì)胞因子（a）IL-2、（b）IFN-γ 濃度的影響（n=10）Fig.5 Effect of LOPs on serum cytokine （a） IL-2，（b） IFN-γ concentrations in short-term immunosuppressed mice （n=10）

3 討論

目前，多種食品源開發(fā)的免疫活性肽已成為研究熱點，而酶解技術(shù)是從蛋白質(zhì)中提取活性肽的重要方法之一[24]。研究表明，多種海洋源貝類多肽具有增強免疫力的作用。青蛤酶解多肽能夠明顯提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力、NO 分泌能力和細(xì)胞因子分泌能力[25]。等邊淺蛤酶解產(chǎn)物對免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用[26]。文蛤寡肽對CTX 誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的免疫功能具有改善作用[27]。

牡蠣經(jīng)粉碎、脫脂酶解、過濾、濃縮、噴霧干燥后得到的LOPs 是一種蛋白質(zhì)含量高，氨基酸齊全的產(chǎn)物，其小分子多肽被酶切割后可釋放出特有的活性肽序列。因此檢測LOPs 的免疫活性，可為特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。具有免疫調(diào)節(jié)作用的食源性蛋白肽常見的殘基是疏水性氨基酸，如Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、Pro等[28]。本研究中所用LOPs 富含16 種氨基酸（表1），必需氨基酸占總氨基酸含量的37.10%，其中Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、Pro 等疏水性氨基酸含量為37.53%。也有研究進(jìn)一步表明，帶正電荷的氨基酸含量與多肽免疫調(diào)節(jié)功能呈正相關(guān)[29]，本研究中的Lys、His 和Arg 等帶正電荷的氨基酸含量為18.13%。因此，本研究中LOPs 的免疫活性可能與這些疏水性氨基酸和帶正電荷的氨基酸組成及其含量有關(guān)。

環(huán)磷酰胺作為一種具有廣譜抗腫瘤的化療藥物，其介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用是化學(xué)反應(yīng)代謝產(chǎn)物通過產(chǎn)生交聯(lián)來烷基化并損傷DNA[30]。在動物模型中，短期內(nèi)給予一定劑量的CTX 可顯著降低小鼠的體質(zhì)量，抑制免疫器官功能，引起血清免疫球蛋白和細(xì)胞因子的失衡[31]。本研究通過連續(xù)3 d腹腔注射CTX，建立短期免疫抑制小鼠模型，給予LOPs 灌胃干預(yù)27 d，從細(xì)胞免疫、體液免疫、非特異性免疫3 個方面評價LOPs 的免疫調(diào)節(jié)作用?？紤]到KM 小鼠自身具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力，故設(shè)模型組以消除可能由于CTX 對小鼠自身免疫力造成的影響。

藥物對免疫器官的影響可作為研究動物模型免疫調(diào)節(jié)作用的初步指標(biāo)[32]，脾臟和胸腺是機體最重要的免疫器官，其形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)在一定程度上反映了機體的免疫情況[33]。本研究結(jié)果顯示，連續(xù)3 d 腹腔注射CTX 后，與空白組相比，其它組小鼠出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，糞便干澀，精神渙散，小鼠體質(zhì)量下降顯著，說明CTX 可短期抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)功能，具有明顯毒性。模型組小鼠的脾臟指數(shù)較空白組顯著增加，形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果提示脾臟顏色加深、水腫肥大；與模型組相比，乳清蛋白組和LOPs 低、中、高劑量組的脾臟指數(shù)降低，且LOPs 組呈劑量依賴性。這些數(shù)據(jù)表明CTX 可導(dǎo)致胸腺和脾臟腫大，這與Shen 等[34]的研究結(jié)果一致，提示LOPs 可能通過減輕脾臟顏色加深，緩解水腫肥大癥狀，從而改善異常的免疫臟器指數(shù)。

HE 染色可用于觀察免疫臟器的病理學(xué)形態(tài)，受到CTX 的毒作用損傷后，脾臟的脾小結(jié)發(fā)育不良且存在破損現(xiàn)象，白髓、紅髓邊界模糊不清；胸腺的皮質(zhì)、髓質(zhì)邊界難以區(qū)分，且可觀察到皮質(zhì)面積減小和髓質(zhì)面積增大[27]。本研究結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組脾臟和胸腺組織結(jié)構(gòu)損傷嚴(yán)重；與模型組相比，乳清蛋白質(zhì)組的免疫器官組織結(jié)構(gòu)損傷得到修復(fù)，LOPs 低、中、高劑量組免疫器官組織結(jié)構(gòu)隨著質(zhì)量濃度的增加逐漸恢復(fù)到正常水平，且LOPs 中、高劑量組的恢復(fù)水平高于乳清蛋白組。這些病理學(xué)觀察結(jié)果表明，CTX 可對免疫臟器造成一定的損害作用，這與Huang 等[35]的研究結(jié)果一致，提示LOPs 通過保護(hù)并修復(fù)CTX 對免疫器官的損傷，從而提高機體的免疫調(diào)節(jié)能力。

體液免疫是機體一種重要的免疫反應(yīng)，由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，SRBC 免疫后小鼠血清中溶血素（SRBC 抗體） 的形成可以有效反映體液免疫的作用[36]。本研究中，模型組小鼠血清溶血素水平與空白組無明顯差別，乳清蛋白和LOPs 高劑量組小鼠血清溶血素水平均顯著升高，提示LOPs 可能通過改善血清中補體的溶血活性，從而增強體液免疫。

漿細(xì)胞分泌的免疫球蛋白是機體在感染方面的重要屏障，分泌型IgA、IgG、IgM 作為血清中主要抗體成分[37]，其中IgG 是機體血清免疫球蛋白中含量最高的，是機體主動對抗外來抗原產(chǎn)生的抗體，在體液免疫中發(fā)揮著重要作用，而IgM 是機體血清免疫球蛋白分子質(zhì)量最大的，是機體初始免疫中發(fā)揮抗感染作用的抗體[33]，因此，它們在機體血清中的質(zhì)量濃度可以反映體液免疫功能。研究結(jié)果顯示，與空白組和模型組相比，LOPs 干預(yù)組小鼠血清中IgA、IgG、IgM 質(zhì)量濃度明顯升高，提示LOPs 可能通過增加免疫球蛋白濃度來增強機體的體液免疫，并通過緩解免疫抑制癥狀來維持穩(wěn)態(tài)。

IL-2 是誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分化并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的最重要免疫因子之一[38]。IFN-γ 可介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能，通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞的生長，增強免疫調(diào)節(jié)作用[22]。本研究中，相比空白組和模型組，LOPs 干預(yù)組小鼠的IL-2、IFN-γ 質(zhì)量濃度明顯升高，而不呈劑量依賴性；提示LOPs 可能通過上調(diào)IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子的表達(dá)而影響其介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而改善機體的免疫功能。

4 結(jié)論

LOPs 具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力，可顯著改善環(huán)磷酰胺對小鼠脾臟、胸腺免疫臟器的損傷，提高小鼠血清中溶血素水平，增加免疫球蛋白質(zhì)量濃度，并通過上調(diào)IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子的表達(dá)，提高小鼠免疫功能。此外，由于LOPs 中含有高比例的低分子肽，具有作為特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品高端蛋白基料的潛在價值，在消化吸收方面具有顯著優(yōu)勢。