陳鈞妮

平南縣第二人民醫(yī)院（藥劑科） 廣西 貴港 537300

惡性腫瘤已成為全球最嚴重公共衛(wèi)生問題之一，其嚴重威脅患者生命安全。據(jù)統(tǒng)計，全球惡性腫瘤新發(fā)病例在1929萬例左右，死亡病例高達996萬例左右，中國分別占23.68%與30.15%，患病率與死亡率均高于全球平均水平，是威脅居民健康與生命首要病癥[1]。隨著醫(yī)療技術逐漸發(fā)展，惡性腫瘤治療已進入基因指導下的“個體化治療”新時期，以循證醫(yī)學為基礎，依據(jù)不同腫瘤病理類型、特點、腫瘤組織分子生物學檢測與靶向治療藥物、化療藥物治療特點，制定科學、有效的針對性治療措施，進而保障治療效果，促進患者預后恢復[2]。近年來，隨著分子靶向藥物治療的有效性、可行性得到證實，已有20多種分子靶向腫瘤藥物在臨床得以廣泛應用，其高效、低毒的優(yōu)點，促使其成為腫瘤治療新趨勢，但仍無法徹底避免不良反應發(fā)生[3]。因此本文就惡性腫瘤患者靶向藥物治療的藥學監(jiān)護及研究進展做一綜述，旨在日后為臨床治療惡性腫瘤提供有效的理論依據(jù)。

1 靶向藥物作用機制與臨床應用效果

1.1 小分子靶向藥物

1.1.1 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）

如吉非替尼、馬來酸阿法替尼等均是現(xiàn)今臨床常見TKI，其中吉非替尼可經(jīng)過抑制表皮生長因子受體（EGFR）自身磷酸化，對腫瘤細胞增殖、血管再生、侵襲等信號轉導途徑進行影響，而產生抗腫瘤作用[4]。張燕、張紅蕊[5]等人研究顯示，對老年晚期EGFR突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者給予吉非替尼治療具有良好的近期療效與遠期療效。阿法替尼是一種第二代表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑，其與EGFR的激酶區(qū)域屬于不可逆的共價結合，以此抑制酪氨酸激酶自磷酸化，以此阻斷下游信號通路，最終抑制腫瘤細胞增殖、遷移。馬來酸阿法替尼適用于具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或NSCLC的治療，具有良好的開發(fā)前景[6]。

1.1.2 問變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑

維布妥昔單抗（BV）是一種新型靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤Reed-Sternberg（RS）細胞表達腫瘤壞死因子（TNF）受體家族成員CD30分子，故可作為BV單抗治療靶點[7]。當BV單抗及CD30結合后能夠迅速進入細胞內部，隨即可轉運至溶酶體，且二肽鏈接物在裂解酶作用下斷裂，促使抗微管蛋白（MMAE）從BV單抗中釋放出來，與微管蛋白相結合，且造成細胞周期停滯于G2期與有絲分裂，以此最終引起細胞凋亡而達到抗腫瘤的目的[8]。

1.1.3 多靶點藥物

索拉非尼是一種多激酶抑制劑，其具有雙重抗腫瘤效果，一方面能夠經(jīng)過抑制Raf/MEK/ERK 信號轉導通路，以此直接抑制腫瘤生長、繁殖，另一方面，可經(jīng)過抑制EGFR、PDGFR與c-Kit，以此阻止腫瘤組織內新生血管形成，進而間接抑制腫瘤細胞生長[9]。程穎[10]等人研究顯示，使用索拉非尼治療肝細胞癌肝移植術后復發(fā)與轉移的晚期患者具有一定的臨床效果。

1.2 單克隆抗體

單克隆抗體主要是經(jīng)過抗體依賴性細胞介導細胞毒副作用（ADCC）、免疫調理作用等機制阻止腫瘤發(fā)展，除此之外，部分單抗還同時經(jīng)過細胞信號傳導途徑對腫瘤細胞增殖、凋亡、轉移等過程進行干擾[11]。其中以貝伐珠單抗、西妥昔單抗等在臨床應用較為廣泛。吳迪、王光璞[12]等人研究顯示，對非鱗NSCLC患者給予貝伐珠單抗治療無明顯不良反應發(fā)生。譚琴、任順安[13]等人研究顯示，對老年k-RAS野生型轉移性結直腸癌（mCRC）給予西妥昔單抗治療具有明顯增強抗腫瘤療效。

1.3 抗血管生成藥物

重組人血管內皮抑素是我國自主研制的抑制腫瘤新生血管生成藥物，可有效降低腫瘤細胞生長，促使更高數(shù)量成熟血管產生，同時抑制異常不控制的腫瘤血管生長，且經(jīng)過成熟血管可使更多化療藥物發(fā)揮藥效。于登峰[14]研究顯示，對晚期結直腸癌患者給予重組人血管內皮抑素恩度聯(lián)合替吉奧及奧沙利鉑（SOX）方案治療，在不增加不良反應發(fā)生率的基礎上可獲得更好的近期療效。參一膠囊主要成分為人參皂苷Rg3，是一種四環(huán)三萜皂苷，而人參為中醫(yī)傳統(tǒng)中藥材，具有扶正固本、益氣補中等功效；參一膠囊能夠經(jīng)過加強機體免疫力，而至腫瘤細胞凋亡，逆轉腫瘤多種耐藥效果，進而阻止腫瘤細胞增殖、轉移以及腫瘤血管生成，而產生良好的抑癌效果。于欣[15]等人研究顯示，對NSCLC患者給予參一膠囊聯(lián)合化療，結果顯示，參一膠囊聯(lián)合化療可發(fā)揮良好的抑癌作用。

2 惡性腫瘤靶向藥物藥學監(jiān)測

2.1 過敏反應監(jiān)護

過敏反應是單克隆抗體靶向藥物常見不良反應，主要是原于單克隆抗體靶向藥物成分中存在異源序列蛋白所致，多數(shù)患者輸注反應為輕中度，以瘙癢、皮疹、咽喉刺激等最為常見。若在治療過程中發(fā)生過敏反應，需立即給予腎上腺皮質激素、吸氧、支氣管擴張等處理，以阻止病情發(fā)展，威脅患者生命安全[16]。因靶點分布非特異性，治療性抗體和其靶抗原相結合，可引起靶器官之外的不良反應，例如心臟因表達少量HER2蛋白，在使用針對HER2陽性的抗體曲妥珠單抗治療時，可對心臟產生一定的毒副作用。

2.2 不良反應（ADR）監(jiān)護

（1）皮膚ADR：皮疹是最常見的皮膚ADR，全身皮膚常會密集分布彌散性鮮紅色斑或半米粒大紅色斑丘疹，且常伴紅、癢；嚴重時患者常伴水皰、潰瘍性疼痛，嚴重影響患者生活質量。分析原因可能為藥物阻斷PDGFR和VEGFR，血管修復機制受損，血管極易被破壞，藥物極易逃逸至皮膚，而致皮膚ADR加重。其中以吉非替尼、西妥昔單抗等藥物最為常見[17]。（2）消化系統(tǒng)ADR：消化系統(tǒng)ADR是靶向藥物最常見的不良反應，其中包括惡心、嘔吐、腹脹等，一旦引起消化系統(tǒng)ADR，臨床多以飲食、藥物來改善；其中飲食多以低脂、富含維生素的食物為主，藥物多以甲氧氯普胺、地塞米松止吐。臨床為消化系統(tǒng)ADR，多建議患者在餐后給藥[18]。（3）心血管系統(tǒng)ADR：心律失常、高血壓、心悸等為靶向藥物常見心血管系統(tǒng)ADR，其中曲妥珠單抗、舒尼替尼等均伴心臟毒性，因此給予患者上述藥物治療時，應避免與蒽環(huán)類藥物同用。相關研究顯示，托帕替尼可顯著降低左心室射血分數(shù)（LVEF），嚴重損傷左心室功能，故在進行托帕替尼治療時，應監(jiān)測患者心功能變化情況，以此保障患者用藥安全性。針對電解質紊亂、存在基礎心臟病癥等患者，應慎用存在心臟毒性靶向藥物，在整個治療過程中，需密切監(jiān)測患者LEVF、水電解質水平變化情況。（4）血液系統(tǒng)ADR：出血、血細胞下降均為常見血液系統(tǒng)ADR，針對血液系統(tǒng)ADR，可預防性使用升小血管藥物，以預防出血發(fā)生；針對同時服用華法林或其他抗凝劑患者，應監(jiān)測其凝血指標。（5）肝臟毒性：轉氨酶與膽紅素上升為靶向藥物對肝臟損傷主要表現(xiàn)，因此針對使用靶向藥物治療患者，應定期檢測1次肝功能，若發(fā)生肝功能異常，應立即停藥，直至患者肝功能指標恢復正常。

3 小結

靶向藥物是治療惡性腫瘤主要方式之一，其中包括小分子靶向藥物、單克隆抗體以及抗血管生成藥物，不同藥物具有不同的臨床效果，而靶向藥物藥學監(jiān)測，主要從藥物選擇、不良反應等為切入點開展，做好靶向藥學監(jiān)護，對保障藥物治療安全性、可行性具有重要意義。在未來，臨床仍需進行更多的前瞻性隨機臨床觀察，以便獲得惡性腫瘤靶向藥物藥學監(jiān)護更有說服力的科學依據(jù)，以為臨床治療惡性腫瘤患者提供參考依據(jù)。