康寶麗 梁琦 高甜璐 李媛
西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部 陜西 西安 710021
年齡相關(guān)性黃斑變性又叫做老年性黃斑變性,是一種進(jìn)行性發(fā)展的多因素疾病。它是一種常見的,由于神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激水平增加和神經(jīng)興奮毒性引發(fā)視網(wǎng)膜細(xì)胞損傷導(dǎo)致失明的疾病[1]。近年來,AMD的患病率在全球范圍內(nèi)不斷增加,隨之增加的是對疾病預(yù)防和治療選擇的需求。本篇文章旨在通過簡單的綜述,引起更多人群對于AMD這一疾病的了解。
AMD的病因尚未完全闡明,可能是環(huán)境因素與遺傳因素綜合作用產(chǎn)生的結(jié)果,如年齡、種族、吸煙、血脂、肥胖、酒精、體重指數(shù)、氧化應(yīng)激、脂褐素積累以及心血管疾病等[2]。此外,已知兩個(gè)重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)等位基因:補(bǔ)體因子H(CFH)和年齡相關(guān)性黃斑病變易感基因2(ARMS2)占AMD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的45%[3]。
一般來說,AMD可以分為干性AMD與濕性AMD兩種類型。其中約85%的患者為干性AMD患者,其主要由黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮、光感受器和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的進(jìn)行性喪失導(dǎo)致,疾病進(jìn)展緩慢,癥狀較輕,可能有少數(shù)患者出現(xiàn)視物模糊變形;當(dāng)病程累及到黃斑中心凹時(shí),患者中心視力減退,甚至嚴(yán)重降低[4]。濕性AMD則是由于脈絡(luò)膜新生血管(CNV)增生,從而導(dǎo)致臨床出現(xiàn)滲出、出血及瘢痕的癥狀,通常早期就有明顯癥狀,表現(xiàn)為視力突然下降;到了晚期,黃斑形成瘢痕后,中心視力完全喪失,此類患者在患病人群中所占比例約為15%。
通過飲食攝入抗氧化劑是最常用的預(yù)防AMD的方法。
黃斑內(nèi)含三種色素,包括葉黃素、玉米黃質(zhì)和中玉米黃質(zhì),都必須通過飲食攝入;這些類胡蘿卜素能發(fā)揮抗氧化劑的作用,保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激損傷從而降低AMD的風(fēng)險(xiǎn);因此,血清中低水平的類胡蘿卜素可以作為AMD的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素。此外,飲食多酚亦可通過保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷從而抑制AMD的發(fā)生[5]。
血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)在CNV發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用,抗VEGF藥物直接注射到眼睛的玻璃體中發(fā)揮抑制黃斑水腫或CNV的作用。目前已有四種藥物可供使用,包括貝伐單抗,拉尼布單抗、阿利貝西普和布羅魯昔單抗。但不幸的是,在治療的前幾年,幾乎所有患者都必須長期反復(fù)進(jìn)行抗VEGF治療[6]。
用激光產(chǎn)生的熱能損傷CNV,但激光過量或激光治療位點(diǎn)偏差,會(huì)導(dǎo)致附近的正常組織損傷。
采用810nm波長的近紅外光照射,使靶組織緩慢升溫10℃左右,以封閉CNV,達(dá)到治療目的[7]。與激光治療法相比,由于其溫度升高溫和緩慢,一般對鄰近組織損傷不大。
將特異光敏劑注入病人體內(nèi),當(dāng)藥物流經(jīng)視網(wǎng)膜時(shí),局部應(yīng)用689nm激光激發(fā)光敏劑,形成高活性單線態(tài)氧,直接損傷CNV[8]。但它只能破壞已生成的CNV,不能阻止其生成,因此該方法無法治愈AMD,應(yīng)考慮與其他方法聯(lián)用。
如視網(wǎng)膜下新生血管膜的切除、視網(wǎng)膜移植等。
雖然目前的治療方法不是針對疾病的源頭,但仍然取得了不錯(cuò)的效果,保留了AMD患者的視力。可是對于干性AMD仍無有效的治療方法。因此,早期診斷疾病類型非常重要,便于進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的治療。
隨著人口老齡化的趨勢,AMD在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率也在逐步增高,它使得患者喪失基本生活的能力,這讓我們迫切需求其預(yù)防或者有效治療的方法,否則會(huì)有更多的患者遭受痛苦。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),我們有必要結(jié)合各學(xué)科的知識體系,對其進(jìn)行更加深入的研究,以便未來的干預(yù)及治療措施能夠拯救更多的患者,取得更好的效果。