朱啟航 張 燕 黃 平
高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病[1]。長期血清尿酸升高可引起關(guān)節(jié)及周圍軟組織尿酸鹽沉積,進而出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)和軟組織炎癥、痛風石沉積、慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)損壞,甚至可累及腎臟[2]。早期積極降尿酸治療可延緩或阻止疾病的發(fā)展。由于多數(shù)HUA 患者終身不出現(xiàn)痛風性關(guān)節(jié)炎、尿酸性腎病等疾病,因此無癥狀HUA 臨床上常被忽視。HUA 不僅是痛風的早期階段,也是冠心病、高血壓病、糖尿病和慢性腎臟病的獨立危險因素。黃平教授系國醫(yī)大師葛琳儀學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人,浙江省名中醫(yī),在多年臨床診療中,以“衷中參西”為原則,確立了以治療脾腎為核心,佐以藏象聯(lián)系并融合“伏邪”理論的治療體系。筆者有幸隨診于側(cè),現(xiàn)將黃老師防治HUA 思路及經(jīng)驗總結(jié)如下,以饗讀者。
尿酸為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶分解而產(chǎn)生,主要通過腎臟經(jīng)尿液排泄[2]。正常人體每天產(chǎn)生和排泄的尿酸處于平衡,若產(chǎn)生增加和(或)排泄減少,則可導(dǎo)致HUA 的發(fā)生。西醫(yī)降血尿酸藥物主要從降低尿酸生成以及增加尿酸排泄兩方面入手。中醫(yī)雖無具體概念與尿酸對應(yīng),但可基于其生成、排泄過程,從“源”“流”兩方面入手。
“源”即起源、發(fā)源?!鹅`樞·營衛(wèi)生會》云:“中焦亦并胃中,出上焦之后。此所受氣者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脈,乃化而為血,以奉生身,莫貴于此,故獨行于經(jīng)隧,命曰營氣?!边@體現(xiàn)了中焦脾胃對于氣血生化的重要作用。明代醫(yī)家李中梓基于此提出了“脾胃為氣血生化之源”的觀點。脾為孤臟,中央土以灌四旁(《素問·玉機真臟論》),“四旁”泛指全身,若脾胃不足,則可波及形體百竅,故有“百病皆由脾胃衰而生”之說,可理解為脾胃衰乃百病之源。“脾胃者,倉廩之官,五味出焉”(《素問·靈蘭秘典論》),飲食不節(jié),可影響脾胃本身。臨床發(fā)現(xiàn),HUA 患者多為形態(tài)豐腴之體,并有嗜食酒啖肉食之好,高嘌呤食物也多屬此。飲食不節(jié),加之脾胃不足,清濁不分則易生成痰、濕、瘀、熱等病理產(chǎn)物,又可稱脾胃為病理生化之源。黃老師認為,“高血清尿酸”這一生化基礎(chǔ)雖無法與中醫(yī)學(xué)某一病邪直接對應(yīng),但從病理產(chǎn)物這一角度卻有契合之處。因此,中醫(yī)論治HUA可從脾胃,即病理產(chǎn)物之“源”這一角度入手,以益氣健脾為大法,調(diào)攝飲食,正本而清源。再者,鑒于多數(shù)患者痛風首發(fā)于跖趾關(guān)節(jié)(尤其是第一跖趾關(guān)節(jié)),以及足背、踝等部位,同《靈樞·經(jīng)脈》所言“脾足太陰之脈,起于大趾之端,循指內(nèi)側(cè)白肉際,過核骨后,上內(nèi)踝前廉……”,痛風發(fā)病部位與足太陰脾經(jīng)循行所重合,進一步佐證從脾論治對于該病治療的重要意義。
“流”取順而下之意,合于水流動的本義。腎為水臟,“腎者主水”(《素問·上古天真論》),是指腎有主持和調(diào)節(jié)水液代謝的功能。機體水液代謝是一個復(fù)雜的生理過程,由多個臟腑共同參與完成,其中腎主水這一生理功能起到關(guān)鍵作用。腎主水主要通過氣化這一作用實現(xiàn),具體表現(xiàn)為人體津液通過肺的宣發(fā)肅降運輸至腎,再通過腎陽的氣化作用,清者升騰,濁者下輸膀胱,化為尿液排出體外?!鞍螂渍撸荻贾?,津液藏焉”(《素問·靈蘭秘典論》),膀胱為貯尿之器,尿液的排泄有賴于腎陽的蒸騰氣化以及腎氣的固攝作用。HUA 是尿酸鹽生成過量和(或)腎臟尿酸排泄減少所引起的,而人體內(nèi)的尿酸平均每天排出的尿酸中約2/3 以游離單鈉尿酸鹽形成由腎臟經(jīng)尿液排泄[2]。中、西醫(yī)對于腎的認識差異較大,中醫(yī)腎藏象以氣化論生理,而西醫(yī)腎臟器則以解剖論生理[3]。但兩者在腎臟對尿液排泄這一功能中所起到的關(guān)鍵作用上,具有統(tǒng)一的認知。綜上所述,鼓舞腎陽、化氣利水,是增加尿液排泄之“流”的正治之法。
脾與腎最基本的藏象關(guān)系是后天與先天的關(guān)系。《景岳全書·論脾胃》有云:“人之始生,本乎精血之源;人之既生,由乎水谷之養(yǎng)……是以水谷之海本賴先天為之主,而精血之海又必賴后天為之資。”這體現(xiàn)了先天后天互資互助,相互依賴。此外,脾與腎的關(guān)系還表現(xiàn)在水液代謝方面上。中焦如樞,脾運化生成水液,通過升清降濁的作用向四周輸布。其中向下運輸至腎的水液,經(jīng)過腎陽的蒸騰氣化作用,清者上升,濁者下輸成為尿液。
黃老師基于脾腎的藏象聯(lián)系,以脾腎雙補為大法,譴用四君子湯+腎氣丸作為治療HUA 的基礎(chǔ)合方。四君子湯是治療脾胃虛弱的代表方,后世醫(yī)家健脾補氣之法大多遵從此方之意,故為健脾方中首選。腎氣丸由六味地黃丸納桂枝、附子而成。觀六味地黃丸,治脾與治腎之味相當,且補中有瀉,非左歸丸、右歸丸等純補無泄之方,無影響脾胃運化之弊。而桂枝、附子,藥少量輕,意在以辛熱之桂、附化陰精以益腎氣,有“少火生氣”之妙。腎陽腎氣充足,則津液得化?!峨s病源流犀燭》有言:“腎之蟄藏,必藉土封之力,《內(nèi)經(jīng)》所以謂腎合精,其主脾,不曰克,而反曰主也”,兩方合用脾腎互補之妙即體現(xiàn)于此。
肺調(diào)通水道之說來源于《素問·經(jīng)脈別論》,肺臟通過肅降功能使水液下行于腎,這一生理功能被稱之為“肺主行水”。因肺為華蓋,其位最高,又可協(xié)同脾、腎主持人體的水液代謝,故又稱肺為水上之源。肺主行水失司,水液代謝不利,勢必影響腎與膀胱對于尿液排泄的調(diào)節(jié)。若肺氣不降,水液不下,滯停于上,則上可見顏面浮腫,下可見小便不利。因此,黃老師臨證時常佐用桔梗、杏仁等降肺之品。
肝主疏泄的生理作用,其中一方面表現(xiàn)為促進脾胃的運化功能,如唐容川所云:“木之性主于疏泄,食氣入味,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化?!比舾问栊梗舳似?,則飲入于胃的食物難以運化,反而影響脾胃樞機,痰濕乃生。因此,柴胡、郁金、枳殼等疏肝之品常為黃老師所用。
“伏邪”是指感而不發(fā),伏藏于體內(nèi)待時而發(fā)的病邪,也指這一類發(fā)病類型[4]?!胺啊崩碚撟钤缫娪凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》,雖無具體病名,但根據(jù)《素問·生氣通天論篇》中所描述的“冬傷于寒,春必病溫”以及《靈樞·賊風》中所描述的“邪留而未發(fā)”可知,《內(nèi)經(jīng)》中早有對于外感伏邪發(fā)病特點的記載。隨著伏邪理論的發(fā)展,“伏邪”的范疇不再局限于外感六淫?!锻跏厢t(yī)存》有云:“伏匿諸病,六淫、諸郁、飲食、瘀血、結(jié)痰、積氣、蓄水、諸蟲皆有之。”至此,一切伏藏于體內(nèi),因正氣不足或外邪誘發(fā)而發(fā)病的病邪,均可稱為“伏邪”。高血清尿酸是導(dǎo)致痛風發(fā)作的生化基礎(chǔ)和直接病因,臨床上多數(shù)患者處于無癥狀期,若尿酸水平長期控制不佳,單鈉尿酸鹽結(jié)晶持續(xù)沉積,則易導(dǎo)致痛風的發(fā)作,這與伏邪“漸而伏具,遇因而發(fā)”的特點十分契合。因此可將高血清尿酸歸類為“伏邪”[5]。黃老師學(xué)習國醫(yī)大師朱良春經(jīng)驗,將單純高尿酸血癥歸類于中醫(yī)“血濁病”范疇,認為“高血清尿酸”是生化指標中一項血液成分的改變,這一“伏邪”的病位當在血分[6]。病邪在體內(nèi)伏藏時間的長短,取決于人體內(nèi)正邪盛衰,該病之伏邪源于正虛,故應(yīng)標本同治。關(guān)于扶正,當從“源”“流”角度出發(fā),基于脾腎論治,相關(guān)論述已于前文陳列,故此處不再贅述。至于祛邪,根據(jù)脾腎兩虛的病理表現(xiàn)、患者常見的飲食結(jié)構(gòu)、血濁的病機以及伏邪發(fā)作后的癥狀推斷,濕熱藏于血分、血濁滯而不行可對應(yīng)“高血清尿酸”這一生化基礎(chǔ)。膏粱酒醴屬濕熱之品,長期以往可影響脾胃運化,濕從內(nèi)生,加之腎氣不化,小便不利,濕無外泄之機,遂郁而化熱。濕熱藏于血分,血液失其清純之性,則滯而不行。若外邪引動,使伏邪從血分而出,攻于手足,手足焮熱赤腫疼痛,則發(fā)為痛風。
臨證時,黃老師在四君子湯+腎氣丸合方作為扶正的基礎(chǔ)上,根據(jù)這一伏邪的病機特點,結(jié)合患者情況,辨證論治,酌情選用土茯苓、蠶砂、綿萆薢、威靈仙、車前草、玉米須等除濕之品;土貝母、山慈菇、六月雪等清熱解毒之品;懷牛膝、鬼箭羽、制大黃等活血化瘀之品,療效可觀。
患者,男,27 歲,2021 年3 月25 日初診。主訴“發(fā)現(xiàn)血清尿酸升高1 周”?;颊? 周前檢查時發(fā)現(xiàn)尿酸升高,西醫(yī)建議服用非布司他,患者擔心西藥不良反應(yīng),表示拒絕,尋求中醫(yī)治療。自訴喜食果汁飲料??淘\:形體偏瘦,神疲乏力,胃納一般,食后腹脹,無口干口苦,夜寐安,大便偏稀,日行2 次,舌淡紅,苔薄膩邊有齒痕,脈細緩。實驗室檢查:尿酸527μmol/L,余無殊。西醫(yī)診斷:高尿酸血癥,中醫(yī)診斷:血濁?。ㄆ⑻摑裉N證)。予以健脾利濕瀉濁、溫陽化氣,擬方:黨參、炒白術(shù)各12g,炙甘草5g,茯苓15g,熟地、山茱萸各10g,淮山藥15g,丹皮、澤瀉各12g,桂枝10g,制附子(先煎)、砂仁(后下)、木香各6g,土茯苓、蠶砂、土貝母各15g,桔梗9g,綿萆薢、懷牛膝各15g。14 劑,1 日1 劑,水煎服。囑患者低嘌呤飲食,加強飲水及運動。2021 年5 月6 日二診:患者訴服藥后諸癥均有好轉(zhuǎn),因工作原因未來復(fù)診,遂于當?shù)剞D(zhuǎn)原方繼服1 個月,前日復(fù)查尿酸431μmol/L??淘\:精神尚可,納寐可,食用生冷油膩后易腹瀉,舌淡紅苔薄白,脈緩。初診方去制附子、土貝母、綿萆薢加干姜6g、芡實15g。14 劑,1 日1 劑,水煎服。1 個月后復(fù)診,患者訴諸癥已除,復(fù)查尿酸357μmol/L,未見痛風發(fā)作,停服中藥,囑調(diào)攝飲食,建議長期服用香砂六君子丸。
按:治病必求于本。血清尿酸升高為生化表現(xiàn),當屬“標”。脾胃虛弱,運化不及,則為“本”?;颊咂⑽杆靥?,加之常年飲用果汁飲料等生冷甘膩之品,釀成脾虛濕蘊之體。故初診予香砂六君子湯益氣健脾、行氣化濕,健脾虛之本以澄生化之“源”,再合腎氣丸生發(fā)少火,化氣利水以增水液之“流”。患者目前雖未發(fā)痛風等病證,但長期高血清尿酸恐致伏邪漸具,遇因而發(fā)。遂加用土茯苓、蠶砂、綿萆薢利濕袪濁,土貝母清熱解毒散結(jié),懷牛膝活血利水,令伏邪無所循跡。二診患者諸癥緩解,復(fù)查尿酸降低明顯,唯脾胃不足,故去附子、土貝母、綿萆薢,加干姜溫補中焦,芡實健脾祛濕止瀉。三診諸癥已愈,囑香砂六君子丸調(diào)和脾胃,調(diào)攝飲食。
總之,HUA 是一種由于嘌呤代謝障礙引起的疾病。長期尿酸升高可引起一系列組織臟器病變,嚴重危害人體健康。臨床表明,早期控制血清酸水平對于HUA 的預(yù)后有積極意義。黃老師以“衷中參西”為指導(dǎo)原則,引入中醫(yī)學(xué)“伏邪”理論并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念,認為“高血清尿酸”這一伏邪的病位在于血分,并學(xué)習名家經(jīng)驗,將單純HUA 歸為血濁病這一獨立病名進行辨證辨病論治:病證的核心在脾腎兩臟,倡導(dǎo)從“源”、流”兩個角度合治,益氣健脾、溫腎化氣利水,重視藏象學(xué)說,倡導(dǎo)多臟并調(diào)。并應(yīng)用“伏邪”理論,從濕、熱、瘀澄澈血分穢濁。臨證時以四君子湯加腎氣丸為基礎(chǔ)方,根據(jù)患者具體情況進行辨證論治,加以飲食運動調(diào)攝,收效頗豐。