劉馨雅，葛菲菲，劉德康，史婷婷，關(guān)曉偉

(南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院·整合醫(yī)學(xué)學(xué)院，南京 210023)

韁核是脊椎動物所特有的在系統(tǒng)發(fā)育上高度保守的腦神經(jīng)核團。在哺乳動物中，韁三角、韁聯(lián)合與松果體和丘腦髓紋四者構(gòu)成上丘腦，位于第三腦室頂。韁核內(nèi)部結(jié)構(gòu)界限清晰，分為內(nèi)側(cè)亞區(qū)和外側(cè)亞區(qū)[1]，兩個亞區(qū)在解剖聯(lián)系、神經(jīng)化學(xué)和基因表達譜及功能上存在差異。韁核及兩個纖維束構(gòu)成背側(cè)間腦傳導(dǎo)系統(tǒng)，為神經(jīng)信息從端腦向間腦傳遞提供了一條通路[2]。韁核的結(jié)構(gòu)異常、功能紊亂與多種精神疾病的臨床癥狀密切相關(guān)。王紹[3]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者外側(cè)韁核的異常興奮可導(dǎo)致中縫核釋放的5-羥色胺顯著減少，并由此全面闡述了韁核的生理功能；2018年胡海嵐課題組揭示了外側(cè)韁核簇狀放電是抑郁發(fā)生的充分條件，闡明了快速抗抑郁的作用機制[4-5]；2019年該課題組基于韁核這一重要作用發(fā)現(xiàn)，氯胺酮通過阻斷外側(cè)韁核的N-甲基-D-天冬氨酸受體達到快速抗抑郁目的[6]?，F(xiàn)就韁核的生理功能及其在精神疾病中的作用進行綜述。

1 韁核的神經(jīng)元類型和神經(jīng)通路

1.1韁核的神經(jīng)元類型 外側(cè)韁核各亞核主要是谷氨酸能神經(jīng)元核團，同時也表達5-羥色胺受體2C、酪氨酸羥化酶和多巴胺受體d2基因[7]，表明外側(cè)韁核神經(jīng)元能夠合成5-羥色胺和多巴胺。而內(nèi)側(cè)韁核神經(jīng)元表達多種神經(jīng)遞質(zhì)，上部區(qū)大量表達谷氨酸能和白細胞介素-18，同時接受去甲腎上腺素能輸入，中部背側(cè)區(qū)表達谷氨酸能和P物質(zhì)能，而中部腹側(cè)區(qū)、下部區(qū)和外側(cè)區(qū)主要表達谷氨酸能和乙酰膽堿能[8]。

1.2韁核的輸入和輸出神經(jīng)通路 外側(cè)韁核包括10個亞核，細胞排列松散、染色淺[9]。外側(cè)韁核的纖維聯(lián)系相對復(fù)雜，同時接受前腦邊緣神經(jīng)系統(tǒng)和基底神經(jīng)節(jié)的谷氨酸能的投射[10]，其中最主要的輸入來源為蒼白球，其次為邊緣神經(jīng)系統(tǒng)的多個腦區(qū)，包括Broca斜角帶、外側(cè)視葉前區(qū)、外側(cè)下丘腦、無名質(zhì)和終紋基底核。根據(jù)外側(cè)韁核的亞核位置又可為外側(cè)韁核外側(cè)部分和外側(cè)韁核內(nèi)側(cè)部分[11]。外側(cè)韁核內(nèi)側(cè)部分主要接受來自基底前腦的信號輸入，側(cè)韁核外側(cè)部分主要接受來自基底神經(jīng)節(jié)的信號輸入。外側(cè)韁核的傳出纖維最主要投射至中腦，包括中腦中央灰質(zhì)、中縫背核、腹側(cè)背蓋區(qū)(ventral tegmental area,VTA)和黑質(zhì)致密部(substantia nigra compacta,SNc)。

內(nèi)側(cè)韁核包括5個亞核，體積較外側(cè)韁核略小，細胞排列緊密、染色深，輸入和輸出的投射路徑不同。內(nèi)側(cè)韁核主要接受來自邊緣系統(tǒng)的信號輸入，少部分來源于Broca斜角帶和外側(cè)視葉前區(qū)。同時內(nèi)側(cè)韁核也接受來自藍斑的去甲腎上腺素能投射和來自VTA的多巴胺能投射。內(nèi)側(cè)韁核的傳出主要通過后屈束投射至腳間核。其中，內(nèi)側(cè)韁核上部區(qū)主要投射至腳間核外側(cè)區(qū)，底部外側(cè)主要投射至腳間核喙部，底部內(nèi)側(cè)主要投射至腳間核中部。

2 韁核的生理功能

2.1外側(cè)韁核參與多巴胺獎賞的調(diào)控 作為大腦反獎賞系統(tǒng)的核心組成部分，外側(cè)韁核整合來自外部和內(nèi)部的刺激，以調(diào)節(jié)對厭惡相關(guān)刺激的適應(yīng)活動，參與獎賞和厭惡的調(diào)控。Matsumoto和Hikosaka[12]首先開始了對外側(cè)韁核作為負性獎賞信號來源的開創(chuàng)性研究，從2007年開始逐漸揭示外側(cè)韁核通過對多巴胺能神經(jīng)元的抑制作用達到調(diào)控獎賞抉擇的目的。Matsumoto和Hikosaka[12]采用兩只獼猴為實驗對象，發(fā)現(xiàn)在獎賞缺失時，首先記錄到外側(cè)韁核神經(jīng)元興奮，接著SNc多巴胺能神經(jīng)元放電活動被記錄到受抑制；如果在預(yù)期無獎賞時給予獎賞刺激，則先是外側(cè)韁核神經(jīng)元抑制，然后SNc多巴胺能神經(jīng)元放電活動增加。該實驗結(jié)果首次證明，外側(cè)韁核發(fā)放信號調(diào)控獎賞過程中多巴胺的釋放——外側(cè)韁核神經(jīng)元在對懲罰刺激的反應(yīng)中活動增加，而在對獎勵刺激的反應(yīng)中減少活動。外側(cè)韁核被描述為一個負性獎勵中心，其編碼一個與厭惡相關(guān)的“預(yù)測錯誤信號”，當(dāng)獎勵相關(guān)結(jié)果的實際值小于預(yù)測值時，該信號被激活[13]。

通過同樣的策略，Hikosaka[14]隨后發(fā)現(xiàn)了追蹤調(diào)控信號的來源為內(nèi)部蒼白球邊緣區(qū)。外側(cè)韁核并不直接抑制多巴胺神經(jīng)元，而是先投射至吻內(nèi)側(cè)被蓋核(rostromedial tegmental nucleus,RMTg)，RMTg內(nèi)主要是γ-氨基丁酸能神經(jīng)元，這些γ-氨基丁酸能神經(jīng)元將來自外側(cè)韁核的信號投射至VTA和SNc，從而達到抑制多巴胺能神經(jīng)元的目的[15]，這種外側(cè)韁核-VTA通路在傳遞負性獎勵預(yù)測錯誤和動機的信號中起關(guān)鍵作用。綜上所述，外側(cè)韁核被認為是整合紋狀體和邊緣系統(tǒng)獎賞相關(guān)信息并向中腦單胺能核團傳遞的主要結(jié)構(gòu)，在影響主觀決策偏差方面起主要作用。

2.2對晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié) 晝夜節(jié)律系統(tǒng)負責(zé)協(xié)調(diào)內(nèi)部生理和外部世界，涉及生理和行為的各個方面，在大腦中影響著神經(jīng)元活動、神經(jīng)化學(xué)的合成釋放和受體可用性。該系統(tǒng)以下丘腦視交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)的主晝夜節(jié)律起搏器為中心，通過直接從眼睛接收的環(huán)境光信息與外界同步。SCN神經(jīng)元的節(jié)律性時鐘基因表達驅(qū)動其電活動的變化，從而實現(xiàn)時間信息的交流，并組織下游靶細胞的晝夜節(jié)律。外側(cè)韁核是大腦晝夜節(jié)律系統(tǒng)的一個組成部分。

電生理學(xué)顯示，刺激SCN可以引起韁核神經(jīng)元活動變化[16]。從外在神經(jīng)結(jié)構(gòu)上分析，韁核與SCN存在直接纖維聯(lián)系，SCN可以通過精氨酸升壓素直接向外側(cè)韁核發(fā)送晝夜節(jié)律的計時信號。此外，SCN支配下丘腦背內(nèi)側(cè)區(qū)，并通過背內(nèi)側(cè)區(qū)支配下丘腦外側(cè)區(qū)，將SCN的晝夜節(jié)律計時信號投射至外側(cè)韁核。由此可見，外側(cè)韁核是晝夜節(jié)律相關(guān)信息的接受者，對外在的時間信息做出反應(yīng)。

從節(jié)律相關(guān)基因來看，整個韁核大量表達生物鐘基因Period1、Period2和Clock[17]，且在外側(cè)韁核內(nèi)側(cè)部分發(fā)現(xiàn)Per2表達存在明顯節(jié)律性變化[18]。小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，外側(cè)韁核內(nèi)c-fos的表達也有明顯晝夜節(jié)律性，白天休息時，外側(cè)韁核內(nèi)側(cè)部分中的c-fos低表達，而在夜晚外側(cè)韁核內(nèi)側(cè)部分中的c-fos高表達[19]。此外，與晝夜節(jié)律相關(guān)的Cry基因被敲除后，韁核神經(jīng)元的自發(fā)放電不再具有晝夜節(jié)律性。同時，在黑暗環(huán)境中飼養(yǎng)的小鼠腦部切片中，神經(jīng)元活動的晝夜變化是持續(xù)的，表明在環(huán)境光照不變的情況下，晝夜節(jié)律可以驅(qū)動外側(cè)韁核細胞放電速率的節(jié)律性變化[20]。這些證據(jù)表明，外側(cè)韁核也具有一定程度的內(nèi)在晝夜節(jié)律計時能力。外側(cè)韁核涉及獎賞、厭惡、動機行為等一系列神經(jīng)過程，其中多數(shù)表現(xiàn)出每日或晝夜節(jié)律的變化，但晝夜節(jié)律變化的產(chǎn)生機制以及這些變化是否與外側(cè)韁核的節(jié)律性有關(guān)尚不清楚。

2.3對痛覺的調(diào)節(jié) 韁核與對獎賞和厭惡刺激反應(yīng)的調(diào)控有關(guān)，當(dāng)缺失預(yù)期獎賞或給予厭惡性刺激時，谷氨酸能神經(jīng)元發(fā)放激活；獎賞刺激時發(fā)放被抑制[21]。疼痛和疼痛的緩解可分別看作是厭惡性刺激和獎賞性刺激。從纖維聯(lián)系上分析，外側(cè)韁核直接連接脊髓背角的纖維投射，接受來自外周的痛覺信號，同時也從外側(cè)下丘腦間接接受來自脊髓的投射纖維[22]。此外，外側(cè)韁核也接受來自其他與痛覺緊密關(guān)聯(lián)核團的信息，如中腦中央灰質(zhì)和VTA，同時傳出投射至中縫核等疼痛調(diào)節(jié)區(qū)域[23]。電生理實驗發(fā)現(xiàn)，傷害性刺激可興奮外側(cè)韁核，而局部注射利多卡因抑制外側(cè)韁核神經(jīng)元的放電活動有鎮(zhèn)痛作用[24]。以上證據(jù)表明，機體受到疼痛刺激后外側(cè)韁核神經(jīng)元可被激活，而抑制外側(cè)韁核的放電活動可以減輕疼痛感。此外，外側(cè)韁核高表達μ阿片受體，給予局部激活可減輕疼痛[25]；局部注射嗎啡也可減少韁核釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，抑制放電活動產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[24,26]。同時，注射阿片類受體拮抗劑納洛酮可抑制在中腦中央灰質(zhì)內(nèi)注射嗎啡所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用；伏隔核內(nèi)注射納洛酮也可減弱韁核內(nèi)注射嗎啡所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用[27]，說明韁核在從伏隔核至中腦中央灰質(zhì)的痛覺下行調(diào)控系統(tǒng)中具有積極的調(diào)節(jié)作用。同時，外側(cè)韁核可通過RMTg投射至VTA，VTA又可通過蒼白球投射至外側(cè)韁核，進而形成另一個反饋調(diào)節(jié)環(huán)路，表明韁核在鎮(zhèn)痛過程中起重要作用。

在功能學(xué)上，嗎啡對韁核神經(jīng)元存在雙向調(diào)節(jié)作用。在體電生理實驗發(fā)現(xiàn)，部分韁核神經(jīng)元被周圍疼痛刺激興奮的同時也有部分被抑制[28]。對給予疼痛刺激后的外側(cè)韁核進行c-fos免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)外側(cè)韁核內(nèi)c-fos表達顯著增加；同時在外側(cè)韁核內(nèi)由牙髓痛導(dǎo)致的c-fos表達可被嗎啡鎮(zhèn)痛抑制[29]。另一方面，加入μ阿片受體選擇性激動劑(D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol)-腦啡肽既可減少突觸前谷氨酸的釋放從而抑制部分韁核神經(jīng)元，又可抑制突觸前的γ-氨基丁酸釋放激活部分韁核神經(jīng)元[29]。因此，這種雙向調(diào)節(jié)被認為是由于韁核神經(jīng)元的興奮性輸入和抑制性輸入之間的平衡被打破所致。

3 韁核在精神疾病中的作用

除了正常行為中的生理功能，韁核在精神疾病的病理生理學(xué)中也起重要作用。

3.1抑郁癥 抑郁癥是與韁核有關(guān)的一個常見精神疾病，發(fā)病率逐年升高，其發(fā)生機制與海馬和前額葉皮質(zhì)等相關(guān)[30]?；趯σ钟舭Y嚙齒動物模型的大量研究，人們開始探索外側(cè)韁核與抑郁癥的關(guān)系，提出了改善外側(cè)韁核內(nèi)的適應(yīng)不良可能是治療抑郁癥狀的潛在方法[31-32]。以人類韁核為靶點的腦深部刺激的臨床研究也在進行中，腦深部刺激治療抑郁癥的有效性和安全性已在一些臨床試驗和臨床前研究中得到證實，但目前關(guān)于韁核功能障礙導(dǎo)致抑郁狀態(tài)的理論并不能完全解釋所有觀察結(jié)果[33-35]。

有研究顯示，在健康群體中給予腳部電擊的條件刺激，韁核活性增強，但在抑郁癥患者中結(jié)果相反，提示抑郁癥患者韁核發(fā)生了功能紊亂[36]；同時發(fā)現(xiàn)外側(cè)韁核是抑郁狀態(tài)動物的全腦成像中唯一活性增強的腦區(qū)[37]。賈曉寧等[6]在這一研究方向取得了突破性成果，提出外側(cè)韁核的神經(jīng)元活動是抑郁情緒的來源，抑郁的發(fā)生與β-鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ有關(guān)，其在外側(cè)韁核過表達時表明多巴胺系統(tǒng)受到抑制。

針對抑郁的分子機制，賈曉寧等[6]發(fā)現(xiàn)韁核抑制下游獎賞中心的簇狀放電是由N-甲基-D-天冬氨酸受體介導(dǎo)，而氯胺酮作為N-甲基-D-天冬氨酸受體阻斷劑阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體抑制簇狀放電，有效逆轉(zhuǎn)其對獎賞中心的抑制，呈現(xiàn)抗抑郁效果。同時，通過高通量定量蛋白質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)外側(cè)韁核神經(jīng)元的突發(fā)性放電模式依賴于這些神經(jīng)元靜息膜電位的變化，而靜息膜電位的變化又是由于致密包裹這些神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細胞中鉀離子通道Kir4.1的表達水平發(fā)生變化。外側(cè)韁核膠質(zhì)細胞中β-鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ和Kir4.1過表達可引起神經(jīng)元細胞外鉀離子濃度降低，神經(jīng)元細胞超極化，T型鈣離子通道激活，最終導(dǎo)致由N-甲基-D-天冬氨酸受體介導(dǎo)的韁核神經(jīng)元簇狀放電[5]。

在動物實驗中，通過腦深部電刺激或化學(xué)抑制劑和藥物等方式靶向調(diào)節(jié)外側(cè)韁核活動能有效減少抑郁樣行為[38]，但目前腦深部電刺激的臨床試驗較少。由于腦深部電刺激的機制依賴于刺激部位而抑郁癥的神經(jīng)病理學(xué)尚不明確，腦深部電刺激治療抑郁癥仍被視為一種實驗性療法[34-35]。

為了構(gòu)建一個更完整的理論體系，有研究通過視網(wǎng)膜傳遞的非侵入性光療法來調(diào)節(jié)外側(cè)韁核活動[39]。除多巴胺系統(tǒng)外，5-羥色胺與抑郁發(fā)病機制也有密切關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)在抑郁大鼠模型中，除外側(cè)韁核外，內(nèi)側(cè)韁核神經(jīng)元的放電活動也明顯增加，通過釋放P物質(zhì)興奮腳間核神經(jīng)元[40]；抑郁大鼠模型中，中縫核的5-羥色胺基礎(chǔ)釋放水平低于正常大鼠，損毀外側(cè)韁核后中縫核的5-羥色胺水平升高，大鼠的抑郁癥狀減輕[41]，證明內(nèi)側(cè)韁核神經(jīng)元的高興奮性與抑郁癥相關(guān)。內(nèi)側(cè)韁核高表達磷酸二酯酶2，磷酸二酯酶2抑制劑可改善應(yīng)激所誘導(dǎo)的抑郁癥狀[42]，提示內(nèi)側(cè)韁核中磷酸二酯酶2可作為抑郁癥的治療靶點。

3.2精神分裂癥 精神分裂癥是臨床常見的與韁核有關(guān)的一類慢性精神疾病，主要表現(xiàn)為思維、情感、感知覺和行為異常。韁核的病變和功能紊亂可影響精神分裂癥患者的認知障礙，導(dǎo)致類精神分裂癥癥狀的出現(xiàn)和發(fā)展。雖然臨床研究中對于精神分裂癥患者韁核體積變化的結(jié)果不統(tǒng)一[43-44]，但與正常人相比，慢性精神分裂癥患者韁核的鈣化更常見[45]，且患者腦內(nèi)血管密度選擇性地在韁核內(nèi)降低[46]，同時相應(yīng)出現(xiàn)第三腦室擴大。功能性磁共振成像研究顯示，精神分裂癥患者的韁核活性也發(fā)生改變，正常受試者在完成匹配任務(wù)時發(fā)生錯誤并被給予錯誤反饋后韁核被激活，而精神分裂癥患者的韁核無明顯激活[47]。同時，韁核損傷的大鼠表現(xiàn)出工作記憶、注意力的缺陷等類似于精神分裂癥的認知功能障礙[48]。大量研究提示，精神分裂癥患者的韁核病變可導(dǎo)致VTA和SNc中的多巴胺能神經(jīng)元難以獲取來自韁核的抑制信號，最終導(dǎo)致患者在學(xué)習(xí)和認知中存在缺陷[44-48]。作為與精神分裂癥病情嚴重程度有重要結(jié)構(gòu)，韁核有望成為其臨床輔助診斷的生物標(biāo)志物。

3.3藥物成癮 成癮是一種認知性的大腦障礙，往往從娛樂或自愿最終發(fā)展為厭惡性的強迫性使用。在長期接觸濫用藥物后，韁核及其后屈束在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中受損最顯著；對于長期接觸可卡因造成的退行性病變，韁核及其后屈束也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中受損的唯一部位[49]。因此，韁核被認為是濫用藥物損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的最薄弱部分，也提示韁核活動的改變是導(dǎo)致對濫用藥物的使用失去控制和出現(xiàn)強迫性吸食行為的重要因素。

越來越多的可卡因覓藥行為研究發(fā)現(xiàn)，外側(cè)韁核或RMTg的失活會極大地損害對可卡因的條件性回避，而外側(cè)韁核神經(jīng)元及其在RMTg中的靶點被負性刺激激活[50-51]。覓藥行為的強度與外側(cè)韁核神經(jīng)元呈雙向反應(yīng)：初吸食可卡因會使VTA大量釋放多巴胺到NAc，使大鼠對可卡因成癮而主動吸食和復(fù)吸，此時抑制外側(cè)韁核放電會增加這種行為，刺激外側(cè)韁核則使之顯著減少[52]；后續(xù)吸食則反而會增加外側(cè)韁核神經(jīng)元放電活動，抑制VTA釋放多巴胺，對可卡因產(chǎn)生厭惡[53]?？煽ㄒ蚣せ钔鈧?cè)韁核的部分原因可能是對外側(cè)韁核神經(jīng)元的直接作用，反復(fù)吸食可卡因后可選擇性增加外側(cè)韁核神經(jīng)元中α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸受體的數(shù)量，增強其興奮傳遞，通過RMTg途徑實現(xiàn)對VTA多巴胺神經(jīng)元的抑制[54]。

另有研究表明，可卡因戒斷期間腳內(nèi)核到外側(cè)韁核的投射纖維神經(jīng)末梢釋放γ-氨基丁酸減少，外側(cè)韁核神經(jīng)元活化；增加釋放γ-氨基丁酸則可抑制神經(jīng)元興奮并能防止復(fù)吸[55]。研究發(fā)現(xiàn)單次注射可卡因可誘導(dǎo)外側(cè)韁核投射腳內(nèi)核喙部神經(jīng)元的c-fos 表達[56]。此外，接受腳內(nèi)核喙部輸入的外側(cè)韁核神經(jīng)元投射到RMTg而不是VTA[50]，而可卡因在部分腳內(nèi)核神經(jīng)元中產(chǎn)生與外側(cè)韁核和RMTg神經(jīng)元中類似的雙相反應(yīng)[57]。提示腳內(nèi)核喙部、外側(cè)韁核和RMTg之間的串聯(lián)連接在編碼可卡因的厭惡效應(yīng)中起關(guān)鍵作用，提供了預(yù)防成癮靶點的新選擇。

內(nèi)側(cè)韁核與藥物成癮機制的研究主要集中在對尼古丁的成癮和戒斷。內(nèi)側(cè)韁核和腳間核均廣泛表達乙酰膽堿受體，內(nèi)側(cè)韁核具有腦中最高密度的煙堿型乙酰膽堿受體亞單位，尤其是α3、α5和β4亞單位[58]，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的膽堿能通路來源，并通過后屈束纖維束支配腳間核神經(jīng)元，尼古丁乙酰膽堿投射通路即內(nèi)側(cè)韁核到腳間核的膽堿能投射[59]。研究表明，尼古丁通過活化煙堿型乙酰膽堿受體的α5亞單位增強內(nèi)側(cè)韁核神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性，從而促進神經(jīng)激肽釋放，神經(jīng)激肽-1和神經(jīng)激肽-3受體活化，導(dǎo)致尼古丁戒斷的軀體癥狀[60]。此外，缺乏α5亞單位的小鼠暴露于尼古丁后腳間核活性顯著降低[61]，表明在內(nèi)側(cè)韁核-腳間核通路中，α5亞單位可有助于確定尼古丁能促進大腦獎賞回路活動的劑量范圍。同時，煙堿型乙酰膽堿受體的β4亞單位對尼古丁攝入量的影響與α5亞單位相似[59]，增強β4介導(dǎo)的煙堿型乙酰膽堿受體電流會增加小鼠對尼古丁的厭惡，相反則會減弱對尼古丁的厭惡。這些發(fā)現(xiàn)進一步支持了內(nèi)側(cè)韁核-腳間核途徑控制尼古丁回避行為的假設(shè)，強調(diào)了含α5和β4的煙堿型乙酰膽堿受體作為新型戒煙目標(biāo)的潛在重要性。除尼古丁外，內(nèi)側(cè)韁核-腳間核通路可能不是大多數(shù)精神運動興奮劑的直接藥理學(xué)靶點，但它可能代表了一個急性調(diào)節(jié)精神運動興奮劑的系統(tǒng)，并有助于發(fā)出潛在的戒斷和復(fù)發(fā)信號。

4 小 結(jié)

韁核是背側(cè)間腦傳導(dǎo)系統(tǒng)聯(lián)系邊緣前腦與中腦、后腦的重要中繼站，參與一系列生命活動，韁核的紊亂直接影響抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病。內(nèi)側(cè)韁核是一個重要的膽堿能核團，與尼古丁等藥物成癮有關(guān)。外側(cè)韁核直接調(diào)控多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素能系統(tǒng)，參與獎賞與懲罰、焦慮與抑郁等活動調(diào)節(jié)。目前在臨床上外側(cè)韁核已成為治療抑郁癥的新靶點，在神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛、藥物成癮的減輕、毒品戒斷、精神分裂癥的治療等中也發(fā)揮重要作用。而未來關(guān)于藥物影響韁核活性的機制以及逆轉(zhuǎn)濫用藥物對韁核神經(jīng)元損害的方法仍需要進一步研究，為確定特異性靶點和研制新的治療藥物提供可靠信息。