向瑜，周曉艷

(安陽市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

近年來，腦梗死的發(fā)病率越來越高，流行病學(xué)研究表明[1]，該病的治療與康復(fù)始終是臨床研究中的一個重要方向。同時腦梗死又是致殘率很高的病癥，該病是由于血管栓塞引起腦部供血不足而引起腦運動區(qū)和感覺區(qū)壞死并對應(yīng)腦功能缺失的一種病癥，致殘率最高，也最為常見?；颊吲R床主要表現(xiàn)為半身不遂、口眼歪斜、語言不利及大小便失禁等一系列功能障礙，這種后遺癥可嚴重影響到患者的生活質(zhì)量，使患者不能完成穿、吃、溝通等日常活動，因此腦梗死恢復(fù)期進行科學(xué)康復(fù)治療具有重要意義[2-3]。穿支病變型者主要表現(xiàn)為經(jīng)穿支動脈口向外周擴張形成的動脈粥樣硬化和小動脈內(nèi)出現(xiàn)的纖維玻璃樣病變以及急性穿支動脈區(qū)內(nèi)出現(xiàn)的孤立性梗死等[4-5]。腦梗死中大約有30%為穿支病變型，且多伴有運動功能嚴重障礙，采取早期溶栓是迅速恢復(fù)血管再通，改善患者預(yù)后的有效方式。靜脈溶栓時間窗是影響靜脈溶栓治療效果的重要因素之一，它不僅會增加患者的致殘和致死率，而且由于超靜脈溶栓時間窗的存在，使得穿支病變型神經(jīng)功能受損程度加重，從而導(dǎo)致腦組織的血流灌注不足，最終導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受損[6-7]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型臨床抗腦缺血藥物，其藥理作用機制為抑制血小板聚集。目前該藥已廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的治療中，使用后可在許多病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，且不受時間窗限制，療效迅速[8]。為探討丁苯酞氯化鈉注射液治療超靜脈溶栓時間窗穿支病變型腦梗死的療效，本研究采用丁苯酞氯化鈉注射液治療，報道如下。

1 研究對象與方法

1.1 兩組一般資料比較

于安陽市第三人民醫(yī)院2021年10月至2022年3月采用隨機數(shù)字表法將62例超靜脈溶栓時間窗穿支病變型腦梗死患者分為參照組和試驗組各31例。研究對象及其家屬均知曉研究內(nèi)容，各組之間的一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

組別 例數(shù)性別病程/h 年齡/歲 體質(zhì)指數(shù)/(kg/m2)男女試驗組 3116(51.61) 15(48.38) 3.17±0.3257.67±5.2823.11±1.38參照組 3114(45.16) 17(54.84) 3.24±0.2657.54±5.0523.14±1.45 χ2/t 0.2580.9450.0990.083 P 0.6110.348 0.921 0.934

納入標準：均為首次發(fā)病；具有較高的研究依從性；均符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[9]中穿支病變型腦梗死診斷標準。

排除標準：合并出血性腦血管疾病、其他顱內(nèi)疾病；近期急性、慢性感染者；對研究用藥禁忌或過敏者。

1.2 方法

參照組入院后均給予控制腦水腫、吸氧、改善微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。試驗組在上述基礎(chǔ)上再予以丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批號：國藥準字H20100041；規(guī)格：100 mL)治療，100 mL/次，2次/d，給予患者靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

(1)干預(yù)前后測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)，清晨采集患者空腹靜脈血(3 mL)，以3000 r/min速度進行離心，時間10 min，分離血清，按照比色法檢測ROS，硫代巴比妥酸法測定MDA，羥基法測定SOD。(2)干預(yù)前后進行改良Rankin(mRs)、神經(jīng)功能評分(NIHSS)評分。①mRs：滿分6分，分值與生活質(zhì)量呈現(xiàn)負相關(guān)性[10]。②NIHSS：0～15分輕型；16～30分中型；31～45分重型[11]。(3)兩組血流動力學(xué)相比，檢測血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積值。(4)干預(yù)前后評估兩組生活質(zhì)量，內(nèi)容涉及軀體、心理、社會、生理四大項，每項滿分100分，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)性[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，以±s表示計量資料，組間比較行t檢驗，以%表示計數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標變化比較

干預(yù)前兩組氧化應(yīng)激指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，干預(yù)后試驗組MDA、SOD、ROS低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標變化比較(±s)

表2 兩組氧化應(yīng)激指標變化比較(±s)

組別 例數(shù) MDA/(μmol·L-1) SOD/(U·mL-1) ROS/(μmol·L-1)干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗組 3156.36±7.2140.21±3.56167.25±14.36123.49±10.02617.23±15.94454.68±11.24參照組 3156.81±7.0947.82±4.92168.03±14.22141.38±12.51618.75±16.03503.49±12.51 t 0.2958.3120.2567.4040.44619.252 P 0.7690.0010.7990.0010.6570.001

2.2 兩組mRs、NIHSS變化比較

干預(yù)前兩組mRs、NIHSS比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，干預(yù)后試驗組mRs、NIHSS低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組mRs、NIHSS變化比較(±s)單位：分

表3 兩組mRs、NIHSS變化比較(±s)單位：分

組別 例數(shù) mRs評分 NIHSS評分干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗組 313.82±1.262.55±0.758.37±2.694.61±1.52參照組 313.65±1.203.49±1.138.58±2.766.03±1.98 t 0.6484.5970.3613.773 P 0.5190.0010.7190.001

2.3 兩組血流動力學(xué)比較

干預(yù)前血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，干預(yù)后試驗組血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積值均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組血流動力學(xué)比較(±s)

表4 兩組血流動力學(xué)比較(±s)

組別 例數(shù) 血漿黏度/mPa.s 全血黏度/mPa.s 纖維蛋白原/(g·L-1) 紅細胞壓積/%干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗組 312.84±0.561.51±0.115.91±0.394.41±0.264.87±1.113.16±0.8550.13±3.9537.41±4.12參照組 312.82±0.532.23±0.135.93±0.355.39±0.314.89±1.094.35±1.0250.21±3.8945.06±4.58 t 0.18930.7800.27817.6340.0946.5250.1059.040 P 0.8510.0010.7820.0010.9260.0010.9170.001

2.4 兩組生活質(zhì)量變化比較

干預(yù)前兩組生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，干預(yù)后試驗組軀體、心理、社會、生理評分均高出參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量變化比較(±s)單位：分

表5 兩組生活質(zhì)量變化比較(±s)單位：分

組別 例數(shù) 軀體評分 心理評分 社會評分 生理評分干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗組 3160.48±5.2183.27±2.0657.23±6.1491.47±1.3062.52±6.3893.06±1.0553.28±6.0287.26±2.14參照組 3159.23±5.7075.21±3.4558.05±6.3680.52±2.4462.70±6.5185.11±2.0953.77±6.5481.37±3.15 t 1.77321.9731.01643.3870.21637.2340.60416.943 P 0.0770.0010.3110.0010.8290.0010.5470.001

3 討 論

穿支病變型腦梗死通常起病突然，若不盡早采取有效的治療措施，極易增加疾病病死率，威脅患者生命安全。穿支病變型腦梗死多發(fā)生于相對安靜的環(huán)境，患者臨床主要表現(xiàn)為肢體不協(xié)調(diào)和半身不遂等臨床癥狀，其中以一側(cè)或雙側(cè)肢體癥狀為主，患者往往伴有不同程度的語笨以及吞咽困難等癥狀[13]。在疾病發(fā)病早期，及時進行靜脈溶栓治療是快速恢復(fù)血管再通、改善患者預(yù)后的重要方式，盡管當(dāng)前在該病發(fā)病機制方面已取得了較好的研究進展，但尚未得到理想治愈，需要繼續(xù)探討。

靜脈溶栓治療對支病變型腦梗死患者至關(guān)重要，在癥狀發(fā)生后接受靜脈溶栓藥物時間越短，治療效果越佳。目前獲得全世界認可的靜脈溶栓治療時間窗為3 h內(nèi)，而對于4.5 h時間窗尚無統(tǒng)一理論[14]。研究分析[15]，支病變型腦梗死患者發(fā)病后不同時間窗接受rt-PA靜脈溶栓的臨床效果。結(jié)果顯示，在2種不同時間窗下使用rt-PA進行靜脈溶栓治療支病變型腦梗死，均能有效改善患者神經(jīng)功能；＜3 h之內(nèi)溶栓的臨床療效優(yōu)于3～4.5 h。研究分析不同時間窗阿替普酶靜脈溶栓治療支病變型腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，阿替普酶時間窗＜3.0 h靜脈溶栓治療支病變型腦梗死可有效提高治療效果，改善患者的神經(jīng)功能，控制炎癥水平，改善患者預(yù)后[16]。與此同時，更多的研究顯示[17]，以上藥物可有效地改善腦缺血區(qū)域的微循環(huán)、增加血流量、在減少梗死面積方面起到積極的作用。另外，已有研究證實[18]，以上藥物可有效地促進側(cè)支循環(huán)、增加微血管的數(shù)目、在維持微血管結(jié)構(gòu)形態(tài)方面起著積極的作用、有利于增加缺血區(qū)的灌注、在保護缺血的半暗帶組織、改善腦組織能量代謝等方面起著很好的作用。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對急性進展性穿支動脈病變型腦梗死患者實施丁苯酞治療，研究顯示，干預(yù)前兩組氧化應(yīng)激指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后試驗組MDA、SOD、ROS低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；干預(yù)前兩組mRs、NIHSS比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后試驗組mRs、NIHSS低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；干預(yù)前血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后試驗組血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積值均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；干預(yù)前兩組生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，干預(yù)后試驗組軀體、心理、社會、生理評分均高出參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因在于：丁苯酞是一種多靶點的抗腦部缺血藥物，其作用機制涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子(NGF)，神經(jīng)遞質(zhì)以及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能等。主要能重構(gòu)微循環(huán)，保護腦組織及神經(jīng)元，可改善腦水腫狀態(tài)，減輕顱內(nèi)壓升高程度；促進神經(jīng)細胞生長分化與修復(fù)。能有效增加腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素水平，降低血液中低密度脂蛋白膽固醇含量，減少動脈粥樣硬化斑塊形成，從而有助于降低細胞內(nèi)鈣濃度，提高腦血流量，增強腦細胞對缺氧的耐受力。具有較好的抗脂質(zhì)過氧化損傷，清除自由基能力和抗氧化活性，還可抑制血小板聚集，緩解缺血性腦血管病變引起的臨床癥狀。還能夠改善患者認知功能障礙，緩解或預(yù)防缺血性腦血管病變。在腦血流量方面也有顯著作用，其主要機制為：可明顯增加腦供血效率，并能調(diào)節(jié)血管平滑肌張力，促進血栓溶解及防止再狹窄等。不僅如此，還能抑制機體釋放谷氨酸，并能有效抑制氧自由基，從而提高了腦組織對缺氧的耐受力；同時可以降低血液中膽固醇含量，保護大腦組織免受氧化應(yīng)激損傷，能夠使Na+/K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性增強，增強細胞色素C氧化酶的活性，從而保護腦梗死患者的線粒體，在阻止梗死面積繼續(xù)增大和抑制病情發(fā)展方面有較好的效果，可以作為腦梗死治療的第一線藥物，同時丁苯酞還可以抑制血管內(nèi)皮生長因子的表達和提高細胞免疫功能對于緩解炎癥反應(yīng)有積極的意義。丁苯酞活化環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白，抑制傳導(dǎo)信號過程及活化因子3轉(zhuǎn)錄過程，從而增加缺血區(qū)灌注、保護線粒體、降低細胞凋亡，繼而促進腦神經(jīng)再生及組織修復(fù)[19-20]。

綜上所述，對超靜脈溶栓時間窗穿支病變型腦梗死采取丁苯酞氯化鈉注射液治療后，可顯著促進氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能改善，改善血流動力學(xué)，提升生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。