馬紫瑋，南 燕，王 慧，于 蓮，李玉潔

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

隨著社會(huì)飛速發(fā)展，女性角色發(fā)生轉(zhuǎn)變，面對(duì)生活及精神雙重壓力，女性生育能力也受到了影響，不孕癥發(fā)生率逐年上升，成為繼腫瘤及心血管疾病的第三大疾病[1]。輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology，ART)是治療不孕不育的重要治療手段，而提高不孕癥患者的妊娠率是ART的難題之一?？刂菩猿倥怕?controlled ovarian hyperstimulation，COH)是體外受精/單精子卵泡胞質(zhì)內(nèi)注射-胚胎移植(invitrofertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET)的基礎(chǔ)，選擇合適的促排卵方案不僅可以改善患者的獲卵情況及胚胎質(zhì)量，還可能影響其妊娠結(jié)局。促性腺激素釋放激素拮抗劑(gonadotrophin-releasing hormone antagonist，GnRH-ant)方案與促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotrop-releasing hormone agonist，GnRH-a)方案是2種常用的促排卵方案，既往卵巢正常反應(yīng)(normal ovarian response，NOR)患者多應(yīng)用激動(dòng)劑促排卵方案，隨著拮抗劑促排卵方案的不斷發(fā)展完善，目前拮抗劑促排卵方案在NOR患者中也取得良好的效果。但目前2種方案的臨床效果存在爭(zhēng)議。有研究表明，早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案可以改善盆腔內(nèi)環(huán)境及子宮內(nèi)膜容受性，提高新鮮周期著床率及妊娠率[2]；但也有很多學(xué)者認(rèn)為，拮抗劑促排卵與激動(dòng)劑促排卵方案具有相似的妊娠率[3-4]。基于此，本研究通過(guò)比較早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案與拮抗劑促排卵方案在NOR患者COH過(guò)程中的臨床指標(biāo)、新鮮胚胎移植周期及首次凍融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer，F(xiàn)ET)周期臨床結(jié)局，探討這2種促排卵反應(yīng)在NOR患者中應(yīng)用的臨床效果，以期為臨床NOR患者行IVF/ICSI-ET助孕中COH方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年4月至2021年1月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行IVF/ICSI-ET助孕治療的NOR患者為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)促排卵方案采用早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案或拮抗劑方案；(2)卵巢儲(chǔ)備功能良好，即竇卵泡數(shù)6～15枚，抗苗勒管素 1.1～4.4 μg·L-1，基礎(chǔ)血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)<10 U·L-1；(3)年齡≤35歲；(4)既往無(wú)卵巢低反應(yīng)或高反應(yīng)的體外受精周期取消史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)夫妻任一方染色體異常；(2)多囊卵巢綜合征患者；(3)合并糖尿病、甲狀腺功能異常等其他代謝性疾病者；(4)畸形子宮患者；(5)患有卵巢腫瘤等腫瘤疾病患者。本研究共納入241 例NOR患者，根據(jù)促排卵方案分為長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組和拮抗劑方案組。長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組164例，年齡23～35(30.18±3.38)歲，不孕年限 0.5～15.0(3.81±3.00)a，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)15.6～30.4(23.04±3.49)kg·m-2，月經(jīng)期2～5 d基礎(chǔ)性激素水平：FSH 2.7～9.8(8.67±4.88)U·L-1，黃體生成素(luteinizing hormone，LH)0.6～14.0(4.07±1.98)U·L-1，雌二醇(estradiol，E2)12.6～91.0(37.83±16.06)ng·L-1，黃體酮(progesterone，P)0.41～7.90(0.99±0.83)μg·L-1，AFC 6～15(12.51±3.97)枚。拮抗劑方案組77例，年齡25～35(30.86±2.91)歲，不孕年限0.17～15.0(4.18±3.39)a，BMI 19.0～31.4(23.95±3.38)kg·m-2，月經(jīng)期2～5 d基礎(chǔ)性激素：FSH 3.1～9.87(8.37±2.54)U·L-1，LH 0.2～11.48(4.00±1.45)U·L-1，E216.0～82.5(37.81±15.07)ng·L-1，P 0.24～4.73(0.94±0.79)μg·L-1，AFC 6～15(11.39±5.49)枚。2組患者的年齡、不孕年限、BMI、基礎(chǔ)性激素水平及AFC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 促排卵方案

1.2.1 長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組患者行早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案，具體治療措施：患者于月經(jīng)周期第2～4天，根據(jù)陰道超聲及性激素檢查在早卵泡期單次皮下注射3.75 mg長(zhǎng)效GnRH-a[輝凌制藥(中國(guó))有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20140123]，注射28～40 d達(dá)到降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)(FSH<5 U·L-1，LH<1 U·L-1，E2<30 ng·L-1，陰道超聲檢測(cè)卵泡直徑3～5 mm)[5]后每日皮下注射注射用重組人促性腺激素(gonadotrophin，Gn)(默克雪蘭諾有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) S20160039)促排卵，Gn起始劑量依據(jù)患者年齡、BMI或既往周期使用藥物情況決定。注射Gn 4 d后應(yīng)用陰道超聲觀察卵泡發(fā)育情況，并檢測(cè)血FSH、LH、E2、P水平，酌情調(diào)整Gn注射劑量，之后間隔1～3 d監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)，依據(jù)卵泡大小及血激素水平調(diào)整Gn注射劑量直至人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin，HCG)注射日(HCG日)。當(dāng)2～3個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm、3個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥17 mm或≥16 mm卵泡超過(guò)60%時(shí)，結(jié)合血E2水平給予重組HCG(默克雪蘭諾有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) S20130091)250 μg 聯(lián)合HCG(馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H34023585)2 000 U進(jìn)行扳機(jī)，36～38 h后行超聲引導(dǎo)下穿刺取卵術(shù)。

1.2.2 拮抗劑方案組患者行拮抗劑促排卵方案，具體治療措施：患者于月經(jīng)周期第2～3天開始每日皮下注射Gn，Gn起始劑量依據(jù)年齡、BMI或既往周期使用藥物情況決定。4～5 d后開始監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育及血FSH、LH、E2、P水平，酌情調(diào)整Gn劑量，于Gn注射第5～6 天或優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)12～14 mm或LH≥10 U·L-1時(shí)每日皮下注射短效GnRH-ant(默克雪蘭諾有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20140476)0.25 mg直至HCG日，依據(jù)卵泡監(jiān)測(cè)情況及血激素水平及時(shí)調(diào)整Gn用量。當(dāng)2個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm 或3個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑≥17 mm時(shí)結(jié)合E2和P水平，使用重組HCG 250 μg 聯(lián)合HCG 2 000 U進(jìn)行扳機(jī)，34～36 h后行超聲引導(dǎo)下穿刺取卵術(shù)。

1.3 受精和胚胎移植2組患者取卵后根據(jù)男方精液質(zhì)量或既往周期治療情況選擇合適的受精方式。根據(jù)胚胎發(fā)育情況，在受精后第3天進(jìn)行卵裂期胚胎移植，2組患者共行新鮮胚胎移植137例，其中長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組移植119例，拮抗劑方案組移植18例。不符合新鮮移植標(biāo)準(zhǔn)者行全胚冷凍，然后行FET；首次行FET(包括全胚冷凍后首次解凍移植周期和新鮮胚胎移植未孕后首次解凍移植周期)共162例，其中長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組95例，拮抗劑方案組67例。移植后給予地屈孕酮片[荷蘭蘇威制藥(上海)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20170221]10 mg口服，每日2次；黃體支持采用黃體酮陰道緩釋凝膠(默克雪蘭諾有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20140552)陰道給藥，每日1次，共 14 d。胚胎移植后14 d，查血HCG>5 U·L-1為生化妊娠，35 d陰道超聲檢查見宮腔內(nèi)孕囊為臨床妊娠。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 促排卵指標(biāo)(1)Gn總量及Gn天數(shù)：統(tǒng)計(jì)促排卵期間Gn使用總量及Gn使用天數(shù)；(2)HCG日內(nèi)膜厚度：于HCG日應(yīng)用Prosound SSD-3500彩色超聲診斷儀(上海阿洛卡醫(yī)用儀器有限公司)檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度；(3)HCG日LH、E2、P水平：于HCG日應(yīng)用Access全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)檢測(cè)患者空腹靜脈血LH、E2、P水平。(3)記錄獲卵數(shù)、第2次減數(shù)分裂(metaphase Ⅱ，MⅡ)卵母細(xì)胞數(shù)、雙原核(double pronucleus，2PN)數(shù)、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，計(jì)算優(yōu)質(zhì)胚胎率(優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)/2PN數(shù)×100%)。

1.4.2 新鮮胚胎移植周期臨床結(jié)局指標(biāo)統(tǒng)計(jì)2組患者全胚冷凍周期數(shù)、取消周期數(shù)、中重度卵巢過(guò)度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)發(fā)生例數(shù)、孕囊數(shù)、生化妊娠周期數(shù)、臨床妊娠周期數(shù)、早期流產(chǎn)例數(shù)、持續(xù)妊娠(妊娠≥20周)數(shù)、活產(chǎn)(單胎、雙胎及雙胎以上活產(chǎn)均記為1次活產(chǎn))數(shù)，計(jì)算全胚冷凍率、周期取消率、中重度OHSS發(fā)生率、胚胎著床率、生化妊娠率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率、活產(chǎn)率。全胚冷凍率=全胚冷凍周期數(shù)/有可移植胚胎的周期數(shù)×100%，周期取消率=取消周期數(shù)/啟動(dòng)周期治療的周期數(shù)×100%，中重度OHSS發(fā)生率=中重度OHSS發(fā)生例數(shù)/啟動(dòng)周期數(shù)×100%，胚胎著床率=孕囊數(shù)/總移植胚胎數(shù)×100%，生化妊娠率=生化妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%，臨床妊娠率=臨床妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%，早期流產(chǎn)率=早期流產(chǎn)例數(shù)/臨床妊娠周期數(shù)×100%，持續(xù)妊娠率=妊娠≥20周周期數(shù)/胚胎移植周期數(shù)×100%，活產(chǎn)率=活產(chǎn)數(shù)/胚胎移植周期數(shù)×100%。

1.4.3 FET周期實(shí)驗(yàn)室及臨床結(jié)局指標(biāo)(1)FET日內(nèi)膜厚度：FET周期移植當(dāng)天應(yīng)用Prosound SSD-3500彩色超聲診斷儀(上海阿洛卡醫(yī)用儀器有限公司)檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度；(2)計(jì)算FET周期中胚胎著床率、生化妊娠率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率、活產(chǎn)率，按“1.4.2”項(xiàng)相關(guān)計(jì)算公式計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 2組患者COH過(guò)程中臨床指標(biāo)比較結(jié)果見表1。長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組Gn天數(shù)、HCG日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、MⅡ卵數(shù)、2PN數(shù)、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均顯著高于拮抗劑方案組，HCG日LH值顯著低于拮抗劑方案組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組Gn總量、HCG日E2水平、HCG日P水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者COH過(guò)程中臨床指標(biāo)比較

2.2 2組新鮮胚胎移植周期臨床結(jié)局指標(biāo)比較結(jié)果見表2。長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組全胚冷凍率顯著低于拮抗劑方案組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組中重度OHSS發(fā)生率、周期取消率、胚胎著床率、臨床妊娠率、生化妊娠率、早期流產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率及活產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組新鮮胚胎移植周期臨床結(jié)局指標(biāo)比較

2.3 2組患者首次FET周期臨床結(jié)局指標(biāo)比較結(jié)果見表3。長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組FET日內(nèi)膜厚度、生化妊娠率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、早期流產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組胚胎著床率顯著高于拮抗劑方案組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 2組患者首次FET周期臨床結(jié)局對(duì)比

3 討論

ART臨床工作中根據(jù)卵巢反應(yīng)性選擇合適的COH 可以保證促排卵治療效果并減少促排卵過(guò)程中的并發(fā)癥。既往NOR患者多采用GnRH-a方案，早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案是臨床上常用的GnRH-a方案；近年來(lái)，有研究表明，GnRH-ant方案可應(yīng)用于NOR患者并獲得與GnRH-a方案相似的臨床結(jié)局[3-4]。但是，目前2種方案應(yīng)用于NOR患者的效果仍存有爭(zhēng)議。

早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案是于卵泡早期應(yīng)用長(zhǎng)效GnRH-a進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)，使用初期GnRH-a與促性腺激素釋放激素受體結(jié)合，可促進(jìn)垂體短期內(nèi)分泌FSH、LH，產(chǎn)生“flare-up”效應(yīng)；而且GnRH-a半衰期長(zhǎng)，隨著促性腺激素釋放激素受體對(duì)GnRH-a敏感性逐漸減弱，患者的垂體功能也逐漸被抑制，內(nèi)源性Gn分泌減少，從而避免早發(fā)LH峰的出現(xiàn)，達(dá)到降調(diào)效果，在避免卵巢黃素化的同時(shí)增加卵泡的募集[6-7]。此時(shí)，添加外源性Gn可促進(jìn)同期募集卵泡同步發(fā)育，但也會(huì)降低對(duì)Gn的敏感性，增加Gn用量[8]。研究表明，高濃度的LH可使卵泡閉鎖，垂體的降調(diào)節(jié)作用可以降低GnRH-a方案中的LH水平，減少卵泡閉鎖，增加Gn用量及Gn使用天數(shù)，增加獲卵數(shù)及MⅡ卵母細(xì)胞數(shù)[9]；且可通過(guò)降低白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-8、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，改善卵母細(xì)胞及胚胎質(zhì)量[10-11]。有學(xué)者提出，卵泡期單劑量GnRH-a注射可誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜表達(dá)整合素，改善子宮內(nèi)膜容受性，有利于胚胎著床[12]。拮抗劑方案同樣于早卵泡期應(yīng)用外源性Gn促進(jìn)卵泡募集及生長(zhǎng)，但不涉及垂體降調(diào)節(jié)，早期內(nèi)源性FSH的分泌使卵泡發(fā)育同步性欠佳；GnRH-ant與內(nèi)源性促性腺激素釋放激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合促性腺激素釋放激素受體，可迅速抑制LH，并無(wú)“flare-up”效應(yīng)，可縮短周期治療時(shí)間、減少并發(fā)癥。但有研究報(bào)道，應(yīng)用GnRH-ant會(huì)影響子宮內(nèi)膜容受性[13-14]，其原因可能與子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的同源框基因A10(homeoboxA10,HOXA10)有關(guān)。HOXA10是子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)志物，有研究發(fā)現(xiàn)，GnRH-a方案中子宮內(nèi)膜中的HOXA10表達(dá)顯著高于GnRH-ant方案[15]。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組患者COH過(guò)程中的Gn天數(shù)、HCG日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、MⅡ卵母細(xì)胞數(shù)、2PN數(shù)、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均顯著高于拮抗劑方案組，HCG日LH值顯著低于拮抗劑方案組；而長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組患者Gn用量、HCG日E2水平、HCG日P水平、優(yōu)胚率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；這與既往研究結(jié)果一致[8-9]。以上結(jié)果說(shuō)明，早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案于卵泡早期應(yīng)用長(zhǎng)效GnRH-a進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)可降低HCG日LH值，但增加了Gn天數(shù)；另外，早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案通過(guò)降低卵泡液中炎癥細(xì)胞因子水平增加了卵母細(xì)胞、胚胎數(shù)量并改善了子宮內(nèi)膜容受性[11,16]，從而可獲得較高的獲卵數(shù)、MII卵母細(xì)胞數(shù)、2PN數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。

既往對(duì)于早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案與拮抗劑方案應(yīng)用于NOR患者的著床率、妊娠率等研究結(jié)果有爭(zhēng)議，如：YANG等[17]一項(xiàng)納入11項(xiàng)研究的Meta分析指出，早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組患者的臨床妊娠率和胚胎種植率、活產(chǎn)率均高于拮抗劑方案組；但YING等[8]研究報(bào)道，拮抗劑與激動(dòng)劑方案對(duì)于NOR患者可產(chǎn)生相似的妊娠率。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組患者的周期取消率、胚胎著床率、臨床妊娠率、生化妊娠率、早期流產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率及活產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明2種方案均適用于NOR不孕癥人群且不會(huì)影響其妊娠率。OHSS是促性腺激素誘發(fā)排卵過(guò)程中的醫(yī)源性并發(fā)癥。激動(dòng)劑方案中同步性發(fā)育卵泡數(shù)目多、促排時(shí)間長(zhǎng)等是誘發(fā)OHSS的因素之一。有研究指出，拮抗劑方案可通過(guò)較少刺激天數(shù)及Gn用量來(lái)減少OHSS的發(fā)生[18]。但本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組患者中重度OHSS發(fā)生率比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與李娜[19]研究結(jié)果一致；說(shuō)明，現(xiàn)臨床階段拮抗劑方案可降低OHSS發(fā)生率的觀點(diǎn)尚未達(dá)成共識(shí)，仍需大樣本、多中心研究證實(shí)。此外，本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組患者全胚冷凍率顯著低于拮抗劑方案組，這可能是因?yàn)檗卓箘┓桨钢谐霈F(xiàn)子宮內(nèi)膜不同步、早發(fā)LH峰或者P水平提前升高等情況而取消新鮮移植[20]，從而使全胚冷凍率高于早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組。

本研究對(duì)2種方案中行全胚冷凍患者首次FET周期的臨床結(jié)局的指標(biāo)進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組與拮抗劑方案組患者FET日內(nèi)膜厚度、生化妊娠率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、早期流產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與既往XIA等[10]和WANG等[21]的研究結(jié)果一致。這說(shuō)明，NOR患者應(yīng)用早卵泡期長(zhǎng)方案或拮抗劑方案時(shí)并不影響后續(xù)FET周期的臨床結(jié)局。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效長(zhǎng)方案組中胚胎著床率高于拮抗劑方案組，考慮可能是長(zhǎng)效長(zhǎng)方案通過(guò)垂體降調(diào)節(jié)作用改善了卵母細(xì)胞及胚胎質(zhì)量從而提高凍融周期的胚胎著床率；且本研究中早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案中優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)多于拮抗劑方案組也證實(shí)了這一點(diǎn)。

綜上所述，早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案與拮抗劑方案均適用于NOR患者，且新鮮周期及凍融周期中的妊娠結(jié)局并無(wú)明顯差異。拮抗劑方案中Gn使用天數(shù)少、周期短，患者依從性好，可節(jié)約患者的時(shí)間成本及經(jīng)濟(jì)成本，但其獲卵及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)少于早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案，全胚冷凍率高、新鮮移植機(jī)會(huì)少；早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案雖延長(zhǎng)周期治療時(shí)間，但并未增加中重度OHSS的發(fā)生率且在改善胚胎質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性方面有優(yōu)勢(shì)。因此，對(duì)于NOR患者可優(yōu)先選擇拮抗劑方案，若既往取卵周期中胚胎質(zhì)量即子宮內(nèi)膜容受性欠佳時(shí)可考慮選擇早卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案。