史波
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種好發(fā)青年女性且累及多臟器的自身免疫性疾病。遺傳、環(huán)境及自身免疫異常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病有關?;颊唧w內(nèi)T 輔助細胞過度激活,促進B 細胞分泌大量自身抗體,并與機體自身抗原結合形成自身免疫復合物,沉積在機體腎小球等各部位[1-2]。在補體等因素的共同參與下,導致患者多器官損害[3-6]。目前臨床常用抗風濕病藥物治療,包括糖皮質(zhì)激素、FK506 等免疫抑制劑以及TNF-生物制劑等。雖然免疫抑制劑和生物制劑治療可有效控制風濕病癥狀及病情,但長期治療需關注腫瘤和感染等不良反應,特別是乙型肝炎病毒感染等[7-8]。本研究對93例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒及艾滋病傳染病四項檢測指標進行檢測,并分析四項檢測指標對臨床免疫抑制治療的潛在臨床意義,報道如下。
1.1 一般資料 收集寧波市中醫(yī)院2019 年6 月至2020 年12 月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者93 例,均符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷標準[9],且檢測傳染病四項指標(包括乙型肝炎、梅毒、艾滋病及丙型肝炎)。其中男7 例,女86 例;年齡22~76 歲,平均(42.7±14.6)歲。
1.2 方法 收集患者血清,酶聯(lián)免疫法檢測乙型肝炎病毒、梅毒、艾滋及丙型肝炎抗體。嚴格按照上??迫A生物試劑盒說明書進行操作。
1.3 結果 乙肝表面抗原(HbsAg)陽性2例(2.2%),乙肝表面抗體(HbsAb)陽性54 例(58.1%),乙肝e抗體(HbeAb)陽性13例(14.0%),乙肝核心抗體(HbcAb)陽性9例(9.7%),梅毒特異性抗體(TPHA)陽性3 例(3.2%)。其中丙型肝炎合并梅毒3 例。小三陽乙肝感染2 例(2.2%),乙型肝炎病毒感染恢復后期患者11 例(11.8%)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者需終身使用甲氨蝶呤、環(huán)孢素A 及環(huán)磷酰胺等類型的免疫抑制劑,不良反應有骨髓抑制等,嚴重時導致患者對普通病毒的抵抗力下降,出現(xiàn)乙型肝炎病毒感染,甚至導致免疫缺陷[5,10]。本研究結果顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會合并處于復制狀態(tài)的乙肝大三陽和小三陽感染狀態(tài)。因此,在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床診療中,應注意乙型肝炎和梅毒的檢測,對這類合并傳染病的漏診將顯著影響患者糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療,加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情進展[11]。但Wang 等[12]研究顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者對乙型肝炎病毒有保護性,對丙型肝炎病毒沒有對抗性。
Merkel等[13]研究顯示心磷脂抗體在16%類風濕性關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中呈現(xiàn)陽性,但心磷脂抗體只是梅毒患者的初篩指標。本研究顯示只有3.2%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并梅毒。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診療中,應注意梅毒的合并感染,而且要對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者做梅毒確認,進一步核實患者的機體免疫力缺陷是否會引起梅毒的感染[14]。
本研究93 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中并沒有發(fā)現(xiàn)合并艾滋病感染,可能與納入患者數(shù)量較少相關。Ramos-Casals 等[15]研究顯示在眾多自身免疫病中,血管炎合并丙型肝炎病毒的感染率最高,但該研究納入的病例僅180 例;因此,丙型肝炎與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的具體流行病數(shù)據(jù)值得進一步大規(guī)模多中心臨床研究。
Abdel-Wahab 等[16]報道病毒感染可增加系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中心磷脂抗體升高和血栓栓塞事件的風險,加速患者病情的惡化。因此,推斷病毒可能和患者的自身免疫相互促進,共同加速系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情的惡化。在臨床診療中,這些項目應當作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的常規(guī)檢驗項目。它們不僅可以對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫抑制藥物副作用進行監(jiān)控,且可以防治患者病情進一步的惡化,具有重要的臨床意義。