王淑娟,楊為強,宋 梅,于小靜,呂 艷,孫成友,王 華,吳曉東
(1.中國動物衛(wèi)生與流行病學中心,山東青島 266032;2.青島市即墨區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局,山東青島 266200)
牛副結(jié)核?。╞ovine paratubereulosis) 也稱牛副結(jié)核性腸炎,由Johne 和Frothingham 于1895 年首次發(fā)現(xiàn),所以又叫約翰氏病(Johne's disease),是一種反芻動物的慢性消化道疾病,由副結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium aviumsubsp.paratuberculosis,MAP)引起,是以持續(xù)性頑固性腹瀉、漸進性消瘦為特征的慢性腸道肉芽腫性人獸共患傳染病[1],常見于牛,特別是奶牛,給畜牧業(yè)造成了巨大危害。世界動物衛(wèi)生組織(WOAH)將副結(jié)核病列為須通報動物疫病,我國將其列入三類動物疫病。
牛副結(jié)核病的病原為副結(jié)核分枝桿菌,屬于分枝桿菌屬,與結(jié)核分枝桿菌相似。
革蘭氏陽性桿菌,專性細胞內(nèi)寄生,不能在環(huán)境中繁殖,但能在水中的變形蟲體內(nèi)復制[2];具有抗酸染色的特性;病原抵抗力強,耐寒、耐高溫、耐干燥、耐紫外線、耐酸性環(huán)境,在被污染的土壤及水源中能存活1 年以上[3],為需氧菌;最適生長溫度37.5℃,最適pH6.8~7.2[4-5]。MAP 為短桿菌,長0.5~1.5 μm,寬0.3~0.5 μm,不形成芽孢和莢膜,無鞭毛,有的呈球桿狀,有的呈短棒狀[4];病原體在組織和糞便中排列成團狀或叢狀,形態(tài)不典型,在感染的動物體內(nèi),主要存在于病灶部位。
病原進行細菌培養(yǎng)生長緩慢,分離極為困難,需要特殊培養(yǎng)基進行培養(yǎng),比如添加分枝桿菌素的Herrold 氏卵黃培養(yǎng)基,一般接種5~8 周后,最長達6 個月后才能觀察到肉眼可見小菌落,最初透明小菌落呈半球狀,隨著培養(yǎng)時間的延長,菌落外觀似乳頭狀。
病畜和潛伏感染的帶菌畜是主要傳染源,其分泌的乳汁和排出的糞便、尿液等都可能污染環(huán)境、水源、生產(chǎn)用具而傳播該病。人類副結(jié)核病的主要傳染源是患畜的乳、肉制品及內(nèi)臟器官等,其次是被污染的環(huán)境、水源等,未見人與人直接傳播的報道[6]。
牛副結(jié)核既可水平傳播也能垂直傳播。主要傳播途徑是動物采食了被污染的飼料、牧草或飲水經(jīng)消化道傳播,也可通過精液或胎盤垂直傳播。犢??山?jīng)母體胎盤或乳汁感染該病病原[7-8]。在感染牛群牛舍的塵埃中也能檢測到病原菌,研究證明氣溶膠也是重要的水平傳播方式之一。引進感染牛是傳播該病的主要方式,處于發(fā)病階段的病牛排菌量是潛伏期的100 倍以上,1 頭臨床病牛排出的病原菌能感染超過25 頭健康牛[9]。
主要易感動物為反芻動物,包括牛、羊、駱駝、羊駝、鹿等,另外馬、豬、猴、兔、狐貍、黃鼠狼等也可被感染。MAP 易感性與年齡有關(guān),年齡越小越易感,6 月齡以下幼畜最易感,尤其是出生后24 h 之內(nèi)的犢牛。牛特別是奶牛最易感,母牛在懷孕、分娩及泌乳期一旦機體抵抗力變差就更容易被感染。另外飼養(yǎng)管理不善、飼料營養(yǎng)不均衡、飼料缺乏礦物質(zhì)、飼養(yǎng)密度過大等原因都可使牛免疫力降低從而易感。易感性還和牛的品種有關(guān),娟姍牛比荷斯坦牛更易感[9]。
動物感染該病后潛伏期一般都很長,最長可達15 年,大部分約有2~5 年的隱蔽期和亞臨床期,所以發(fā)病?;驹?~6 歲出現(xiàn)臨床癥狀,但4~15月齡的牛也可能發(fā)病,這與應激、營養(yǎng)不良、抵抗力差、感染其他病原等有關(guān)。
該病無明顯的季節(jié)性,但常發(fā)生于春秋兩季。該病特點是發(fā)展緩慢、病程長、感染率高,大多呈地方性流行或散發(fā),集中養(yǎng)殖狀態(tài)下發(fā)病率較高,多數(shù)集中發(fā)病于規(guī)模養(yǎng)殖場,分散飼養(yǎng)發(fā)病率較低。此外,母牛妊娠、生產(chǎn)及泌乳期間或者氣候惡劣、劇烈變化時發(fā)病率高。
牛副結(jié)核病呈全球性分布,遍布世界各地,在世界各國均有流行,給養(yǎng)牛業(yè)造成了嚴重經(jīng)濟損失,尤其是美國、英國、德國、加拿大、澳大利亞等養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達國家深受其害[10-11]。2013 年美國奶牛個體陽性率為5%~10%,牛群陽性率達91.1%。我國最早是1955 年在內(nèi)蒙古一牧場發(fā)現(xiàn)該病,此后該病又在黑龍江、遼寧、河北、貴州、山西、陜西、新疆等很多地區(qū)發(fā)生。吳建勇[12]等在2014—2015年對新疆某牛場連續(xù)4 次開展血清學檢測,發(fā)現(xiàn)副結(jié)核病陽性率分別為13.51%、2.91%、7.55%、33.33%,4~5 歲牛群檢出率最高,檢測間隔時間越長對防控該病越不利。孫雨等[13]2014—2015 年對我國山西、西藏、新疆、河北、青海、重慶、湖北等地區(qū)開展了牛副結(jié)核病的血清學調(diào)查,發(fā)現(xiàn)陽性率分別是3.75%、3.5%、2.2%、2.0%、1.5%、0.75%、0.5%。近年來由于奶牛和肉牛業(yè)發(fā)展非常迅速,集約化、規(guī)?;B(yǎng)殖越來越多,牛副結(jié)核病也呈上升趨勢:北京奶牛場該病的發(fā)病率普遍在10%~12%[14];胡曉艷等[15]2017—2019 年對上海市松江區(qū)的規(guī)模牛場隨機采樣進行牛副結(jié)核病抗體檢測,發(fā)現(xiàn)3 年的抗體陽性率分別為1.6%、0.7%、4.4%;趙怡雯[16]等在2018—2020 年對大連市的規(guī)模化奶牛場進行了血清學檢測,發(fā)現(xiàn)3 年的抗體陽性率分別為8.04%、2.07%、8.31%。
該病潛伏期長,患畜長期大量排菌,傳染性強,無有效治療方法,一旦發(fā)病很難凈化根除,給牛場造成的經(jīng)濟損失非常嚴重,對畜牧業(yè)危害非常大。主要危害有患病牛消瘦、生產(chǎn)性能下降、飼料轉(zhuǎn)化率降低、產(chǎn)奶量下降、受胎間隔時間延長、引發(fā)乳房炎和繁殖障礙、易感染其他病原甚至死亡[17-18]等。該病可造成奶牛產(chǎn)奶量下降5.9%~20.0%,牛群死亡率增加6.0%。據(jù)估計,每年美國奶業(yè)因副結(jié)核病造成的經(jīng)濟損失為2 億~15 億美元,每年每頭牛遭受的經(jīng)濟損失為75~100 美元[10],僅由于產(chǎn)奶量下降每年就有2 億美元的損失[14]。英格蘭每年因副結(jié)核病造成的損失達15.4 億美元[10]。我國1頭患有副結(jié)核的奶牛被淘汰造成的經(jīng)濟損失達1 萬元以上[14]。此外,人類食用被MAP 污染的牛肉、牛奶或奶制品,接觸或食用污染的內(nèi)臟器官等感染MAP 造成潰瘍性腸炎、過敏性腸道癥狀[9],被稱為克羅恩?。–rohn's disease)。傳統(tǒng)的巴氏消毒法不能將奶制品中的MAP 完全殺死,所以該病不但嚴重危害畜牧業(yè),也對人類有潛在威脅。該病在養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達國家廣泛流行,目前尚未有國家能徹底消滅該病,美國酪農(nóng)雜志曾將該病稱為養(yǎng)牛業(yè)的“癌癥”[17]。
早發(fā)現(xiàn)早診斷對于疫病防控非常重要。該病在發(fā)病初期癥狀與腹瀉類疾病相似,容易與牛病毒性腹瀉、寄生蟲性胃腸炎、冬痢等疫病混淆,所以可結(jié)合臨床表現(xiàn)和病理變化進行初步診斷,再通過實驗室方法進行確診[18]。
該病潛伏期長,病牛發(fā)病初期無明顯臨床癥狀,發(fā)病后臨床上主要表現(xiàn)為腹瀉、營養(yǎng)不良、貧血、消瘦、體重下降、生產(chǎn)力下降、嗜睡甚至死亡等。發(fā)病早期會出現(xiàn)間歇性腹瀉,然后慢慢發(fā)展成頑固性腹瀉,糞便常呈噴射狀排出,稀薄帶有氣泡和大量黏液并伴有惡臭,有時會有血塊。隨著病期延長,病牛反芻功能下降,精神不振、食欲減退、逐漸消瘦、眼窩凹陷、生產(chǎn)性能嚴重下降、泌乳減少甚至停止、虛弱無力、臥地不起等[19]。
病理學特征為慢性增生性腸炎,腸系膜淋巴結(jié)炎及淋巴管肉芽腫。主要病理變化在消化道和腸系膜淋巴結(jié)。消化道的損害主要集中于空腸、回腸和結(jié)腸前段,特別是回腸腸壁增厚,腸黏膜脫落,表面不平整,質(zhì)地變硬。腸內(nèi)容物稀少,含有大量液體和少量氣泡,有惡臭。漿膜下淋巴管和腸系膜淋巴結(jié)異常腫大,呈索狀,暗褐色,切面外翻,多汁。腸黏膜異常增厚達3~20 倍,并形成明顯的硬而彎曲的皺褶,黏膜呈黃色或灰色,皺褶凸起充血而色紅,有稠而渾濁的黏液[14]。但無明顯臨床癥狀的牛撲殺后剖檢未見上述病變特征。
4.3.1 鏡檢法 病原學檢測最常用方法是直腸黏膜糞便檢菌法[20]——將直腸刮取物或糞便黏液制成涂片,經(jīng)抗酸染色后鏡檢確診,可觀察到紅色短小桿菌單個或分枝狀排列。該方法操作簡單,但由于副結(jié)核分枝桿菌的排出是周期性的,不一定得到陽性結(jié)果,需要間隔進行多次檢測,另糞便樣品中還可能存在其他的抗酸菌,容易出現(xiàn)假陽性。
4.3.2 細菌分離培養(yǎng)法 將病料用4% H2SO4或2% NaOH 處理后中和,接種于選擇性固體培養(yǎng)基,如添加分枝桿菌素的Herrold 氏卵黃培養(yǎng)基、Dubos 培養(yǎng)基、小川氏培養(yǎng)基或Waston-Reild 培養(yǎng)基等[21],培養(yǎng)大約5~8 周,有的長達6 個月后才會長出小菌落。細菌培養(yǎng)是唯一不會產(chǎn)生假陽性的方法,是診斷該病的“金標準”,但該方法操作要求高,培養(yǎng)成本高,耗費時間長,很難應用于生產(chǎn)實踐[5]。
4.3.3 PCR 法 常用的PCR 方法有常規(guī)PCR 和熒光定量PCR。常規(guī)PCR 一般根據(jù)MAP 基因組中 的F57、IS900、Ismap02、IS1311、Locus255等基因序列設(shè)計引物建立傳統(tǒng)PCR、巢式PCR 或多重PCR。熒光定量PCR 根據(jù)MAP 基因組中的F57、IS900等基因序列設(shè)計引物探針來建立[20-21]。PCR 方法有操作簡便、快速、成本低,敏感性和特異性都比較高等優(yōu)點,但也可能存在假陰性和假陽性。
4.3.4 變態(tài)反應法 用提純的副結(jié)核菌素和禽型結(jié)核菌素進行皮內(nèi)注射,具體操作方法和判定同結(jié)核菌素皮內(nèi)接種試驗相同。為了更好地確診,可以在頸部兩側(cè)分別做結(jié)核和副結(jié)核變態(tài)反應,皮差較大側(cè)則為陽性;也可以靜脈注射,體溫升高1 ℃為判定標準。此方法可檢出感染初期大部分的亞臨床癥狀或無癥狀病畜,但有明顯臨床癥狀的病畜不適合用此法,許多牛在感染中后期會出現(xiàn)耐受性或皮試無反應[20]。
4.3.5 血清學方法 血清學方法有瓊擴試驗(AGID)、補體結(jié)合試驗(CFT)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)等。AGID 特異性不高,存在一定比例假陽性;CFT 操作復雜,也存在假陽性,不適合大規(guī)模檢測。現(xiàn)在應用最多的是ELISA。該方法快速、靈敏、準確、操作簡單,適合大規(guī)模檢疫,是目前用于檢測MAP 血清抗體最敏感而特異的方法,在出入境檢疫及牛場凈化中發(fā)揮著重要作用[22]。研究發(fā)現(xiàn),混合抗原建立的ELISA 方法敏感性和特異性均高于單一抗原建立的ELISA方法。Speer 等[23]2006 年用甲醛和超聲裂解處理MAP,提取表面抗原建立ELISA 方法,發(fā)現(xiàn)其敏感性和特異性都高達95%以上,高于商業(yè)提供的ELISA方法。
4.3.6 全血γ-干擾素ELISA 牛感染MAP 后可對其進行體外模擬變態(tài)反應。致敏的淋巴細胞會釋放γ-干擾素,而γ-干擾素可用ELISA 方法檢測。該方法敏感性為50%左右,特異性在95%以上[23]。
4.3.7 小結(jié) 副結(jié)核病的診斷方法有很多種,但是每一種都有優(yōu)缺點,在實際應用中應多種方法聯(lián)合應用,盡可能提高檢測的敏感性和特異性,這對牛場的凈化和出入境檢疫都有重要意義。牛感染MAP后,機體首先產(chǎn)生細胞免疫,然后是體液免疫。變態(tài)反應法檢測的是細胞免疫反應,即感染初期還未表現(xiàn)臨床癥狀的牛,ELISA 方法檢測的是體液免疫反應,即感染中后期表現(xiàn)臨床癥狀的牛,在牛場中用變態(tài)反應和ELISA 同時檢測,二者互相補充,可作為確診和凈化該病的有效手段[20]。
養(yǎng)牛業(yè)是畜牧業(yè)的重要組成部分,我國對布魯氏菌病、結(jié)核病等動物疫病的防控比較重視,制定了專門的防控規(guī)劃,但副結(jié)核病由于感染初期無臨床癥狀,一般2~5 歲才表現(xiàn)臨床癥狀,所以在牛場的疫病防控中很容易被忽視。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展,越來越多的牛場發(fā)病,嚴重危害畜牧業(yè)的健康發(fā)展,同時該病的防控一直是世界性難題,如何進行有效防控一直是生產(chǎn)者和研究人員探討的問題。考慮到存在潛在的人畜共患風險,探討該病的有效防控措施對于養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展和人畜的健康安全具有重要意義。該病的防控措施主要從以下幾方面入手。
疫苗免疫能夠在一定程度上降低牛場副結(jié)核病的發(fā)病率,在成本上比檢測并淘汰陽性牛更低。歐美副結(jié)核病嚴重的國家經(jīng)過長期試驗,認為對新生犢牛進行免疫注射,配合必要的獸醫(yī)衛(wèi)生防控措施是防控該病最有效的辦法,如果嚴格按照這一防控措施執(zhí)行,一般5~10 年可以消除該病[24]。目前常用的商品化疫苗有弱毒活疫苗和滅活苗兩種。英國及一些東歐國家一般用弱毒活疫苗,美國、挪威等國家用滅活苗[25]。但瑞典政府禁止奶牛用副結(jié)核疫苗,美國副結(jié)核疫苗的使用也有限制條件[9]。由于牛接種疫苗后在注射部位會產(chǎn)生肉芽腫,會干擾牛結(jié)核病的診斷,所以一般不建議使用疫苗,如果要在副結(jié)核感染牛群使用疫苗,在新生犢牛一出生就進行隔離并喂消毒乳,7 日齡內(nèi)進行疫苗接種,同時隔離犢牛并由專人飼養(yǎng),舍內(nèi)清掃消毒,用過疫苗的牛禁止出售。目前我國尚未有商品化疫苗。
副結(jié)核病主要發(fā)生在新生犢牛階段,年齡越小越易感,主要通過糞-口途徑傳播,所以加強圍產(chǎn)牛和犢牛的管理,減少犢牛接觸病原是預防該病的關(guān)鍵。
待產(chǎn)母牛經(jīng)過檢測,陽性母牛和陰性母牛要分開產(chǎn)犢,每頭母牛要有單獨的產(chǎn)欄并保持干凈。繁育犢牛時,要減少糞便污染犢牛。若母牛經(jīng)檢測呈陽性,產(chǎn)犢后應立即將犢牛與母牛分開,給犢牛人工喂養(yǎng)經(jīng)過滅菌的初乳或陰性牛的牛乳[26]。我國目前奶牛場普遍采取措施如下:對副結(jié)核感染牛群中的新生犢牛,出生后立即與母牛分開,給犢牛飼喂經(jīng)80 ℃加熱滅菌20 min 的消毒乳,由專人飼養(yǎng),勤清掃衛(wèi)生,經(jīng)常用來蘇兒等消毒。犢牛隔離后分別在1、3、6 月齡進行檢測,如果一直為陰性則1 歲以后同健康牛一起混群飼養(yǎng),如果為陽性,則直接淘汰[27]。
牛場飼養(yǎng)管理水平的好壞直接關(guān)乎牛群的生長狀況、抵抗力高低和牛場的經(jīng)濟效益,因此養(yǎng)殖場平時應加強飼養(yǎng)管理。
(1)應盡量采取“全進全出”的飼養(yǎng)原則,不同日齡的牛不進行混養(yǎng)。注意牛的保暖和防寒,增強牛體質(zhì)和抗病力。
(2)飼料營養(yǎng)一定要均衡,要注意飼料的配比,滿足不同時期生長的需要,特別是犢牛、懷孕母牛、高產(chǎn)奶牛,不要突然改變飼料,對犢牛要給予充足的營養(yǎng),提高其免疫抗病能力。不飼喂發(fā)霉、污染的飼料,避免飲用被污染的飲水,可以在飼料中添加磷等礦物質(zhì),緩解腹瀉癥狀[28]。
(3)創(chuàng)建良好的活動場所,讓牛到運動場上自由活動。運動可以增加牛的抵抗力,強健犢牛骨骼。運動場要定期清理糞尿,保持干凈。犢牛出生1 周以后,最好每日有 l h 的戶外運動時間,夏季避開中午以防犢牛中暑。陰冷等惡劣天氣不要運動。
(4)飼養(yǎng)員平時要做好牛群的日常巡查,經(jīng)常巡視觀察牛群身體和精神健康狀況,對牛的飲食、排泄等情況要有所了解,發(fā)現(xiàn)異常要及時處理。大群飼養(yǎng)時,對有問題的牛,如食欲不振、精神狀態(tài)差、消瘦、腹瀉等牛要做好標記,進行重點飼養(yǎng)管理,必要時做好診斷排除工作。
引種不慎往往是發(fā)病的主要原因,所以要認真對待引種工作,不從疫源地引種,加強引種檢疫,這是預防該病的有效措施。
禁止從疫區(qū)引進牛種,從場外引進牛時,要做好調(diào)查,保證引進的牛來自清潔的牛場。引種應進行嚴格的檢疫、隔離,禁止受感染牛進場,隔離一個月后無異常再混群飼養(yǎng)。
平時加強生物安全,做好牛場環(huán)境的衛(wèi)生消毒工作,做好感染牛及被污染環(huán)境的處理工作,能有效防止該病的傳播。
(1)牛場要執(zhí)行嚴格的消毒制度,定期進行全場消毒,在牛場入口和牛舍的入口設(shè)消毒池,對進出車輛和人員嚴格消毒。對環(huán)境、用具等要用消毒藥科學有效消毒。
(2)飼養(yǎng)員禁止在舍內(nèi)飲水、吃東西,注意個人衛(wèi)生,與牛接觸后要洗手,不吃未消毒的原料奶和未煮熟的肉類和內(nèi)臟,不得隨意串舍,不得交叉使用舍內(nèi)用具及設(shè)備等。
(3)對腹瀉且久治不愈的病牛必須認真檢查,需要進行剖檢時應在專門的實驗室進行,必要時采取細菌學檢查或變態(tài)反應等診斷方法判斷病牛是否患有副結(jié)核??;若確定患病,應及時淘汰所有陽性牛。病、死牛不得出售,應按照國家有關(guān)規(guī)定處理,嚴禁拋于道路兩旁壕溝地溝、池塘。及時清理牛舍內(nèi)的糞便,運動場的積糞也應定期清理,尤其在雨季。
(4)被病牛污染過的牛舍、欄桿、飼槽、用具、繩索和運動場等,要用生石灰、來蘇兒、苛性鈉、漂白粉、石炭酸等消毒液進行噴霧、浸泡或沖洗。牛舍在消毒后1 年內(nèi)不能再飼養(yǎng)動物。糞便應堆積高溫發(fā)酵后作肥料用。
(5)牛場要設(shè)立隔離區(qū),減少牛群間的接觸。若發(fā)現(xiàn)疑似病牛,立即將其隔離飼養(yǎng)觀察,加強監(jiān)控,不與健康牛混群飼養(yǎng)。疑似牛須定期檢測,連續(xù)三次以上陰性可判定為假定健康牛,如果檢測為陽性或仍然可疑則按照陽性牛處理。
(6)對曾檢出過病牛的牛群,要在8 月齡后進行全面、定期檢測,每年至少檢測3~4 次,通過淘汰陽性牛等全場凈化措施防控該病擴散流行,逐步凈化牛群[29]。
加強培訓宣傳指導工作,讓養(yǎng)殖戶充分了解該病的流行特點、傳播途徑,加強防護,做好防范工作,一旦牛場發(fā)病可以做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理。
疫病的凈化需要政府部門的大力支持,把消毒滅源、監(jiān)測流調(diào)、撲殺凈化、流通監(jiān)管、宣傳培訓等經(jīng)費列入各級政府預算。盡早淘汰陽性牛并給予適當?shù)慕?jīng)濟補貼,對有效控制該病的擴散傳播有重要的實踐意義。
各級農(nóng)業(yè)農(nóng)村主管部門應強化產(chǎn)地檢疫的執(zhí)法力度,健全執(zhí)法、監(jiān)督和追責的制度體系,用法律手段堵住活畜無序流通帶來的防控漏洞,從源頭減少病畜的流動從而控制疫病的傳播。
通過基因檢測選育MAP 抗性牛也是以后防控該病的研究方向之一[9]。另外,近幾年有研究[9]發(fā)現(xiàn),鎵可以在體外抑制多種MAP 菌株的生長,是目前世界上公認的效果最全面的抗菌劑,含鎵制劑有望被開發(fā)成有潛力的非傳統(tǒng)抗菌藥物用于防控MAP。
綜上所述,該病的防控應以預防為主,盡可能消滅傳染源,切斷傳播途徑,阻斷易感動物接觸病原,從而減少新感染的發(fā)生。加強檢疫、隔離、淘汰凈化是控制該病的有效方法,檢疫淘汰措施對于控制該病的流行擴散有積極意義。一旦牛場發(fā)病一定要做到早發(fā)現(xiàn)早診斷,盡快控制已發(fā)病牛群,采取相應防控措施防止該病擴散。一定要重視該病,平時牛場要從犢牛繁育、飼養(yǎng)管理、牛群的抵抗力、引種檢疫、生物安全等方面入手;政府部門要加強宣傳培訓,加大政策支持力度和監(jiān)督執(zhí)法力度,多方面采取綜合性防控措施防控該病。在該病未來的防控實踐中,一定要加強政府層面的防控規(guī)劃,只有從上到下都切實做好相關(guān)的防控工作,形成科學有效的綜合性防控體系,才能減少該病的發(fā)生并嚴格控制該病的傳播,從而將該病對畜牧業(yè)及公共衛(wèi)生的危害降至最低。