沈利芳

(山西省大同美源口腔醫(yī)院,山西 大同 037004)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是臨床常見(jiàn)的一種口腔黏膜疾病,誘發(fā)原因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,通常認(rèn)為與機(jī)體免疫力密切相關(guān)。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病理基礎(chǔ)主要為口腔黏膜出現(xiàn)增生或炎性反應(yīng),使口腔黏膜出現(xiàn)橢圓形或圓形潰瘍病灶,病灶邊緣可見(jiàn)紅暈帶而中間凹陷[1]。雖然該病可自愈,但容易復(fù)發(fā),且發(fā)病時(shí)潰瘍處灼痛感明顯,給患者的日常工作和生活帶來(lái)不利影響。目前臨床針對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍尚缺乏切實(shí)有效的治療方法,以減輕癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合及降低復(fù)發(fā)率為主要治療原則。中醫(yī)藥在治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[2]。甘草瀉心湯具有祛邪補(bǔ)虛、散結(jié)消痞、調(diào)節(jié)寒熱等功效,對(duì)黏膜潰瘍性疾病具有較好的療效[3]。本研究探討甘草瀉心湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效及對(duì)中醫(yī)證候積分、炎癥因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1—12月大同美源口腔醫(yī)院特診科收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者140例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組70例。對(duì)照組男38例,女32例;年齡22～65歲,平均(42.51±4.21)歲;病程1～4年,平均(2.22±0.24)年;潰瘍數(shù)目2～8個(gè),平均(4.44±1.00)個(gè)。治療組男40例,女30例;年齡21～67歲,平均(42.31±4.52)歲;病程1～5年,平均(2.32±0.17)年;潰瘍數(shù)目2～8個(gè),平均(4.25±1.20)個(gè)。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):20191211-2)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):口腔黏膜以圓形或橢圓形的局限性潰瘍?yōu)橹?正中處可見(jiàn)凹陷且四周有充血,存在灼痛感,多反復(fù)發(fā)作,呈現(xiàn)自愈性[4]。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥包括潰瘍隱痛、色淡紅、反復(fù)發(fā)作,次癥包括乏力、食則腹脹、胃脘堵悶及口苦口渴、脈數(shù)、苔黃膩[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),口腔潰瘍復(fù)發(fā)頻率＞1次/月;患者依從性較好,且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重障礙,內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾病者;皰疹型或嚴(yán)重復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,口腔黏膜結(jié)核性、口腔黏膜癌性及創(chuàng)傷性潰瘍者;感染性、急慢性炎性疾病所致口腔潰瘍者;近30 d內(nèi)使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及其他藥物所致的口腔潰瘍者;處于妊娠期或哺乳期者;對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采取西醫(yī)常規(guī)治療。維生素B2片(湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021202,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日3次;維生素C片(華中藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42020614,0.1 g/片)口服,每次0.2 g,每日兩次;醋酸氯己定溶液(楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H61023551,50 m L/支)含漱,每次10 m L,含漱3 min,每日3～5次;早餐與晚餐后用清水漱口,取適量曲安奈德口腔軟膏(奧美制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字HC20181015,5 g/支)涂擦于潰瘍處,每日兩次。持續(xù)治療1周。

2.2 治療組 采取西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合甘草瀉心湯治療。甘草瀉心湯處方:甘草片15 g,黃芩片12 g,蒲公英15 g,黃連片6 g,虎杖10 g,黨參片10 g,干姜10 g,姜半夏10 g,大棗3枚。加減用藥:濕邪嚴(yán)重者,加用佩蘭12 g,蒼術(shù)12 g;濕熱嚴(yán)重者,加用藿香8 g,滑石8 g(先煎);合并陰傷者,加石斛10 g,麥冬10 g。每日1劑,水煎煮至400 m L,分早晚兩次服用。持續(xù)治療1周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)證候積分。潰瘍隱痛、色淡紅、反復(fù)發(fā)作等主癥按嚴(yán)重程度每項(xiàng)計(jì)分為0～6分,乏力、食則腹脹、胃脘堵悶及口苦口渴等次癥按嚴(yán)重程度每項(xiàng)計(jì)分為0～3分,評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。②臨床療效。根據(jù)患者癥狀及中醫(yī)證候積分評(píng)估臨床療效,治愈:治療后口腔潰瘍及疼痛均完全消失,進(jìn)食恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分降低≥80%;顯效:治療后口腔潰瘍病灶縮小或愈合2/3,疼痛輕微,中醫(yī)證候積分降低≥60%且＜80%;好轉(zhuǎn):治療后口腔潰瘍病灶減小1/3,疼痛感較輕,中醫(yī)證候積分降低＜60%;無(wú)效:治療后口腔潰瘍病灶未縮小或愈合,疼痛感明顯。總有效＝治愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)。③潰瘍愈合時(shí)間和潰瘍疼痛改善時(shí)間。④炎癥因子水平。采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血5 m L,離心后取上清液備檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。⑤不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療組總有效率為100.00%(70/70),高于對(duì)照組的94.29%(66/70),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者臨床療效比較[例(%)]

(2)潰瘍愈合時(shí)間和潰瘍疼痛改善時(shí)間比較 治療組潰瘍愈合時(shí)間和潰瘍疼痛改善時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者潰瘍愈合時(shí)間和潰瘍疼痛改善時(shí)間比較(d,±s)

表2 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者潰瘍愈合時(shí)間和潰瘍疼痛改善時(shí)間比較(d,±s)

注:與對(duì)照組比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 潰瘍愈合時(shí)間 潰瘍疼痛改善時(shí)間治療組 70 2.10±0.20▲ 3.21±0.25▲對(duì)照組 70 3.77±0.28 4.87±0.22

(3)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平均較治療前降低,且治療組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療前后炎癥因子水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療前后炎癥因子水平比較(ng/L,±s)

注:1.TNF-α,腫瘤壞死因子-α;IL-6,白細(xì)胞介素-6;IL-8,白細(xì)胞介素-8。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 TNF-α水平 IL-6水平 IL-8水平治療組 70 治療前 31.68±2.06 13.88±1.44 87.98±14.21治療后 13.00±3.00△▲ 8.95±1.01△▲ 53.00±3.21△▲對(duì)照組 70 治療前 31.29±2.31 14.10±1.22 88.23±13.79治療后 19.55±2.10△ 10.01±1.11△ 62.91±2.83△

(4)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表4 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 潰瘍隱痛積分 色淡紅積分 反復(fù)發(fā)作積分 乏力積分 食則腹脹積分 胃脘堵悶積分 口苦口渴積分治療組 70 治療前 5.06±0.16 4.79±0.39 5.14±0.37 2.08±0.13 2.20±0.40 2.20±0.41 2.33±0.33治療后 0.44±0.12△▲ 0.39±0.10△▲ 0.55±0.13△▲ 0.31±0.07△▲ 0.53±0.14△▲ 0.38±0.10△▲ 0.33±0.10△▲對(duì)照組 70 治療前 5.01±0.23 4.88±0.33 5.22±0.27 2.12±0.19 2.22±0.35 2.30±0.33 2.39±0.24治療后 0.77±0.14△ 0.90±0.34△ 1.11±0.20△ 0.43±0.09△ 0.86±0.12△ 0.64±0.22△ 0.64±0.17△

(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

4 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種常見(jiàn)的口腔黏膜疾病,以齒齦、軟腭、舌體、頰和唇等黏膜組織潰瘍?yōu)橹?多表現(xiàn)為灼熱、疼痛癥狀[6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與工作壓力大、過(guò)度勞累、B族維生素缺乏及免疫功能低下等因素有關(guān),通常采取對(duì)癥治療,以緩解疼痛,加速潰瘍愈合,然而采用西藥治療后仍有部分患者反復(fù)發(fā)作或潰瘍加劇,給患者言語(yǔ)表達(dá)及進(jìn)食均帶來(lái)不良影響,甚至少數(shù)患者發(fā)展為癌性潰瘍[7]。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于中醫(yī)“口瘍”“口瘡”等范疇,該病病位在口腔,與脾胃功能密切相關(guān)[8]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者因飲酒無(wú)度、喜好肥甘厚味、素體脾氣虧虛,導(dǎo)致脾胃虛弱,難以化生陰液,滋養(yǎng)口舌黏膜,同時(shí)患者脾虛濕盛,久郁化熱,使陰火上炎,黏膜灼傷而生口瘡[9]。中醫(yī)認(rèn)為,脾胃虛弱是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的內(nèi)在基礎(chǔ),而寒熱錯(cuò)雜是核心證候,故臨床治療主要以除濕健脾、寒溫并用為原則,達(dá)到內(nèi)除虛寒、外祛實(shí)熱之功[10]。甘草瀉心湯出自?傷寒雜病論?,具有甘補(bǔ)溫中、和胃益氣、寒熱并用的功效,用于治療虛寒夾雜熱毒或濕熱的復(fù)雜病證[11-12]。該方劑中,半夏溫中散結(jié)消痞;甘草補(bǔ)氣止痛,清熱解毒,調(diào)和諸藥;黃芩清熱解毒燥濕;干姜溫肺化飲,溫中散寒;黃連燥濕瀉火,清熱解毒;黨參養(yǎng)血生津,益氣補(bǔ)中;虎杖清熱利濕活血;蒲公英散結(jié)消腫,清熱解毒;大棗甘溫益氣。諸藥配伍,辛開(kāi)苦降,寒溫并用,陰陽(yáng)并調(diào),補(bǔ)虛祛邪,共奏祛除脾濕、溫中散寒、甘溫升補(bǔ)之功。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率、潰瘍愈合時(shí)間、潰瘍疼痛改善時(shí)間及中醫(yī)證候積分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),且兩組患者治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng),表明甘草瀉心湯治療可顯著改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的臨床癥狀,縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間,與敖鐵鋒等[13]研究結(jié)果基本一致。

研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)患者發(fā)生口腔潰瘍時(shí),TNF-α、IL-6和IL-8表達(dá)水平會(huì)有一定程度升高[14]。TNF-α由單核細(xì)胞生成,與炎性疾病嚴(yán)重程度關(guān)系密切;IL-6由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生,可調(diào)節(jié)和激活免疫細(xì)胞;IL-8由T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞生成,其與腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)關(guān)系密切;三者在炎性反應(yīng)中起重要作用[15]。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),口腔黏膜上皮可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯,導(dǎo)致黏膜損傷加重,延長(zhǎng)潰瘍愈合時(shí)間[16]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),甘草具有抗氧化、抗炎及調(diào)節(jié)免疫等作用[17];黃連、黃芩具有抗菌、抗炎及抗血栓的作用[18]。劉曉慧等[10]研究顯示,甘草瀉心湯有助于改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者臨床癥狀,降低IL-6、IL-8和白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平,加速黏膜修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后TNF-α、IL-6和IL-8水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),提示甘草瀉心湯可有效減輕炎癥因子水平,加速潰瘍愈合。

綜上所述,甘草瀉心湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效和安全性均較高,可有效減輕患者炎性反應(yīng),改善患者臨床癥狀及中醫(yī)證候積分。本研究納入樣本量偏少,且缺乏多中心研究,可能造成研究結(jié)果有一定偏倚性,故仍需進(jìn)行大樣本、多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果。