文／鄭 波

1928年，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，1942年開始，青霉素被廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染性疾病的治療。此后，隨著包括青霉素在內(nèi)的抗細(xì)菌藥物、抗病毒藥物、抗真菌藥物和抗寄生蟲藥物等各種抗微生物藥物進(jìn)入臨床，人類有了抵抗多種感染性疾病的強(qiáng)大武器。

然而，近年來(lái)，超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)卻讓臨床陷入了無(wú)藥可用的尷尬境地。

超級(jí)細(xì)菌泛指那些對(duì)抗菌藥物已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性的“多重耐藥性細(xì)菌”。目前，世界上已經(jīng)出現(xiàn)的超級(jí)細(xì)菌包括萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌、碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌、碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌和碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌等。超級(jí)細(xì)菌對(duì)人類健康造成的極大危害，已引起社會(huì)越來(lái)越多的關(guān)注。

抗菌藥物耐藥或?qū)?dǎo)致全球每年1000萬(wàn)人死亡

英國(guó)的吉姆·奧尼爾爵士于2016年發(fā)表了《全球抗菌藥物耐藥回顧：報(bào)告及建議》。他認(rèn)為到2050年，抗菌藥物耐藥每年會(huì)導(dǎo)致全球1000萬(wàn)人死亡，相當(dāng)于每3秒鐘死亡1人，比癌癥目前造成的死亡還要多。

全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，目前我國(guó)細(xì)菌耐藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重，如造成社區(qū)獲得性肺炎的肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥率高達(dá)95%以上；造成尿路感染的最常見(jiàn)的大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率達(dá)到50%以上。

對(duì)青霉素、頭孢菌素等天然耐藥的肺炎支原體是造成兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體。治療肺炎支原體感染的藥物主要包括大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、阿奇霉素，喹諾酮類的左氧氟沙星、莫西沙星和四環(huán)素類的米諾環(huán)素、多西環(huán)素。但我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率接近90%，而喹諾酮類藥物18歲以下不能常規(guī)使用，8歲以下四環(huán)素類藥物又禁止使用，因此8歲以下兒童的肺炎支原體感染基本沒(méi)有有效抗菌藥物。

鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院獲得性肺炎的常見(jiàn)病原菌，這種細(xì)菌對(duì)美羅培南、亞胺培南等曾經(jīng)的王牌抗菌藥物的耐藥率個(gè)別省份已經(jīng)達(dá)到75%以上。

細(xì)菌耐藥不單在中國(guó)，在全球都已成為嚴(yán)重問(wèn)題。萬(wàn)古霉素曾經(jīng)作為治療革蘭氏陽(yáng)性菌感染的最后一道防線，但在歐洲一些國(guó)家，屎腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率達(dá)到了40%。歐洲曾經(jīng)使用萬(wàn)古霉素的同類藥物阿伏帕星作為飼料添加劑，此后在家禽、家畜的糞便中檢出大量萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌，并通過(guò)各種途徑傳給了人，因此歐洲很多國(guó)家曾在健康人的腸道中分離出較高比例的萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌。美國(guó)的屎腸球菌萬(wàn)古霉素耐藥率更是高達(dá)80%以上，其主要原因是美國(guó)臨床上長(zhǎng)期、大量應(yīng)用萬(wàn)古霉素。而中國(guó)目前的屎腸球菌萬(wàn)古霉素耐藥率平均為1%，遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家，這是因?yàn)槲覈?guó)沒(méi)有用阿伏帕星作為飼料添加劑，并且萬(wàn)古霉素在臨床的應(yīng)用也遠(yuǎn)少于美國(guó)。

耐藥基因是微生物進(jìn)化出來(lái)的自我保護(hù)本領(lǐng)

抗微生物藥物耐藥是臨床醫(yī)生不愿意見(jiàn)到的事情，但這其實(shí)是一種自然現(xiàn)象。很多耐藥基因在自然界本身就存在，它是微生物逐漸進(jìn)化出來(lái)的保護(hù)自己不被自然界本身就存在的抗微生物物質(zhì)殺死的本領(lǐng)。

但人類在治療和預(yù)防人和動(dòng)物微生物感染、防治食品腐敗時(shí)應(yīng)用的大量抗微生物藥物，造成人、動(dòng)物、食品、環(huán)境中抗微生物藥物的增多，破壞了原有的微生態(tài)，使得敏感微生物減少、耐藥微生物增多，耐藥基因在微生物間不斷傳遞，最終出現(xiàn)耐藥微生物感染人類，人類不斷研發(fā)新的抗微生物藥物，而新的抗微生物藥物很快又出現(xiàn)耐藥這樣一個(gè)惡性循環(huán)。

合理使用抗菌藥物這把“雙刃劍”

我國(guó)人口眾多，民眾對(duì)抗菌藥物和細(xì)菌耐藥的認(rèn)識(shí)不足，各地醫(yī)療水平差距較大，既往很多人對(duì)細(xì)菌耐藥的危害性認(rèn)識(shí)不足，濫用抗菌藥物，感冒等病毒感染性疾病也普遍應(yīng)用抗菌藥物，很多外科醫(yī)生不管手術(shù)類型如何，術(shù)前常規(guī)應(yīng)用抗菌藥物，甚至一直用到患者出院的現(xiàn)象比比皆是。另外，動(dòng)物飼養(yǎng)過(guò)程中添加抗菌藥物，以防止動(dòng)物出現(xiàn)細(xì)菌感染的現(xiàn)象以往也比較普遍。個(gè)別抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)未能將含有抗菌藥物的廢料、廢水進(jìn)行無(wú)公害化處理，造成土壤、水質(zhì)的污染。

隨著醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)細(xì)菌耐藥危害性認(rèn)識(shí)的提高，國(guó)家衛(wèi)健委抗菌藥物合理應(yīng)用治理活動(dòng)的推廣和落實(shí)，目前抗菌藥物使用情況有明顯好轉(zhuǎn)，如手術(shù)前預(yù)防使用抗菌藥物比例明顯下降。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部嚴(yán)把獸用抗菌藥物準(zhǔn)入關(guān)，開展了動(dòng)物源性細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)和獸用抗菌藥物使用減量化行動(dòng)。

遏制微生物耐藥需要全社會(huì)的行動(dòng)，但公眾對(duì)細(xì)菌耐藥危害的認(rèn)知是最重要的，只有在醫(yī)生的指導(dǎo)下，合理使用抗菌藥物這把“雙刃劍”，才能在有效治療細(xì)菌感染的同時(shí)，減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生，保障我們的健康。