盧 佩，劉海波，何 娟，刁艷君△

1.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，陜西西安 710032；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，陜西西安 710003

糖尿病是嚴重威脅人類健康及壽命的常見慢性疾病，已成為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題，隨著經(jīng)濟發(fā)展及生活方式的改變，我國糖尿病患病率呈增加趨勢，成為名副其實的糖尿病大國[1]。糖尿病有很多嚴重的并發(fā)癥，糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，已成為世界范圍內(nèi)導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的主要原因之一[2]，早期識別糖尿病和微血管并發(fā)癥的風險，引入預(yù)防性干預(yù)措施，阻止或延遲疾病的發(fā)生，對降低糖尿病微血管并發(fā)癥患者的發(fā)病率和病死率具有重要意義[3-5]。本文通過檢測尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平，篩檢糖尿病早期腎損傷相關(guān)指標，探討其對糖尿病早期腎損傷監(jiān)測及預(yù)測其發(fā)生發(fā)展中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年9月空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的61例糖尿病患者作為觀察組，其中男41例，女20例，平均年齡(59.4±13.3)歲。根據(jù)是否檢出尿微量清蛋白將其進一步分為非蛋白尿組(31例)和蛋白尿組(30例)。非蛋白尿組男20例，女11例，平均年齡(61.2±10.6)歲；蛋白尿組男21例，女9例，平均年齡(57.5±15.4)歲。同時選取50例該院體檢中心健康體檢者作為對照組，男26例，女24例，平均年齡(50.8±9.8)歲。

1.2方法 所有參與者均留取晨尿，收集10 mL清潔中段尿[6]，尿液標本在2～8 ℃存儲不超過24 h，排除膿尿、菌尿、膽紅素尿等標本。取尿液標本3 000 r/min離心10 min，吸取上清液上機測定尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平。參考范圍：κ輕鏈為0.00～7.10 mg/L，λ輕鏈為0.00～3.90 mg/L，免疫球蛋白G為0.00～9.60 mg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白為0.00～2.30 mg/L，以超過參考范圍上限為陽性。采用德國西門子全自動特種蛋白分析儀(System BN-Ⅱ)及其配套試劑進行測定，檢測方法為散射免疫比濁法。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以M(P25,P75)表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組尿液各指標陽性率比較 觀察組尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組尿液各指標陽性率比較[n(%)]

2.2非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標檢測結(jié)果比較 蛋白尿組尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均高于非蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標檢測結(jié)果比較[M(P25,P75),mg/L]

2.3非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標陽性率比較 蛋白尿組尿λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白陽性率均高于非蛋白尿組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組κ輕鏈陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標陽性率比較[n(%)]

2.4尿液各指標對糖尿病患者腎損傷的診斷價值 ROC曲線分析顯示，尿κ輕鏈、尿λ輕鏈、尿免疫球蛋白G和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白4項指標檢測腎損傷的曲線下面積(AUC)均大于0.5，靈敏度和特異度均較高。見表4。

表4 尿液各指標對糖尿病患者腎損傷的診斷價值

3 討 論

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，近年來患病人數(shù)增長迅速，約有三分之一的糖尿病患者可能會發(fā)展成糖尿病腎病。盡管人們對糖尿病腎病的病理生理機制有越來越多的了解，已有可行的策略延緩病情的進展，但糖尿病腎病的診斷往往較晚，糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)對于及時干預(yù)至關(guān)重要。多種生物標志物對預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。由于尿液標本收集的無創(chuàng)性和簡單性，其是發(fā)現(xiàn)腎臟疾病的理想標本，尿液中的相關(guān)生物標志物檢測在臨床的應(yīng)用也越來越廣泛。

免疫球蛋白G是B 細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白，是血清中免疫球蛋白的主要成分，健康人尿免疫球蛋白G水平極微，當腎小球濾過膜分子屏障破壞或電荷屏障受損，尿免疫球蛋白G水平會升高[7]。轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種低相對分子質(zhì)量、低離子負荷的蛋白，容易通過腎小球屏障濾過[8]，微量蛋白尿患者的尿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高明顯。有研究報道，糖尿病患者伴有血管并發(fā)癥時，尿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平也會升高，尿轉(zhuǎn)鐵蛋白初始排泄量高的患者比排泄量正常的患者更容易發(fā)生微量清蛋白尿[9]，同時隨著腎損傷的進展，其水平也會升高[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組尿免疫球蛋白G、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均高于對照組(P<0.05)，在糖尿病患者中，蛋白尿組尿免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平高于非蛋白尿組(P<0.05)，蛋白尿組患者尿免疫球蛋白G和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白的陽性率均高于非蛋白尿組(P<0.05)。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白4項指標檢測腎損傷的AUC均大于0.5，靈敏度和特異度較高，這也說明4項指標可能夠作為糖尿病患者腎損傷的判斷指標，對監(jiān)測糖尿病患者腎損傷的嚴重程度與進展有一定價值。

κ輕鏈和λ輕鏈是小分子蛋白，能自由通過腎小球基底膜，并且能夠在腎小管幾乎完全被重吸收回到到血循環(huán)中，其水平升高可及時反映腎小管重吸收功能及損傷的程度，對腎小管損傷具有早期的診斷價值[11]，而健康人尿液中只有少量游離輕鏈。本研究顯示，蛋白尿組患者尿κ輕鏈、λ輕鏈水平高于非蛋白尿組(P<0.05)，可見二者能夠提示腎損傷的嚴重程度，但蛋白尿組與非蛋白尿組患者尿κ輕鏈的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。原因可能為：在糖尿病腎損傷的早期，未出現(xiàn)蛋白尿時，非蛋白尿患者尿κ輕鏈的陽性率已處于較高的水平，κ輕鏈水平多輕度升高，說明在糖尿病早期腎損傷的判斷中尿κ輕鏈更敏感。尿λ輕鏈陽性率低于尿κ輕鏈，二者陽性率均高于尿免疫球蛋白G、轉(zhuǎn)鐵蛋白的陽性率。尿κ輕鏈和λ輕鏈都屬于小分子蛋白，相對分子質(zhì)量小于尿免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白，在糖尿病早期腎損傷中尿小分子蛋白更靈敏，這也說明在糖尿病腎損傷的早期判斷中尿κ輕鏈、λ輕鏈更有優(yōu)勢。尿κ輕鏈和λ輕鏈能夠被腎小管完全重吸收，非蛋白尿組患者2項指標的高陽性率，提示在糖尿病非蛋白尿時期已經(jīng)出現(xiàn)了腎小管的損傷，可見糖尿病患者腎損傷中腎小管損傷可能比腎小球的損傷更早，對于糖尿病患者監(jiān)測尿κ輕鏈和尿λ輕鏈水平對于早期腎損傷的發(fā)現(xiàn)更有意義。

總之，尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平對監(jiān)測糖尿病患者腎損傷的嚴重程度有一定價值，對預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展有重要臨床價值，可為其療效觀察及預(yù)后判斷提供科學(xué)依據(jù)，尿κ輕鏈、λ輕鏈在糖尿病患者早期腎損傷的監(jiān)測中更有優(yōu)勢。