王麗霞, 李盈, 韓拓, 惠靜, 王怡雯, 王聰霞, 張巖

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(陜西西安 710004)

目前，心腦血管疾病穩(wěn)居全球慢性非傳染性疾病發(fā)病率與病死率的首位[1]。高血壓和血脂異常是心腦血管疾病重要的危險因素，而越來越多的證據(jù)表明，血壓變異性(blood pressure variability，BPV)對高血壓靶器官損害和心腦血管事件的發(fā)生有重要影響[2-3]。全球約1/3的成年人患有高血壓，我國累及約2.45億的成人患有高血壓[4]。在過去10年中，高血壓導(dǎo)致的死亡人數(shù)上升了56.1%，高血壓仍然是全球過早死亡的主要原因[5]。載脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apoA1)和載脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)分別是血漿高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)的主要載脂蛋白，循環(huán)中apoA1反映了HDL-C顆粒水平，而apoB則反映了以LDL-C為代表的致動脈粥樣硬化顆粒數(shù)水平，二者是參與脂質(zhì)代謝的兩種主要血脂成分,其水平異常反映了機體內(nèi)存在脂質(zhì)代謝紊亂[6]。高血壓合并血脂異常者非常常見，脂代謝紊亂是高血壓的重要危險因素。近年研究報道，apoB/apoA1比值在動脈粥樣硬化心臟病研究中較三酰甘油(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、LDL-C及HDL-C等更具有優(yōu)勢，與疾病進展和臨床結(jié)局關(guān)系更為密切。然而，有關(guān)apoB/apoA1比值與BPV的相關(guān)性報道較少。本研究擬探討脂質(zhì)代謝指標(biāo)apoB/apoA1比值與BPV的關(guān)系，旨在闡明血脂對原發(fā)性高血壓患者BPV的影響，為高危患者更好地綜合管理血壓血脂提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2020年6月至2021年12月于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院、符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者共153例，年齡(56.8±10.4)歲，男性41例(26.8%)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)非同日3次血壓測量，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或正在服用降壓藥物治療；(2)30歲≤年齡<80歲，性別不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)合并心肌病或瓣膜異常病史；(3)終末期肝腎功能障礙；(4)甲狀腺功能異常；(5)感染及惡性腫瘤；(6)合并自身免疫??；(7)臨床資料不完整者。

本研究已通過西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會審查(2022234)。

1.2 實驗室指標(biāo)測定 入院第2天留取空腹靜脈血，檢測患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、血肌酐、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血尿酸、TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB。根據(jù)apoB/apoA1比值中位數(shù)將研究對象分為兩組，低apoB/apoA1組(apoB/apoA1<0.72)和高apoB/apoA1組(apoB/apoA1≥0.72)。

1.3 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測 患者入院后行24 h動態(tài)血壓檢查，由專業(yè)人員佩戴無創(chuàng)便攜式血壓儀。白天監(jiān)測時間6：00至22:00，每30 min測1次，夜間22:00至6:00，每小時測1次。記錄24 h收縮壓(24hSBP)、24 h舒張壓(24hDBP)、白天收縮壓(dSBP)、白天舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)以及24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hSSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hDSD)、白天收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、白天舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)。非杓型血壓的定義：根據(jù)1990年柏林自動血壓監(jiān)測會議提出的夜間平均血壓下降程度<日間平均血壓的10%為非杓型血壓，≥10%為杓型血壓。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，滿足正態(tài)性時兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，不滿足正態(tài)性則采用M(P25,P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數(shù)資料以百分比[例(%)]表示，組間比較采用2檢驗。血脂指標(biāo)與BPV間關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析及多元線性回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間臨床資料的比較 高apoB/apoA1組年齡較低apoB/apoA1組較低(P=0.003)，而男性、吸煙及飲酒者比例較高(P<0.05)。高apoB/apoA1組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿酸均較低apoB/apoA1組高(P<0.05)，但都在正常范圍內(nèi)。與低apoB/apoA1組相比，高apoB/apoA1組TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1水平較高(P<0.001)，apoA1水平較低(P<0.001)。兩組間體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)、空腹血糖、HbA1C水平、降壓藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、鈣通道受體拮抗劑(CCB)和他汀類藥物的使用頻率均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間臨床資料的比較

2.2 兩組間動態(tài)血壓結(jié)果的比較 高apoB/apoA1組24hDBP、dSBP、dDBP、24hSSD、24hDSD、dDSD、nDSD較低apoB/apoA1組高(P<0.05)，但高apoB/apoA1組非杓型血壓比例較低(P=0.001)，見表2。

表2 兩組間動態(tài)血壓結(jié)果的比較

2.3 不同年齡段、性別分組的血壓變異性比較 不同年齡段組間24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。與男性相比，女性24hDSD較小(P=0.003)，24hSSD、dDSD、nDSD女性均較男性小，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 不同年齡段分組的BPV

表4 不同性別分組的BPV

2.4 apoB/apoA1與BPV的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，apoB/apoA1與24hDSD(r=0.310，P<0.001)、dDSD(r=0.177，P=0.028)、nDSD(r=0.220，P=0.006)呈正相關(guān)，見圖1。

圖1 apoB/apoA1與BPV的相關(guān)性分析

2.5 BPV與各項血脂指標(biāo)的多元線性回歸分析 以24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD為因變量，TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoB/apoA1為自變量進行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，調(diào)整了性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒史、血尿酸及TC、TG等水平后，24hDSD、dDSD、nDSD與apoB/apoA1比值均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 BPV與各項血脂指標(biāo)的多元線性回歸分析

3 討論

BPV增加可使心血管風(fēng)險升高和卒中風(fēng)險增大[7-8]；晨峰血壓和夜間血壓控制不佳的患者預(yù)后更差[9-10]。血壓變異性獨立于血壓水平參與心血管事件的各個病理過程，如導(dǎo)致血管壓力或剪切力異常、內(nèi)皮損傷增加、動脈硬化以及血管順應(yīng)性減低等[11-12]。影響B(tài)PV的因素很多，其確切機制目前制尚不明確。生理狀態(tài)下，短時BPV可能是機體通過神經(jīng)、體液機制對環(huán)境和情緒等變化的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，這種血壓的波動往往是一過性的[13]。 病理情況下，BPV持續(xù)增大可能與自主神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)機制的異常有關(guān)，其特征是交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、壓力反射調(diào)節(jié)功能受損或復(fù)雜的神經(jīng)功能紊亂[14-16]。近年來BPV越來越受到重視，研究其影響因素可為高?；颊咛峁└嗟闹委煱悬c。

有研究證實，與傳統(tǒng)的血脂指標(biāo)相比，apoB/apoA1比值能更好地預(yù)測心血管疾病和代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險[17-18]。apoA1是高密度脂蛋白的組成部分，參與外周膽固醇逆向轉(zhuǎn)運到肝臟的過程， apoB參與乳糜微粒、中密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白形成，負責(zé)將膽固醇運輸?shù)酵庵芗毎?，apoB/apoA1比值可反映體內(nèi)脂質(zhì)代謝情況[6]。TG、TC及aopB/apoA1水平升高表明機體存在脂代謝紊亂,這會刺激體內(nèi)瘦素升高，進而激活交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，加重高血壓患者自主神經(jīng)紊亂情況，致使血壓變異性升高[19]。同時，存在血脂異常的原發(fā)性高血壓患者易出現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞功能的損傷,嚴重影響血管的舒縮功能,導(dǎo)致血壓的變異性增大[20]。臨床上可對患者進行飲食、運動干預(yù)，必要時給予降脂藥物，改善血脂代紊亂，以降低BVP的發(fā)生風(fēng)險，從而降低心血管疾病的發(fā)病率和病死率。

本研究中，不同年齡段分組后BPV差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與既往研究結(jié)果不同[21-22]。年齡是影響血壓的重要因素，老年人不僅血壓水平較中青年人高，且易發(fā)生血壓變異，可能與老年人大動脈彈性下降和僵硬度增加、自主神經(jīng)功能失衡、壓力感受器敏感性受損有關(guān)，血壓水平越高越易出現(xiàn)異常血壓波動[23]。本研究中出現(xiàn)的這種差異，可能與入選人群年齡段無高齡(<80歲)和青年患者較少有關(guān)。相關(guān)性分析顯示， apoB/apoA1與BPV指標(biāo)24hDSD、dDSD、nDSD呈正相關(guān)，調(diào)整了性別、年齡、吸煙、飲酒等混雜因素后apoB/apoA1比值與BPV之間的相關(guān)性依然存在，說明血脂水平升高可使BPV增大。這為高血壓患者血壓和血脂的綜合管理提供了依據(jù)和指導(dǎo)。

本研究也存在一些局限性。首先，此研究為單中心、回顧性研究，不能明確apoB/apoA1比值與 BPV的因果關(guān)系；第二,雖然調(diào)整了年齡、性別對BVP的影響，但沒有調(diào)整血壓水平和時間的影響，進一步研究可選用累積血壓負荷、血壓變化時率等指標(biāo)進行相關(guān)研究。

利益相關(guān)聲明：本文所有作者均無利益沖突。

作者貢獻說明：王麗霞是本研究的設(shè)計者和執(zhí)行人，完成數(shù)據(jù)分析，論文初稿的寫作；李盈和韓拓參與研究設(shè)計和結(jié)果分析；王怡雯和惠靜參與初稿的修改；王聰霞和張巖是項目的構(gòu)思者及負責(zé)人，指導(dǎo)研究設(shè)計、數(shù)據(jù)分析、論文寫作與修改。全體作者都閱讀并同意最終的文本。