王澤祥，鄧建中

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 安陽(yáng) 455000)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是多發(fā)于老年群體的神經(jīng)退行性疾病[1]，以手部震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、平衡力減弱為主要臨床表現(xiàn)。目前主要通過藥物治療來控制病情進(jìn)展。多巴絲肼片是臨床上使用頻率較高的藥物之一，部分患者在單一使用多巴絲肼片治療的過程中，容易出現(xiàn)惡心嘔吐、精神錯(cuò)亂、心律失常等不良情況，影響治療效果[2-3]。司來吉蘭可以通過抑制多巴胺代謝和降解的方式，緩解因多巴胺引發(fā)的各種運(yùn)動(dòng)功能障礙[4]。為進(jìn)一步探討多巴絲肼片與司來吉蘭聯(lián)合治療PD的臨床效果，本文選擇PD患者100例進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年5月至2022年5月期間收治的PD患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)帕金森病治療指南(第四版)》[5]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均存在肢體動(dòng)作緩慢、運(yùn)動(dòng)速度緩慢等臨床表現(xiàn)；(3)認(rèn)知能力良好，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有遲發(fā)性異動(dòng)癥的患者；(2)伴有傳染性疾??；(3)重要臟器功能不全；(4)精神障礙；(5)伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、顱內(nèi)病變、腦血管疾病、顱內(nèi)手術(shù)史、創(chuàng)傷史等；(6)惡性腫瘤；(7)藥物過敏。對(duì)照組男28例，女22例，年齡52～78歲，平均(65.23±7.36)歲，病程7個(gè)月～5年，平均(2.73±1.05)年。觀察組男29例，女21例，年齡53～78歲，平均(65.26±7.38)歲，病程8個(gè)月～5年，平均(2.78±1.07)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療：初始劑量為62.5mg/次，2次/d，4d后，逐漸增加劑量至250mg/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸司來吉蘭(Orion Corporation,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160342)治療：初始劑量為5mg/次，1次/d，4d后，逐漸增加劑量至10mg/次，1次/d。

持續(xù)治療3個(gè)月后觀察兩組各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)比較兩組帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分[6]，該量表包含精神行為和情緒、日常生活活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)功能3大部分，共有17個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分區(qū)間均為0～4分，滿分為68分，UPDRS評(píng)分與臨床癥狀呈正比。(2)比較兩組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[7]評(píng)分，該量表共有24項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容的評(píng)分區(qū)間均為0～4分，HAMD評(píng)分與抑郁情緒呈正比。(3)比較兩組血清β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)水平和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)水平，分別抽取患者治療前、治療3個(gè)月后的5mL空腹靜脈血，在3000r/min的條件下離心10min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Aβ1-42水平和IGF-1水平。(4)比較兩組Berg平衡量表(BBS)[8]評(píng)分，該量表共有14項(xiàng)檢查內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容的評(píng)分區(qū)間均為0～4分，滿分為56分，BBS評(píng)分與平衡能力呈正比。(5)比較兩組跌倒功效量表(MFES)[9]評(píng)分，該量表主要有5項(xiàng)室外活動(dòng)項(xiàng)目和9項(xiàng)室內(nèi)活動(dòng)項(xiàng)目，每項(xiàng)內(nèi)容的評(píng)分區(qū)間均為0～10分，滿分為140分，MFES評(píng)分與跌倒自我效能呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 UPDRS評(píng)分和HAMD評(píng)分

治療前，兩組UPDRS評(píng)分和HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組UPDRS評(píng)分和HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組UPDRS評(píng)分和HAMD評(píng)分比較分)

2.2血清Aβ1-42水平和IGF-1水平

治療前，兩組血清Aβ1-42水平和IGF-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組血清Aβ1-42水平和IGF-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Aβ1-42水平和IGF-1水平比較

2.3 BBS評(píng)分和MFES評(píng)分

治療前，兩組BBS評(píng)分和MFES評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組BBS評(píng)分和MFES評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BBS評(píng)分和MFES評(píng)分比較分)

3 討論

隨著人口老齡化速度不斷加快，近年來我國(guó)PD發(fā)病率不斷上升，該病的發(fā)病機(jī)制大多認(rèn)為與患者自身的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡有密切關(guān)系[10-11]。

王薇薇[12]的研究中采用多巴絲肼片聯(lián)合司來吉蘭治療患者的UPDRS評(píng)分明顯低于單一采用多巴絲肼片治療患者，上述兩種藥物聯(lián)用能提高療效，改善PD患者的臨床癥狀。本文的研究結(jié)果與之相似。分析原因?yàn)?，多巴絲肼片中的左旋多巴可以通過血-腦脊液進(jìn)入其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過發(fā)生脫羧反應(yīng)的方式增加體內(nèi)多巴胺水平，進(jìn)而緩解臨床癥狀[13]。司來吉蘭可以通過抑制突觸前受體和多巴胺再攝取的方式，有效修復(fù)患者的黑質(zhì)細(xì)胞，增加體內(nèi)多巴胺含量，改善患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性和死亡情況[14]。兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，最大程度上改善患者大腦內(nèi)的多巴胺功能，加強(qiáng)膽堿神經(jīng)的傳遞功能，減輕患者的抑郁情緒，提高整體的治療效率。

本文研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組的血清Aβ1-42水平和IGF-1水平均高于對(duì)照組，能有效控制PD患者的病情進(jìn)展。分析原因?yàn)?，司來吉蘭可通過抑制活性氧自由基的形成，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕過氧化反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害作用，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，其與多巴絲肼片聯(lián)合使用，還可延長(zhǎng)多巴絲肼的藥效時(shí)間，加強(qiáng)療效，控制患者病情的進(jìn)一步發(fā)展[15]。

本文的研究結(jié)果顯示，觀察組的BBS評(píng)分和MFES評(píng)分均高于對(duì)照組，在提高PD患者的平衡能力和跌倒自我效能上有明顯作用。文勇[16]的研究認(rèn)為，司來吉蘭與多巴絲肼聯(lián)合治療能明顯提升PD患者的平衡能力。司來吉蘭能有效降低MAO-B的活性，增加血液內(nèi)的多巴胺含量，延長(zhǎng)多巴胺的誘發(fā)時(shí)間，從而加強(qiáng)患者椎體外系的運(yùn)動(dòng)中樞能力，提高患者的平衡能力[17]。此外，司來吉蘭還能保護(hù)患者的神經(jīng)系統(tǒng)，與多巴絲肼片聯(lián)合使用可以解決左旋多巴內(nèi)源性不足的問題，既能提高用藥安全性，又能改善患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙，提高跌倒自我效能。

綜上所述，多巴絲肼片與司來吉蘭聯(lián)合治療能有效緩解PD患者臨床癥狀、抑郁狀態(tài)，還可提高患者平衡能力和跌倒自我效能。