董佳妮
(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽 110032)
橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,由日本學(xué)者Hashimoto首次提出,是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病,其發(fā)病率為1%~2%,男女比例可達(dá)1∶5~1∶10,中青年女性是HT的高發(fā)人群[1]。HT以血清中存在高滴度的過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)為主要特征,多數(shù)患者的甲狀腺功能正常,部分患者可發(fā)展為甲狀腺功能減退,甚至甲狀腺癌[2]。中醫(yī)無HT的病名記載,根據(jù)HT的臨床表現(xiàn),可將其歸于中醫(yī)“癭病”范疇。本文主要探討西醫(yī)治療HT的局限性,并結(jié)合中醫(yī)對HT的病因病機(jī)認(rèn)識,探析中醫(yī)論治HT的方法及優(yōu)勢。
西醫(yī)認(rèn)為HT的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要與甲狀腺淋巴細(xì)胞浸潤有關(guān),其中細(xì)胞免疫和體液免疫均發(fā)揮重要作用,淋巴細(xì)胞可直接對甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生毒性,還能通過產(chǎn)生TPOAb、TGAb等抗甲狀腺自身抗體,導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞凋亡,進(jìn)而損傷甲狀腺功能,最終導(dǎo)致患者甲狀腺功能減退,HT患者需要終身服藥或接受手術(shù)治療,若未及時(shí)得到干預(yù),可能發(fā)展為甲狀腺癌,對患者造成嚴(yán)重危害[3]。由于HT的致病機(jī)制尚不明確,目前尚無針對病因的治療方法?!吨袊谞钕偌膊≡\治指南》指出,HT發(fā)病隱匿,早期患者多無臨床表現(xiàn),多數(shù)患者因TPOAb和TGAb滴度增高而確診,而各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)正常,此時(shí)不需要治療,只需要隨診觀察即可;隨著病情進(jìn)展,患者出現(xiàn)甲狀腺功能異?;蚣谞钕倌[大時(shí),須糾正甲狀腺功能,改善患者臨床癥狀;當(dāng)患者甲狀腺腫大顯著、疼痛、氣管壓迫時(shí),可以考慮手術(shù)切除。術(shù)后患者往往發(fā)生甲狀腺功能減退,需要甲狀腺激素長期替代治療[4]?!冻扇思谞钕俟δ軠p退癥診治指南》指出,對于輕度亞臨床甲狀腺功能減退患者[促甲狀腺激素(TSH)<10 m U/L],若伴有甲狀腺功能減退癥狀,TPOAb陽性,應(yīng)予左甲狀腺素(L-T4)治療[5]。L-T4是治療甲狀腺功能減退的主要替代藥物,通過補(bǔ)充甲狀腺激素以維持機(jī)體激素水平的平衡和穩(wěn)定。相關(guān)研究表明,L-T4可通過補(bǔ)充甲狀腺素間接提升三碘甲狀腺原氨酸水平,具有胃腸道吸收好、血藥濃度穩(wěn)定、血清半衰期長等優(yōu)勢,對改善患者甲狀腺功能有重要意義[6],但長期應(yīng)用可能會引起心動過速、心悸、心律不齊等甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)癥狀[7]。
綜上所述,西醫(yī)治療HT以對癥治療為主,對于大多數(shù)無臨床癥狀且甲狀腺功能正常的HT患者及亞臨床甲狀腺功能減退患者則難以取得顯著療效[8]。此類患者病情會繼續(xù)進(jìn)展,最終導(dǎo)致病情難以控制,因此早期治療是治療HT的關(guān)鍵,西醫(yī)具有一定局限性。
2.1 中醫(yī)論治HT源流 橋本甲狀腺炎主要表現(xiàn)為甲狀腺對稱性腫大,可歸于中醫(yī)“癭病”范疇。中醫(yī)治療癭病歷史悠久,《諸病源候論》《濟(jì)生方》《外科正宗》等著作中均有相關(guān)記載。中醫(yī)治療藥物眾多,如《本草擇要綱目》記載黃藥子具有涼血降火、消癭解毒之功,《外科正宗》記載的海藻玉壺湯主治氣滯痰凝之癭瘤,具有化痰軟堅(jiān)、消癭散結(jié)之功,方中海藻、昆布等消痰軟堅(jiān)散結(jié)、利水消腫?!锻馀_秘要》《備急千金要方》中有數(shù)十首治療或調(diào)理癭病的方劑?,F(xiàn)代中醫(yī)治療HT的經(jīng)驗(yàn)方眾多,包括中藥甲寧、抗炎消癭方、祛瘀消癭顆粒等,動物實(shí)驗(yàn)研究表明,以上藥物可降低自身免疫性甲狀腺炎模型動物TGAb、甲狀腺微粒體抗體水平,糾正甲狀腺激素和抗體水平[9-11]。由此可見,中醫(yī)治療HT歷史悠久,方法眾多。
2.2 既病防變思想在治療HT中的應(yīng)用 臨床上HT患者病情呈進(jìn)行性發(fā)展,西醫(yī)在HT早期階段尚無有效治療手段,導(dǎo)致病情無法得到及時(shí)控制。中醫(yī)認(rèn)為疾病處于不斷變化、發(fā)展的過程中,應(yīng)從整體把握病情,在疾病的不同時(shí)期采取不同的治療手段?!饵S帝內(nèi)經(jīng)太素》言:“身病國亂,未有毫微而行道者,古之圣人也。病亂已微而散之者,賢人之道也?!敝嗅t(yī)認(rèn)為應(yīng)在疾病早期采取積極治療以防止病情繼續(xù)發(fā)展,即所謂既病防變。相關(guān)研究表明,中藥治療可以改善HT患者的自身免疫狀態(tài),降低甲狀腺自身抗體滴度,消除甲狀腺腫大和結(jié)節(jié),改善臨床癥狀,阻止或延緩HT的發(fā)生和發(fā)展,其中對早期患者的干預(yù)治療效果較好[12]。相關(guān)研究表明,HT是甲狀腺癌的高危因素或發(fā)生甲狀腺癌的前期階段[13],而在抗腫瘤方面中藥具有多途徑、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn),中藥單體有效成分中的多糖、腺苷、堿化物等具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用,還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,幫助患者延緩或阻斷病情,改善預(yù)后[14]。由此可見,中醫(yī)治療在延緩HT患者病情發(fā)展或阻斷病情上也具有一定優(yōu)勢。
中醫(yī)認(rèn)為HT的發(fā)病與情志、環(huán)境等因素密切相關(guān)?!稘?jì)生方·癭瘤論治》曰:“夫癭瘤者,多由喜怒不節(jié),憂思過度,而成斯疾焉。大抵人之氣血,循環(huán)一身,常欲無滯留之患,調(diào)攝失宜,氣凝血滯,為癭為瘤。”情志內(nèi)傷是HT發(fā)病的關(guān)鍵因素。隨著工作、生活壓力的增加,患者長期處于壓抑狀態(tài),而長期情志抑郁或急躁易怒會損傷肝臟,肝主疏泄,可調(diào)暢人體氣機(jī),肝失疏泄,氣機(jī)不暢,積聚于頸前,則易發(fā)為本病?!吨T病源候論·癭候》指出“諸山水黑土中,出泉流者,不可久居,常食令人作癭病,動氣增患”,表明地理環(huán)境和飲食也是本病的致病因素?!锻饪普凇ぐ`瘤論》云“夫人生癭瘤之癥,非陰陽正氣結(jié)腫,乃五臟血、濁氣、痰滯而成”,指出氣滯、痰凝、瘀血是本病的關(guān)鍵病因。
唐漢鈞教授認(rèn)為HT病位主要在脾,脾氣虧虛是本病的主要病機(jī)[15]?!端貑枴そ?jīng)脈別論》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,合于四時(shí)五臟陰陽,揆度以為常也?!逼樯抵矗⑹Ы∵\(yùn)則痰濁內(nèi)生,進(jìn)而影響肝臟正常疏泄,導(dǎo)致氣滯,久則血脈瘀阻而發(fā)病。程益春教授及張冰教授認(rèn)為HT首先從肝起病,患者因情志不遂導(dǎo)致肝失疏泄,肝郁氣滯,日久則橫逆犯脾,致脾失健運(yùn),津液不能正常運(yùn)化,聚而成痰,痰氣交阻,凝結(jié)于頸前,形成腫塊,發(fā)為本病,若病程日久則腎臟失養(yǎng),導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[16-17]。李紅教授及錢秋海教授認(rèn)為HT的發(fā)病與個(gè)人體質(zhì)有關(guān)[18-19]?!端貑枴ぴu熱論》曰:“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛?!盚T患者先天不足,正氣虧虛,易受外邪入侵,致各臟腑功能失調(diào),形成氣滯、痰凝、血瘀,久而傷陰耗氣,進(jìn)一步加重病情,導(dǎo)致治療困難。綜上所述,中醫(yī)認(rèn)為HT與肝、脾、腎的功能失調(diào)有關(guān),病機(jī)為肝郁氣滯、脾失健運(yùn)、腎臟失養(yǎng),導(dǎo)致氣滯、痰凝、血瘀聚集于頸部而發(fā)為本病。
中醫(yī)各家治療HT方法不同,或?qū)T進(jìn)行辨證分型治療,如張金梅等[20]將HT分為肝郁氣滯型、血瘀痰凝型、氣郁痰阻型3型,陶冬青等[21]將HT分為氣郁痰阻型、痰結(jié)血瘀型、氣陰兩虛型、脾腎陽虛型4種證型;或?qū)T進(jìn)行分期治療,如亓魯光教授及張?zhí)m教授將HT分為早、中、晚3期進(jìn)行治療[22-23]。筆者認(rèn)為HT的發(fā)生、發(fā)展變化均與肝、脾、腎有關(guān),應(yīng)從肝、脾、腎分別進(jìn)行論治。
4.1 從肝論治 肝為將軍之官,主疏泄,具有調(diào)暢全身氣機(jī)的功能,可以促進(jìn)機(jī)體氣血的正常運(yùn)行及體內(nèi)津液的正常輸布,并調(diào)暢情志。正如《證治要訣》所言:“故善治痰者,不治痰而治氣,氣順則一身之津液亦隨氣順矣。”郭俊杰教授認(rèn)為治療HT應(yīng)首先恢復(fù)肝的疏泄功能,使氣機(jī)升降有序,痰瘀自然消除[24]。從肝論治HT的常用方劑包括柴胡疏肝散、四逆散、小柴胡湯等,常用藥對包括柴胡加白芍、橘葉加郁金等,常用中藥包括柴胡、白芍、川芎、陳皮、夏枯草、黃芩、郁金、香附等。
4.2 從脾論治 脾為倉廩之官,主運(yùn)化,具有運(yùn)化水谷精微及水液的功能。脾為后天之本,氣血生化之源,《脾胃論》有言“內(nèi)傷脾胃,百病由生”。脾與肝的關(guān)系密切,肝的疏泄功能有助于脾的運(yùn)化。《金匱要略》曰:“夫治未病者,見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾?!币虼?,從脾論治HT要補(bǔ)脾健脾,常用方劑包括二陳湯、逍遙散、參苓白術(shù)散等,常用藥對有黃芪加山藥等,常用中藥包括半夏、陳皮、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、丹參、太子參等。
4.3 從腎論治 腎為作強(qiáng)之官,主水,主生長發(fā)育,具有調(diào)節(jié)水液代謝,促進(jìn)人體正常發(fā)育的功能?!端貑枴つ嬲{(diào)論》言“腎者水臟,主津液”,腎的氣化功能可維持體內(nèi)津液代謝平衡,若腎虛則氣化功能失調(diào),津液失衡,水濕停聚。腎為先天之本,依賴脾胃運(yùn)化的水谷精微滋養(yǎng),腎為肝之母,若肝失疏泄,子病及母,也會累及腎臟,導(dǎo)致腎虛,使HT病情加重或復(fù)發(fā)。因此,從腎論治HT當(dāng)從補(bǔ)腎健脾入手,常用方劑包括金匱腎氣丸、陽和湯、地黃湯等,常用藥對有枸杞子加山茱萸等,常用中藥包括熟地黃、枸杞子、仙茅、杜仲、淫羊藿、巴戟天、牡蠣、肉蓯蓉、何首烏等。
綜上所述,HT作為一種自身免疫性疾病,西醫(yī)目前尚無根治辦法,在疾病初期往往只能隨診觀察。中醫(yī)認(rèn)為HT與肝、脾、腎關(guān)系密切,治療應(yīng)從肝、脾、腎論治,以求整體審查,治病求本,既病防變,在早期就采取積極治療手段以延緩病情發(fā)展,進(jìn)而調(diào)節(jié)人體免疫功能,防止疾病復(fù)發(fā)。