蔣慧嬌，陳小芳

1.湖州師范學(xué)院，浙江 313000；2.湖州師范學(xué)院第一附屬醫(yī)院

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是以震顫和運動遲緩為特征的常見的老年的神經(jīng)退行性疾病；而且帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。帕金森病患病率隨著年齡的增長而增加，其原因是黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元的喪失。它最初表現(xiàn)為一種運動障礙，在疾病的發(fā)展中后來出現(xiàn)了認(rèn)知和其他行為問題。帕金森綜合征是診斷帕金森病的先決條件，表現(xiàn)為3 個核心運動癥狀，必備運動遲緩和至少存在靜止性震顫或肌強直中的一項[2]。不同的飲食習(xí)慣對帕金森病的影響不同。已有研究證實不同的飲食對帕金森病存在預(yù)防或促進作用[3]。本研究將對常見飲食模式對帕金森疾病的作用進行闡述，以期預(yù)防或延緩帕金森病進展。

1 常見飲食模式對帕金森病的影響

1.1 地中海飲食 地中海飲食泛指希臘、西班牙、法國和意大利南部等處于地中海沿岸的南歐各國以蔬菜、水果、魚類、五谷雜糧、堅果和橄欖油為主的飲食。與其他健康飲食相比，地中海飲食有2 個獨特之處：①以初榨橄欖油、樹果仁、多脂魚為主要脂肪來源，允許攝取豐富的脂肪；②進食時適量飲用紅酒[4]。其主要是通過發(fā)揮抗氧化和抗炎作用產(chǎn)生對帕金森病的有益作用[3]。

希臘一項衰老與飲食的慢性病縱向調(diào)查，對隨機抽取的2 個社區(qū)的1 731 名65 歲以上老年人進行詳細(xì)的食物頻率調(diào)查，評估飲食攝入量并計算出地中海飲食的依從性評分，評分越高則地中海飲食依從性越好。調(diào)查結(jié)果顯示，地中海飲食評分每增加1 個單位，帕金森病發(fā)生率降低2%。這充分說明堅持地中海飲食能有效地降低帕金森病的發(fā)生[5]。伊朗一項納入80 例帕金森病病人為期10 周的單中心隨機臨床對照試驗結(jié)果指出，堅持地中海飲食會改善帕金森病病人的執(zhí)行能力、語言表達(dá)、注意力、集中力、主動記憶等功能，從而提升帕金森病病人的認(rèn)知能力[6]。美國一項回顧性研究通過Willett 半定量食物頻率調(diào)查問卷表對455 例參與者過去1 年的飲食進行量化，從而指出，地中海飲食模式的依從性與帕金森病的發(fā)生率成反比，認(rèn)為地中海飲食依從性對帕金森病起著保護性作用[7]。瑞典一項大型女性隊列研究發(fā)現(xiàn)，中年堅持地中海飲食習(xí)慣與晚年發(fā)生帕金森病的風(fēng)險成反比[8]。在日本進行的病例對照研究結(jié)果表明，高攝入蔬菜，水果和魚類的飲食方式會降低帕金森病的風(fēng)險[9]。這種負(fù)相關(guān)可以用個體營養(yǎng)素的累積效應(yīng)解釋，特別是抗氧化劑和B族維生素，它們似乎是帕金森病的保護性因素。

地中海飲食的健康性在世界范圍內(nèi)得到廣泛認(rèn)可，我國對地中海飲食模式的研究主要集中在心血管領(lǐng)域和糖尿病領(lǐng)域，對于帕金森病方面的研究較少，未來可針對地中海飲食模式對帕金森病及其并發(fā)癥的有效性開展研究。

1.2 MIND 飲食 MIND 飲食是專門為大腦健康而開發(fā)的一種飲食模式，它是地中海飲食與得舒飲食（DASH）飲食的結(jié)合。MIND 飲食法和這兩種飲食法包含許多相同的食物，強調(diào)天然的植物性食物，它的特別之處在于增加綠葉蔬菜和漿果的攝入，但不增加整體水果的攝入，并限制動物性和高飽和脂肪食物的攝入量[10]。MIND 飲食在延緩帕金森病發(fā)作及改善認(rèn)知能力方面有效性顯著[11]。

一項大樣本的流行病學(xué)研究（總共約130 萬人接受了20～22 年的隨訪）使用食物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫和食物頻率問卷調(diào)查了飲食中的類黃酮的5 個主要來源（茶、漿果、蘋果、紅酒和橙/橙汁）。在男性中，類黃酮消耗最高人群與最低人群相比，患帕金森病的風(fēng)險降低40%。而且，較高的漿果消耗量與帕金森病風(fēng)險大幅度降低相關(guān)（降低23%；P=0.007）[12]。美國一項隊列研究中對706 例參與者使用哈佛大學(xué)改良食物頻率調(diào)查表調(diào)查，確定了過去12 個月中144 種食物攝入頻率，在對年齡、性別、吸煙、總能量攝入變量進行調(diào)整后，采用COX 模型分析，發(fā)現(xiàn)更高的MIND 飲食依從性與衰老期間帕金森病癥狀的發(fā)生率降低相關(guān)。而且，MIND 分?jǐn)?shù)每增加1 分，就會使帕金森氏癥的發(fā)生率降低13%[13]。蘇格蘭一項長達(dá)12 年的針對老年人進行的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，MIND 飲食評分每增加1分，全因死亡率降低12%[14]。加拿大一項橫斷面研究對167 例帕金森病病人和119 例對照參與者進行飲食依從性評分，發(fā)現(xiàn)年齡較大且發(fā)病年齡較晚的帕金森病參與者對飲食的依從性更高，認(rèn)為MIND 飲食是延緩帕金森病發(fā)病的有效策略[11]。澳大利亞一項大型縱列隊列研究對1 753 例病人進行了長達(dá)12 年的隨訪，最終對1 220 例病人數(shù)據(jù)進行Logistic 回歸模型分析得出，MIND 飲食評分每增加1 分，認(rèn)知功能損害的概率降低19%[15]。

飲食與認(rèn)知能力下降之間的關(guān)聯(lián)因地理、人口和文化因素而異。MIND 飲食效果需要在不同人群中進行試驗。未來還需更多的試驗證實MIND 飲食的科學(xué)性。

1.3 素食飲食 素食是指通常以蔬菜和水果為主的一種飲食，通常情況下，素食飲食不食用所有類型的肉（例如豬肉、牛肉和家禽）、魚和海鮮[16]。素食飲食對帕金森病有保護作用，可改善帕金森病病人的不良情緒和便秘癥狀。

素食飲食通過減緩存活的多巴胺能神經(jīng)元的喪失，從而延緩帕金森病綜合征的進展，對帕金森病具有治療作用。素食飲食也可以通過促進血管健康和幫助血腦脊液屏障運輸左旋多巴幫助帕金森病病人。瑞典一項研究證實食用含維生素E 和β‐胡蘿卜素豐富的食物可以發(fā)揮抗氧化作用，對帕金森病風(fēng)險具有神經(jīng)保護作用[17]。有證據(jù)表明，素食者比肉食者所承受的壓力和焦慮要少，具有更好的情緒，能夠有效緩解帕金森病病人的焦慮癥和抑郁癥[18]。另外，便秘是帕金森病的一種常見的非運動性特征，會引起不適，影響日常生活能力，對與健康相關(guān)的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大負(fù)面影響，大量攝入含膳食纖維豐富的蔬菜，增加飲用水?dāng)z入量是帕金森病便秘病人的可行之舉[19]。素食者食用的食品中含有豐富的益生元，益生元不包含活微生物，而是由膳食纖維組成，這些膳食纖維可用來營養(yǎng)公認(rèn)的腸道有益微生物[20]。

蛋奶素食飲食簡單來說就是在飲食中進食蛋類和乳制品，但拒絕進食肉類產(chǎn)品，也是素食飲食模式的一種類別。德國一項病例對照研究中對帕金森病病人和健康病人進行腸道微生物組成的對比，發(fā)現(xiàn)接受蛋奶素食飲食干預(yù)后帕金森病病人的腸道微生物組成發(fā)生改變。在1 年的隨訪中，帕金森病綜合評分量表顯示病人的運動癥狀顯著改善，并且每日左旋多巴劑量降低[21]。根據(jù)促炎性腸道微生物組的說法，越來越多的證據(jù)支持以下假設(shè)：炎癥過程在帕金森病中起著重要作用，并且可能是腸‐腦軸的進一步途徑。腸道對生物組合代謝組的變化可能對健康和患病的大腦有直接或間接的影響，因此，飲食干預(yù)可能會成為使腸道微生物組成傾斜并且對疾病進程有治療作用的干預(yù)措施。

關(guān)于素食飲食，其在一些特定宗教人群中的堅持性較好，相較于傳統(tǒng)的全素食，蛋奶素食飲食模式的依從性可能會更好，未來可以對此種飲食行為預(yù)防及改善帕金森病進行更大樣本量的研究。

1.4 生酮飲食（KD） 生酮飲食是一個脂肪高比例、碳水化合物低比例、蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)素合適的配方飲食。生酮飲食在治療難治性癲癇方面效果顯著，并對帕金森病的運動癥狀也具有改善作用。

一項研究觀察了5 例同意在其家庭環(huán)境中遵守生酮飲食規(guī)則的帕金森病病人，病人堅持該飲食28 d。研究人員發(fā)現(xiàn)其統(tǒng)一帕金森氏疾病評分量表（UPDRS）的得分有所改善，但并未排除安慰劑作用的可能性。值得強調(diào)的是，在這項研究中使用的生酮飲食中，特定成分對飲食能量的貢獻(xiàn)是脂肪90%，碳水化合物2%和蛋白質(zhì)8%[22]。在習(xí)慣飲食中，蛋白質(zhì)中的能量比例較高，而低蛋白質(zhì)飲食可改善左旋多巴的生物利用度。Phillips 等[23]評估了低脂飲食與生酮飲食對38 例帕金森病病人的療效，飲食干預(yù)進行了8 周，兩種飲食組均顯示出運動和非運動癥狀的明顯改善；然而，生酮組在非運動癥狀方面顯示出更大的改善。

然而，長期堅持生酮飲食會導(dǎo)致厭食、胃腸道不適等癥狀[24]，關(guān)于生酮飲食，在帕金森病人群中的干預(yù)研究較少，絕大多數(shù)屬于動物實驗，而已有的研究治療持續(xù)時間相對較短、樣本量較小。很難說這種治療方法在未來有多重要，尤其是因為僅飲食就很難使用，并且老年人患有可能伴隨的疾病，限制生酮飲食應(yīng)用[25]。未來可以針對長期生酮飲食對神經(jīng)退行性疾病的癥狀和病程以及病人總體健康的影響進行研究，也可以進行更大樣本量的生酮飲食對帕金森病病人的癥狀影響進行研究。

1.5 日本飲食 日本飲食模式以蘑菇、海藻、馬鈴薯、蔬菜、豆類、水果以及魚和貝類的攝入量較高為特征，并且飲用味噌湯和茶等傳統(tǒng)制劑[26]。日本飲食模式提供了大量的抗氧化劑和Omega‐3 脂肪酸，對帕金森病相關(guān)癥狀具有保護性作用。

日本長野縣一項橫斷面研究對1 337 名婦女進行飲食模式的評估，并使用抑郁量表評估抑郁癥狀，結(jié)果顯示，健康的日本飲食模式得分與抑郁癥呈負(fù)相關(guān)[27]。對于帕金森病的抑郁癥狀，可以通過飲食進行改善。日本一項納入249 例帕金森病病人和368 例對照對象的研究[28]，使用飲食史問卷（DHQ）評估飲食習(xí)慣，根據(jù)日本的食物成分標(biāo)準(zhǔn)表，使用DHQ 的計算機算法計算食物的日攝入量（總計150 項）、能量和營養(yǎng)素。與對照組相比，病例組的膽固醇攝入量較高，咖啡和紅茶等茶制劑攝入量較低，提示含咖啡因的茶等食品對帕金森病具有保護性作用。

王姝等[29]對廣西北海市3 111 例年齡≥40 歲的常駐居民進行流行病學(xué)問卷調(diào)查，相關(guān)性采用Logistic回歸分析，結(jié)果顯示飲酒、飲茶、食用海鮮可減少帕金森病發(fā)生的風(fēng)險。

我國海岸線冗長，具有豐富的海洋資源，沿海地區(qū)人民飲食中也大量攝入海鮮，與該飲食模式具有一定的相似性，未來可針對此飲食模式進行改良使其更適合我國人民飲食習(xí)慣。

1.6 西方飲食 以西方發(fā)達(dá)國家為代表的膳食結(jié)構(gòu)中，糧谷類食物少，而動物性食品和食糖占較大比例，因而膳食營養(yǎng)上具有高熱量、高脂肪、高蛋白質(zhì)的“三高”特點，但缺乏纖維、維生素和礦物質(zhì)。長期食用西方飲食會增加患帕金森病的風(fēng)險[30]。

長期食用西方飲食可以通過促進體重增加、脂質(zhì)的病理變化和能量代謝以及血清炎癥標(biāo)志物升高激活免疫系統(tǒng)影響生理和健康[31]。且體質(zhì)指數(shù)的增加會導(dǎo)致帕金森病病情加重，病程加快[32]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周免疫系統(tǒng)相互作用，暴露于異常炎癥時會引起大腦功能紊亂，從而導(dǎo)致認(rèn)知能力下降和空間記憶減退，進而引發(fā)焦慮和抑郁[33]。高熱量攝入會使中樞多巴胺能神經(jīng)元遭受神經(jīng)毒素的傷害，與更嚴(yán)重的帕金森病相關(guān)癥狀呈正相關(guān)[32]，大量攝入富含飽和脂肪酸和Omega‐6 脂肪酸的加工肉類和紅肉會增加患帕金森病的風(fēng)險[34]，與帕金森病進展迅速相關(guān)的食品包括水果和蔬菜罐頭、蘇打水、油炸食品、牛肉、冰淇淋和奶酪[3]，而這正是西方飲食的特點。西方飲食中的紅肉富含血紅素鐵，大量攝入還會增加氧化應(yīng)激，增加帕金森病的發(fā)生[35]。一項系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)超加工食品（西方飲食的一種特點）導(dǎo)致腸道微生物群失調(diào)及其對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，促進神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生發(fā)展[36]。

我國傳統(tǒng)飲食習(xí)慣雖與西方飲食不同，但近年來受西方的影響，食用超加工食品和高糖食品越來越多，導(dǎo)致心血管疾病、代謝性疾病的發(fā)生率增高，應(yīng)對此引起重視，此種飲食行為會增加帕金森病的風(fēng)險。

1.7 乳制品 牛奶和乳制品可能具有潛在的神經(jīng)毒性作用，可能是通過生物濃縮某些有機污染物（例如有機氯農(nóng)藥）在黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元中起毒性作用[37]。美國夏威夷一項研究通過分析黑質(zhì)神經(jīng)元密度和驗尸后腦組織中有機氯農(nóng)藥暴露的關(guān)系，研究了中年時牛奶攝入量與帕金森病發(fā)生率之間的關(guān)系，食用牛奶僅在非吸煙者中增加發(fā)生帕金森病的風(fēng)險，提示吸煙具有保護作用[38]。希臘一項隊列研究提示乳制品的攝入量，尤其是牛奶的攝入量，與帕金森病呈正相關(guān)。但其他常見乳制品（酸奶和乳酪）與帕金森病則沒有太大的關(guān)聯(lián)[39]。神經(jīng)元密度會隨著牛奶攝入量的增加而下降，高牛奶攝入量者尿酸較低，而低尿酸是導(dǎo)致帕金森病的危險因素[40]。盡管如此，但Kistner 等[41]認(rèn)為，基于目前的知識，限制乳制品的攝入在預(yù)防帕金森病的發(fā)展和進展方面并不是個合理的策略。未來的研究可以基于此驗證帕金森病病人是否可以攝入乳制品，或者在預(yù)防帕金森病方面，限制乳制品攝入是否是個明智之舉。

2 小結(jié)

我國幅員遼闊，受地域、文化差異影響，南北方、東西部地區(qū)飲食習(xí)慣各不相同，不同的飲食習(xí)慣對帕金森病發(fā)生風(fēng)險及帕金森病相關(guān)癥狀具有不同影響。為提升人民生活質(zhì)量，未來需進行更大樣本量的縱向隊列研究證實飲食對帕金森病的預(yù)防作用；進行更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機對照試驗驗證飲食行為改善帕金森病相關(guān)癥狀的有效性。