楊 坤，肖露露，李其飛

（方城縣中醫(yī)院，河南 南陽 473200）

胃食管反流?。℅astroesophageal reflux disease，GERD）是常見消化科疾病，以肝胃郁熱型多見，發(fā)病特點(diǎn)為反酸、燒心、腹脹、胃部灼燒等反流癥狀，病情易反復(fù)[1]。近年我國GERD發(fā)病率為2.0%～6.2%，且呈逐漸上升趨勢。目前臨床治療肝胃郁熱型GERD多采用促胃腸動力藥物或質(zhì)子泵抑制劑（PPI）抑酸；其中奧美拉唑為常見PPI抑酸藥物，枸櫞酸莫沙必利可緩解腹脹、胃灼熱等癥狀，促消化動力，但應(yīng)用于肝胃郁熱型GERD長期療效欠佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝胃郁熱型GERD屬“泛酸”、“嘔吐”范疇，其主要病機(jī)在于肝失疏泄，脾胃失運(yùn)，胃氣壅滯上逆致病，治療應(yīng)以泄熱疏肝、降逆和胃為基本法，故宜選柴胡疏肝散合左金丸加減方[2]。本研究選取我院收治的肝胃郁熱型GERD患者112例，旨在探討柴胡疏肝散合左金丸加減方結(jié)合西藥治療的臨床價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2020年8月我院收治的112例肝胃郁熱型GERD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組56例。對照組男30例，女26例，年齡27～52歲，平均（38.86±5.76）歲，病程1～11年，平均病程（5.92±2.43）年；觀察組男32例，女24例，年齡26～54歲，平均（39.24±6.25）歲，病程11～2年，平均病程（6.04±2.21）年。兩組基線資料比較，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肝胃郁熱型GERD中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]：主癥為反酸、燒心、胃脘灼痛、脘腹脹滿、胸骨后灼痛，次癥為噯氣反食、嘈雜易饑、心煩易怒、脈弦、舌紅苔黃膩；符合肝胃郁熱型GERD西醫(yī)診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；胃鏡檢查結(jié)果顯示無食管黏膜損傷；胃食管反流病調(diào)查問卷（RDQ）癥狀積分≥12分；兩周內(nèi)未接受相關(guān)治療；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非肝胃郁熱型；胃部手術(shù)史者；胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍或存在惡性病變可能者；存在嚴(yán)重肝、心、腎等功能障礙者；存在認(rèn)知障礙或精神類疾病者；哺乳或妊娠期女性；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組給予奧美拉唑（廠家：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084507）聯(lián)合莫沙必利（廠家：Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，國藥準(zhǔn)字J20140149），其中奧美拉唑餐前30 min服用，20 mg/次，2次/d；莫沙必利餐前服用，5 mg/次，3次/d。持續(xù)用藥8周。觀察組給予奧美拉唑腸溶膠囊、枸櫞酸莫沙必利片、柴胡疏肝散合左金丸加減方，其中柴胡疏肝散合左金丸藥方組成：吳茱萸6 g，枳殼10 g，川連3 g，柴胡6 g，煅瓦楞子15 g，丹皮10 g，旋覆花（布包）10 g，炒白芍15 g，煅龍骨30 g，香附10 g，廣郁金10 g，梔子10 g，陳皮6 g，煅牡蠣30 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，分早晚兩次溫服。西藥劑量用法同對照組，持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效。根據(jù)尼莫地平法計算療效指數(shù)：［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。療效指數(shù)＞95%，反流、腹脹等臨床癥狀消失為基本治愈；療效指數(shù)70%～95%，反流、腹脹等臨床癥狀基本消失，偶有發(fā)作可自行緩解為顯效；療效指數(shù)30%～69%，反流、腹脹等臨床癥狀明顯緩解為有效；療效指數(shù)＜30%，反流、腹脹等臨床癥狀無明顯緩解為無效?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）于治療前、治療8周后記錄兩組反酸、燒心、腹脹、胃脘灼熱等中醫(yī)證候積分，重度計3分，中度計2分，輕度計1分，無為0分。分值越高說明證候越嚴(yán)重。（3）于治療前、治療8周后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估兩組抑郁、焦慮情緒，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為重度（2分）、輕～中度（1分），無（0分），HAMD量表共24項，計分0～48分，分值＞20分表示存在抑郁情緒；HAMA量表共14項，計分0～28分，分值＞14分表示存在焦慮情緒。（4）采用ELISA法，分別于治療前、治療4周、8周后及隨訪12周檢測兩組空腹血漿胃促生長素（Ghrelin）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組56例，治愈14例，顯效22例，有效15例，無效5例，有效率為91.07%；對照組56例，治愈9例，顯效14例，有效20例，無效13例，有效率為76.79%。兩組療效比較，P＜0.05。

2.2 兩組HAMD、HAMA評分比較 治療8周后兩組HAMD、HAMA評分均較治療前下降，且觀察組HAMD、HAMA評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMD、HAMA評分比較（ x±s ，分）

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療8周后兩組反酸、燒心、腹脹、胃部灼燒等中醫(yī)證候積分均較治療前下降，且觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（ x±s ，分）

2.4 兩組血漿Ghrelin水平比較 治療前觀察組血漿Ghrelin水平（16.82±6.31）pg/mL，對照組為（17.24±4.89） pg/mL，兩組比較，P＞0.05。治療4周后觀察組血漿Ghrelin水平（19.32±7.15）pg/mL，對照組為（22.84±6.71）pg/mL，兩組比較，P＜0.05。治療8周后觀察組血漿Ghrelin水平（25.28±9.33）pg/mL，對照組為（24.83±8.62）pg/mL，兩組比較，P＞0.05。治療后隨訪12周觀察 組 血 漿Ghrelin水 平（23.84±7.91）pg/mL，對 照 組 為（18.17±9.05）pg/mL，兩 組 比 較，P＜0.05。

3 討論

GERD屬慢性難治性疾病，主要因胃蛋白酶、胃酸、胰液、膽汁等反流入食管，引發(fā)胃脘部燒灼、胸骨后灼痛、咽下不舒等癥狀[5]?，F(xiàn)階段，西藥治療GERD主要應(yīng)用促動力劑、黏膜保護(hù)劑等緩解臨床癥狀。但具有用藥期長、藥后易復(fù)發(fā)等局限性[6]。因此，近年中西醫(yī)結(jié)合療法展現(xiàn)出一定應(yīng)用價值。

中醫(yī)理論認(rèn)為，肝胃郁熱型GERD屬“嘈雜”“泛酸”等范疇，涉及胃、肝等臟腑[7]。肝胃郁熱型GERD主要病機(jī)在于肝為剛臟，肝失疏泄，郁結(jié)化熱，脾胃失運(yùn)，胃氣升降失司，夾熱上逆，加之情志不舒，見反酸、燒心及胸痛癥[8]。柴胡疏肝散具有正氣和胃、疏肝解郁、清熱降逆之效；左金丸則具有清肝瀉火、降逆和胃、下氣止嘔之功，故柴胡疏肝散合左金丸治療肝胃郁熱型GERD符合泄熱疏肝、降逆和胃的基本治則[9]。柴胡疏肝散合左金丸加減方由枳殼、柴胡、吳茱萸、丹皮、廣郁金、炒白芍、煅瓦楞子、香附、梔子、陳皮、川連、旋覆花、煅牡蠣、煅龍骨等多種藥物組成，其中枳殼具有止痛行氣之效；柴胡具有解郁疏肝、條達(dá)肝氣之功；丹皮具有涼血清熱之效；炒白芍具有平肝止痛之用；香附具有疏肝、理氣、止痛之用；梔子具有清瀉肝胃郁熱之功；陳皮具有理氣和胃之效；廣郁金具有舒肝止痛、解郁行氣之效；吳茱萸具有降逆止嘔之用；川連具有清胃降火、降逆和胃之效；煅瓦楞子具有制酸止痛之功；旋覆花具有降逆止噫之效；煅牡蠣具有止痛制酸之用；煅龍骨具有平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神之功；諸藥合用標(biāo)本兼顧，共奏理氣止痛、解郁疏肝、清解郁熱、和胃健脾之功效[10]。現(xiàn)代藥理研究表明，丹皮具有抑制胃液分泌的作用；炒白芍可作用于腸胃管道，預(yù)防腸胃組織痙攣；香附具有保護(hù)胃黏膜的作用；陳皮可促進(jìn)消化液（胃液、唾液等）分泌，具有消除腸內(nèi)積氣的作用；煅瓦楞子具有促進(jìn)胃脹消退的作用[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，治療8周后HAMD、HAMA及中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）；可見，柴胡疏肝散合左金丸加減方治療肝胃郁熱型GERD可有效緩解患者反流、腹脹、胃脘灼痛等癥狀，對病情恢復(fù)具有積極意義。

相關(guān)研究顯示，血漿Ghrelin具有促胃腸蠕動、調(diào)控攝食、調(diào)節(jié)能量平衡等作用，而肝胃郁熱型GERD患者血漿Ghrelin水平均呈下降趨勢；Ghrelin水平下降可造成胃排空率下降，胃內(nèi)壓上升，食管下括約肌松弛，以致胃動力下降，促使GERD病情加重[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后觀察組血漿Ghrelin水平低于對照組，但隨訪12周觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）；提示，柴胡疏肝散合左金丸加減方可通過持久緩慢提高血漿Ghrelin水平，以達(dá)到改善GERD患者臨床癥狀的目的。

綜上所述，柴胡疏肝散合左金丸加減方治療肝胃郁熱型GERD患者療效確切，可持久作用于血漿Ghrelin，有效緩解臨床癥狀，改善患者抑郁、焦慮情緒，促進(jìn)病情恢復(fù)。