李文超，苗艷

（1.方正縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，黑龍江 方正 150800；2.黑龍江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)分院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

雞大腸桿菌病是由雞致病性大腸桿菌引起的一種傳染病。隨著近幾年規(guī)?；B(yǎng)禽場(chǎng)的增多,雞大腸桿菌病的發(fā)生愈加嚴(yán)重，特別在飼料質(zhì)量低劣（如營(yíng)養(yǎng)不均衡，飼料中維生素和微量元素的缺乏）、飼養(yǎng)密度超負(fù)荷、環(huán)境衛(wèi)生差（如雞舍通風(fēng)不良，悶熱，濕度過(guò)大，二氧化碳及氨氣濃度過(guò)高）、天氣驟變時(shí)，均容易導(dǎo)致該病頻發(fā)。不同品種的幼雛還是成雞均可發(fā)病，嚴(yán)重地影響了禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，給養(yǎng)殖戶帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)損失。

1 大腸桿菌對(duì)人和家禽的危害

大腸桿菌在人和動(dòng)物腸道中屬于正常寄居菌，在機(jī)體免疫力下降等特定條件下，某些致病性血清型大腸桿菌能引起一系列感染。目前該菌是流行病學(xué)、食品衛(wèi)生領(lǐng)域的重要研究對(duì)象。

1.1 對(duì)人的危害20世紀(jì)中期,腸致病性大腸桿菌(enteropathogen E.coli,EPEC)在美國(guó)和英國(guó)的暴發(fā)流行導(dǎo)致25%～50%的人喪失生命。據(jù)估計(jì)，全世界每年至少6.5億人因感染產(chǎn)毒素性大腸桿菌而發(fā)病，約80萬(wàn)5歲以下兒童導(dǎo)致死亡。

1.2 對(duì)家禽的危害1894年，ligniers首次報(bào)道雞大腸桿菌?。–hicken Colibacillosis），此后時(shí)間許多國(guó)家和地區(qū)都有報(bào)道本病發(fā)生。禽致病性大腸桿菌,可引起雞和火雞的急、慢性疾病，表現(xiàn)為氣囊炎、臍炎、輸卵管炎、心包炎、肝周炎、腦炎、關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、腹膜炎、全眼球炎、腫頭綜合征和敗血癥等。其中雞大腸桿菌敗血癥最為常見(jiàn)。雞大腸桿菌病一年四季均可發(fā)生，幼雛比成雞更易感染。環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)低下，以及病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)的感染，都可誘發(fā)本病的發(fā)生。雞大腸桿菌的傳播途徑為3種：接觸性傳播、垂直傳播、繼發(fā)或并發(fā)感染。常繼發(fā)于雞禽流感、新城疫、腎型傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊病、支原體病、球蟲(chóng)病，使發(fā)病率和死亡率升高，對(duì)雞大腸桿菌病的研究在獸醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生學(xué)上具有重要意義。

2 雞大腸桿菌病的防治現(xiàn)狀

大腸桿菌病自首次發(fā)現(xiàn)后，先后在多個(gè)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。目前國(guó)內(nèi)報(bào)道的能致病的血清型已有幾十種，常見(jiàn)的致病性大腸桿菌的血清型有O1，O2，O35，O78，許多在過(guò)去沒(méi)有致病性血清型也可引起雞大腸桿菌病。

2.1 疫苗預(yù)防由于不同地區(qū)的不同血清型，加之不同血清型之間，很弱的抗原交叉保護(hù)力，所以制備針對(duì)治療大腸桿菌病，這種超廣譜疫苗是根本無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。因此，具有針對(duì)性且有效方便的“自家苗”很受推崇，收到了很好的療效。但自家苗的制作過(guò)程缺少嚴(yán)格管控，在安全和質(zhì)量方面還存在隱患。對(duì)雞大群逐個(gè)個(gè)體免疫時(shí)，不僅工作量大，還容易給雞帶來(lái)應(yīng)激作用。

2.2 藥物防治青霉素、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、磺胺類(lèi)、增效劑等一系列抗生素被普遍應(yīng)用于臨床作為預(yù)防和控制雞致病性大腸桿菌病的藥物，尤其以β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物使用較多。目前抗生素對(duì)細(xì)菌性疾病防治效果越來(lái)越差，主要因?yàn)楂F藥市場(chǎng)管理不完善，養(yǎng)殖不科學(xué)，濫用抗生素，很多病原細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性。許多養(yǎng)殖場(chǎng)為防治雞群發(fā)生疫病，從未發(fā)病的幼雛，就開(kāi)始用抗生素預(yù)防，在飼料或飲水中，長(zhǎng)期添加藥物。某些未受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的養(yǎng)殖戶，在大腸桿菌得到控制后沒(méi)有適時(shí)停藥，這些都是誘發(fā)大腸桿菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。

2.3 人藥獸用現(xiàn)象普遍一些養(yǎng)殖戶追求新藥、貴藥，甚至人藥獸用的現(xiàn)象也普遍存在，產(chǎn)生對(duì)人藥耐藥的致病菌通過(guò)交叉耐藥，可將耐藥基因擴(kuò)散到環(huán)境和傳遞給人類(lèi)致病菌。不僅造成藥物浪費(fèi)、延誤病情，還嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命健康。

3 大腸桿菌的耐藥現(xiàn)狀

近年來(lái)，大腸埃希菌耐藥性問(wèn)題已經(jīng)引起全世界醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。大腸桿菌耐藥株不斷增多升，耐藥機(jī)制不斷改變，多重交叉耐藥株增多。

3.1 超級(jí)細(xì)菌2011年，被媒體指責(zé)為醫(yī)療旅游事件中出現(xiàn)的一種“超級(jí)細(xì)菌”在多個(gè)國(guó)家廣泛流傳。而加拿大醫(yī)學(xué)專家John.Conley，同年11月8日在世界衛(wèi)生組織新聞發(fā)布會(huì)上發(fā)言強(qiáng)調(diào)，“超級(jí)細(xì)菌”的誕生是抗生素濫用和誤用的結(jié)果。Conley說(shuō)在許多國(guó)家傳播的是一種能產(chǎn)生NDM-1酶的細(xì)菌。NDM-1酶耐碳青霉烯類(lèi)抗生素，而這種抗生素是目前最有效的抗生素類(lèi)?！俺?jí)細(xì)菌”已經(jīng)不是第一次被發(fā)現(xiàn)了，但這次之所以引起注意有以下原因，（1）與過(guò)去相比，新的耐藥，菌有許多不同的類(lèi)型，其中至少1/10是能產(chǎn)生NDM-1酶的菌株，即所有已知抗生素對(duì)其是無(wú)效的。（2）優(yōu)先的NDM-1模式的抗性基因很容易從一個(gè)到另一個(gè)細(xì)菌，但目前全世界新藥研發(fā)沒(méi)有可喜的成果。這種“超級(jí)細(xì)菌”將使我們面臨沒(méi)有抗生素可用的時(shí)代。

3.2 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)大腸桿菌

該菌在全球的迅速蔓延，對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物的健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。目前發(fā)現(xiàn)的ESBLs種類(lèi)已有數(shù)百之多，由于地域、環(huán)境、應(yīng)用抗生素的差異，世界各地流行的ESBLs主要亞型有所不同。抗生素耐藥性轉(zhuǎn)移的第一條途徑是病原體從動(dòng)物直接傳遞給人類(lèi)。在動(dòng)物的共生菌群中也可能含有耐藥基因。共生大腸桿菌分離株參與基因耐藥性的傳播，是由于它們的耐藥基因可能從一個(gè)細(xì)菌跳轉(zhuǎn)至另一株菌中，主要是通過(guò)移動(dòng)的遺傳元件(MGEs)，如轉(zhuǎn)座子和質(zhì)粒等。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是動(dòng)物臨床醫(yī)療和食用動(dòng)物生產(chǎn)上主要使用的抗生素之一。這些抗菌藥物可分為3個(gè)不同的類(lèi)型，其中有3種被應(yīng)用于獸藥：青霉素類(lèi)，第1～4代頭孢菌素類(lèi)以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。世界各地對(duì)用于食用和非食用動(dòng)物上的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素制定了不同的監(jiān)測(cè)計(jì)劃以獲得良好的結(jié)果。通過(guò)觀察和總結(jié)，氨芐西林和阿莫西林為多數(shù)國(guó)家選擇使用的禽類(lèi)藥物。除了芬蘭、丹麥和瑞典，大多數(shù)歐洲國(guó)家使用這些藥物。在西班牙，也可以使用阿莫西林-克拉維酸。第3代頭孢菌素類(lèi)很少用于家禽，僅在很有限的條件下被用于治療有價(jià)值的家禽。但自1988年以來(lái)，在美國(guó)批準(zhǔn)獸醫(yī)使用頭孢噻呋，預(yù)防1日齡雞早期死亡率。在歐洲，雖然禁止頭孢菌素用于家禽，但仍有超出標(biāo)簽用法發(fā)生。對(duì)牛、豬、馬、貓和狗經(jīng)常使用氨基青霉素類(lèi)。第3代和第四代頭孢菌素類(lèi)已被批準(zhǔn)作為不同疾病治療的第二選擇，如牛的子宮炎、腐蹄病，乳房炎，反芻動(dòng)物，馬和豬的呼吸系統(tǒng)疾病以及貓和狗。β-內(nèi)酰胺類(lèi)除了用于臨床治療，還被用作飼料添加劑以促進(jìn)生長(zhǎng),尤其是青霉素類(lèi)。在1975年“斯旺報(bào)告”出現(xiàn)后，這種現(xiàn)象被淘汰，報(bào)告提出使用抗生素促進(jìn)增長(zhǎng)可能導(dǎo)致人和動(dòng)物源細(xì)菌的耐藥性增強(qiáng)。但是在美國(guó)，青霉素仍然以亞劑量被用于促進(jìn)增長(zhǎng)。

由此可見(jiàn)，大腸埃希菌敏感性藥物越來(lái)越少，可用于選擇治療大腸埃希菌的藥物逐漸遞減，加上細(xì)菌產(chǎn)生多重耐藥性的增加，聯(lián)合用藥也難以得到良好的療效。

4 中藥對(duì)雞大腸桿菌病的防治現(xiàn)狀

針對(duì)雞大腸桿菌的耐藥性問(wèn)題，采用安全性高、不易產(chǎn)生耐藥性的中藥防治雞大腸桿菌病已成為目前研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為雞為陽(yáng)中之陰，衛(wèi)陽(yáng)不足，易感外邪。疫癘多為濕熱之邪，濕熱由外化里，致使?jié)裥袄?，脾?yáng)不振，水濕不化；熱入心營(yíng)、氣營(yíng)兩燔，治宜清熱燥濕。目前，關(guān)于中藥防治雞大腸桿菌病的研究主要集中在中藥復(fù)方和單味中藥兩部分。

4.1 中藥復(fù)方的防治作用有研究采用金銀花，黃連，板藍(lán)根和甘草等13味中藥自擬組方，結(jié)果研究顯示有效率可達(dá)96%。采用加減三黃加白散（主要由黃連、黃柏、黃芩、白頭翁等組成）對(duì)雞大腸桿菌具有很好的抑制作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。同時(shí)還研究了黨參、甘草、秦皮和板藍(lán)根等20味單味中藥對(duì)雞大腸桿菌的抑菌作用，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行組方，最終獲得了最佳組方加味白頭翁湯。采用白頭翁散超微粉治療雞大腸桿菌病,治愈率可達(dá)95.8%,顯效率可達(dá)96.5%。采用自擬組方“禽痢康（由白頭翁，黃連，穿心蓮）來(lái)治療雞大腸桿菌臨床病例，結(jié)果顯示有效率可達(dá)97%。采用石膏和白頭翁等組成為中藥方劑克痢散來(lái)防治雞大腸桿菌病，有效率可達(dá)97.3%。通過(guò)抑菌試驗(yàn)確定了單位中藥。然后在此基礎(chǔ)上確定了組方芩翹口服液，顯著降低了肝周炎、心包炎和腹膜炎發(fā)生率，并降低了血清TNF-α含量，抑制了雞大腸桿菌誘導(dǎo)的炎癥發(fā)生，提高了存活率。采用石榴皮、黃芩等12味中藥組成了復(fù)方制劑，保護(hù)率可達(dá)84%。

4.2 單味中藥的防治作用四川農(nóng)業(yè)大學(xué)的教授自1994年來(lái)對(duì)防治雞大腸桿菌病方劑的常用藥物進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示構(gòu)成方劑的單味中藥主要為清熱藥、祛濕藥、補(bǔ)虛藥。其中黃芩、大青葉、黃柏、穿心蓮等藥物使用頻次最高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，這些藥物具有抗炎和抗菌作用，因此賀常亮教授研究了114個(gè)單味中藥對(duì)大腸桿菌的體外抑菌作用，初步確定了蘆薈、穿心蓮、大蒜和石榴皮具有較好的抑菌作用；黃連、連翹、紫花地丁、黃芩和白頭翁5味中藥均對(duì)雞大腸桿菌具有抑制作用；采用臨床分離的E.coli O1菌株人工感染7日齡雛雞，結(jié)果顯示丹參提取物的有效率可達(dá)80%以上；板藍(lán)根的有效保護(hù)率可達(dá)90%；烏梅、蘆薈、白頭翁具有一定的抗菌活性，苦參水提物對(duì)大腸桿菌也具有很好的防治效果。