李 艷 趙進東 侯 勇 劉麗麗 張國梁

（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院感染科，安徽 合肥 230031）

肝損傷是由多種因素導致的肝臟病理狀態(tài)，可歸于中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“積聚”“臌脹”等范疇。近年來國內外不少學者在中醫(yī)藥防治急、慢性肝損傷方面，做了探索研究，其中有單味藥有效成分、經方、自擬方、中成藥及外治法等，現總結其研究成果，歸納概括如下。

1 單味藥有效成分

1.1 黃酮類 馮莉芳等[1]通過用酒精和魚油灌胃誘導酒精性肝損傷模型，結果顯示，槲皮黃酮可明顯增強超氧化物歧化酶（SOD）活性，促進還原型谷胱甘肽（GSH）在肝微粒體中的產生，從而促進肝細胞對自由基的清除能力，減輕了自由基的損傷，從而保護肝細胞受損。黃紅等[2]實驗結果表明，荔枝核總黃酮（TFL）能降低肝纖維化大鼠血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平，改善肝功能；TFL 能夠改善肝纖維化大鼠肝纖維化程度，具有良好的抗肝纖維化作用[3]。

1.2 多糖類 韓悅等[4]研究發(fā)現，慈姑多糖可以對抗異煙肼（INH）和利福平（RFP）聯用導致小鼠的肝損傷，可能與抑制Bax 的表達并提高Bcl-2 的表達從而減少細胞的凋亡有關。魏芬芬等[5]研究表明，枸杞多糖對于乙醇誘導的酒精性肝損傷具有一定的保護作用，可能與通過清除體內多余自由基、增強體內抗氧化能力以及減輕炎癥反應相關。楊毅等[6]研究表明，樟芝多糖可以明顯改善急性肝損小鼠的肝臟病理，降低ALT、AST 的表達以及丙二醛（MDA）和白介素-6（IL-6）的表達（P＜0.01）。

1.3 皂苷類 姚紅月等[7]以腹腔內注射化學藥物四氯化碳（Carbon tetrachloride，CCL4）制備大鼠急性肝功能損傷（Acute liver damage，ALD）模型，結果顯示人參二醇皂苷（Panoxadiolsaponins，PDS）能明顯減輕CCL4 引起的肝臟損害作用，降低ALT 和AST 水平，升高總蛋白（TP）水平，另外也可以通過降低肝組織中IL-12、IL-6及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，發(fā)揮其保護作用。南瑛等[8]研究絞股藍皂苷對小鼠急性酒精性肝損傷的影響，發(fā)現絞股藍皂苷能提高抗氧化防御體系水平，抑制炎癥反應，從而發(fā)揮對酒精性肝損傷的保護作用。

1.4 生物堿類 李小花等[9]采用白酒制備慢性酒精性肝損傷大鼠模型，發(fā)現苦參堿能降低大鼠肝酶的含量，提高組織抗氧化能力。陽麗梅等[10]采用α-萘異硫氫酸酯（ANIT）建立膽汁淤積性肝損傷模型，結果發(fā)現苦參堿可以改善ANIT 導致的肝損傷，降低肝功能指標，從而保護肝臟。

1.5 其他 張勇等[11]發(fā)現茶多酚能改善慢性酒精中毒大鼠肝臟的脂質沉積和氧化應激狀態(tài)，并伴有肝細胞膜上脂肪酸轉位酶（FAT/CD36）表達的減少。陳潔等[12]發(fā)現百香果乙酸乙酯提取物對化學性肝損傷以及免疫性肝損傷具有預防作用。周本宏等[13]發(fā)現石榴皮鞣質對正常大鼠肝藥酶活性具有一定抑制作用，且與給藥劑量有關。

2 治療方法

2.1 經方治療 段冷昕等[14]研究二至丸對四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝損傷的預防作用，結果發(fā)現二至丸可以降低肝酶，增強氧化活性，保護肝細胞。劉斯琪等[15]研究不同劑型茵陳蒿湯對四氯化碳致小鼠肝損傷的影響，結果顯示不同劑型茵陳蒿湯均可使ALT、AST等均降低，減輕肝損傷。柴智等[16]探討逍遙散對雷公藤致急性肝損傷大鼠肝臟的影響，結果顯示逍遙散組大鼠血清ALT、AST 水平明顯降低。李倫等[17]探討梔子大黃湯對CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護作用，結果顯示梔子大黃湯各組均可以降低CCl4所致急性肝損傷小鼠血清中ALT 水平，中劑量和高劑量可以降低AST水平，從而減輕肝損傷，保護肝臟。于亮亮等[18]探討大黃附子湯輔助早期腸內營養(yǎng)（EEN）對重癥急性胰腺炎（SAP）大鼠肝臟的保護作用，結果發(fā)現大黃附子湯聯合早期腸內營養(yǎng)優(yōu)于單純利用早期腸內營養(yǎng)以減輕肝損傷、緩解炎癥反應，從而證明大黃附子湯對SAP 肝臟有一定保護作用。

王萌等[19]觀察參苓白術散對非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的影響，結果發(fā)現參苓白術散可以降低模型大鼠血清轉氨酶水平及血脂水平，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），從而發(fā)揮治療非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver，NAFLD）作用。趙藝姣等[20]觀察麻黃連翹赤小豆湯對CC14所致小鼠急性化學肝損傷引起的肝細胞性黃疸的保肝退黃作用，結果顯示，與模型組相比，麻黃連翹赤小豆湯可以降低TBIL、ALT 和AST 水平（P＜0.01），具有保肝退黃之功效。王桐生等[21]探討桃紅四物湯對肝纖維化模型大鼠肝臟組織的影響，連續(xù)給藥6周后，桃紅四物湯中、高劑量組可以降低AST、ALT 活性，減輕肝纖維化程度。張健等[22]探究小柴胡湯對實驗性肝損傷大鼠的保護作用，發(fā)現小柴胡湯治療組的ALT、AST、TBIL 水平均低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。王潘等[23]探討觀察加味苓桂術甘湯對非酒精NAFLD 模型大鼠的影響，發(fā)現加味苓桂術甘湯干預非酒精性脂肪肝模型大鼠可以降低轉氨酶，調整脂代謝，減輕肝臟負擔，從而防治非酒精性脂肪肝。周曉玲等[24]觀察理中湯對肝硬化大鼠腸道微生態(tài)的影響，發(fā)現肝硬化大鼠腸道菌群失調，理中湯可通過調節(jié)腸道菌群，降低血清內毒素以及炎性因子水平，從而改善肝纖維化。

2.2 自擬方治療 汪丙柱等[25]探討仁和解酲湯對小鼠急性酒精中毒肝損傷的保護作用，研究結果顯示，仁和解酲湯可以改善灌酒后小鼠的行為，降低血清中ALT、AST水平、增加抗氧化能力、減輕炎癥反應、保護肝細胞。趙晨翔等[26]研究保肝合劑對刀豆蛋白A（ConA）誘導的小鼠急性免疫性肝損傷的影響，結果顯示保肝合劑可以顯著抑制肝損傷小鼠血清中ALT、AST 活性的升高，表明保肝合劑可以通過降酶達到保護肝臟的作用。張向穎等[27]研究中藥清腸利肝方對小鼠急性肝損傷的保護作用，結果表明，中藥干預組血清ALT、AST 水平較模型組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 中成藥治療 楊琳等[28]利用CCl4復制急性肝損傷模型，觀察護肝片對小鼠肝保護作用，結果顯示，護肝片可以顯著降低ALT、AST 等肝損傷標志物，減輕肝臟病理變化，保護肝細胞。孫振亮等[29]觀察復方鱉甲軟肝片對肝纖維化的保護作用，結果發(fā)現藥物組大鼠ALT、AST、總膽紅素（T-Bil）水平明顯低于模型組（P＜0.05），透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（CIV）、層粘連蛋白（LN）水平明顯低于模型組（P＜0.05），試驗結果表明復方鱉甲軟肝片可以有效降低大鼠肝功能損傷，減輕肝纖維化程度。李偉甲[30]探討水飛薊賓對酒精誘導肝纖維化小鼠的保護作用，實驗結果表明水飛薊賓可以降低模型組小鼠血清中轉氨酶及肝纖維化指標，從而降低肝細胞損傷，逆轉肝纖維化進程，達到保護肝臟的目的。徐渴陽等[31]研究扶正化瘀膠囊對氣虛血瘀型肝纖維化模型大鼠的影響，發(fā)現扶正化瘀膠囊可以抑制細胞自噬水平，逆轉肝纖維化進程。

2.4 外治法 蘇春芝等[32]將早期肝硬化大鼠隨機分組，采用不同給藥途徑的方式，觀察化濁解毒清腸方對早期肝硬化影響，實驗結果表明，通過灌腸方式給藥可以直達腸道，改善肝組織炎癥。姜陽等[33]觀察針刺足三里穴配期門穴對慢性酒精性肝損傷大鼠模型的保護作用，發(fā)現期門穴配足三里穴能夠提升肝功能水平，抑制肝纖維化。吳云等[34]觀察刺絡瀉血對原發(fā)性肝癌大鼠的影響，結果表明，刺血預防組的大鼠血清中ALT、ALP、GGT 等肝損指標含量均降低（P＜0.05）。

3 討論

近年來，中醫(yī)藥具有明顯保肝、護肝的作用逐漸顯現。肝損傷內治法的研究，無論是中藥單味藥有效成分還是中藥復方都是通過影響肝功能、調節(jié)免疫、提高抗氧化能力、降低組織細胞中自由基等，維護肝細胞膜完整，減緩肝細胞凋亡，起到保肝護肝作用。肝損傷外治法的研究，目前主要圍繞中藥灌腸以及穴位刺激2 個方面，且具有藥物可在肝外通過腸黏膜充分吸收、不增加肝臟負擔等優(yōu)點，對于存在不同程度消化道癥狀的肝損傷患者尤為適宜。此外，中醫(yī)外治還包括針灸、推拿、敷貼、熏洗、耳穴埋豆等多種方法，亟待進一步研究發(fā)掘。作者認為應大力進行中醫(yī)藥多靶點、多途徑探究對肝損傷的保護作用，提供高級別的實驗證據，為廣大肝病患者帶來福祉。

本文也存在一些不足，如由于肝損傷是諸多肝病的一種病理狀態(tài)，但本文沒有明確到具體的某一疾病，而是較寬泛地納入了諸多導致肝損傷的常見疾病。此外，本文更多關注了中醫(yī)治療的具體方法，而在中醫(yī)理論與肝損傷的相關內容闡述的不多，如臟腑辨證在肝損傷中的應用等。