王群蘋，王海明，沈愛娟

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院·浙江 嘉興 314001)

慢性阻塞性肺病(COPD)是臨床較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，COPD患者每年約有3.5次的急性加重。COPD急性加重(AECOPD)起病較急，以呼吸困難加重、痰量增多和/或痰液呈膿性、咳嗽加劇為典型臨床表現(xiàn)，病情嚴重者可致死亡[1-3]。西醫(yī)常規(guī)治療目前臨床療效尚不能完全令人滿意[4]。中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺病無論是穩(wěn)定期還是急性加重期均積累了豐富的經(jīng)驗，中西醫(yī)結(jié)合治療則可取長補短，進一步提高療效。桑白皮湯出自《景岳全書》，為中醫(yī)臨床治療AECOPD 的常用有效方劑，具有清熱瀉肺、降氣化痰之功效[5]。筆者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予桑白皮湯加味治療，在觀察臨床療效的同時，觀察其對血氣指標及對血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2018年7月—2020年4月本院診治的124例AECOPD(痰熱壅肺型)患者隨機數(shù)字表法分為對照組(西醫(yī)常規(guī)治療)62例和觀察組(西醫(yī)常規(guī)加桑白皮湯加味治療)62例。對照組中男37例、女25例；年齡49～72歲，平均年齡(59.12±8.30)歲；COPD病程2～13年，平均病程(8.77±3.25)年，急性加重1～5 d，平均加重(2.78±0.65)d。觀察組中男39例、女23例；年齡47～75歲，平均年齡(59.39±9.85)歲；COPD病程3～12年，平均病程(8.68±3.49)年；急性加重1～5 d，平均加重(2.85±0.63)d。2組患者基線資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 AECOPD診斷：參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[1]；中醫(yī)痰熱壅肺型的辨證標準：參照“慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[6]。

1.3 納入標準 1)符合上述AECOPD的診斷標準和中醫(yī)痰熱壅肺型的辨證分型標準；2)年齡40～75 歲；3)對本臨床研究相關(guān)內(nèi)容知情同意。

1.4 排除標準 1)穩(wěn)定期COPD者；2)伴有肺膿腫、肺栓塞、支氣管哮喘等肺部疾病者；3)合并心肝腎腦等臟器嚴重病變者；4)不愿意配合治療者及神志不清者；5)伴嚴重精神疾病者；6)伴惡性腫瘤者；7)妊娠或哺乳期女性；8)過敏體質(zhì)者或有本研究用藥禁忌癥者；9)依從性差者。

2 方法

2.1 治療方法 2組患者均予以健康宣教、控制性氧療、抗感染、維持電解質(zhì)及酸堿平衡和營養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組同時予以擴張支氣管、解痙平喘、祛痰等對癥治療[7]。觀察組應用上述治療加用桑白皮湯加味治療，組方為：桑白皮15 g、杏仁10 g、法半夏10 g、紫蘇子10 g、黃芩15 g、川貝母10 g、黃連12 g、梔子10 g、瓜蔞10 g、桔梗10 g、虎杖10 g、甘草6 g，水煎服，1劑/天。2組均治療15 d。

2.2 療效標準 按照《中新藥臨床研究指導原則》中療效標準進行判定[8]。

2.3 觀察指標 1)中醫(yī)證候積分變化：治療前后對2組患者喘息、咳嗽、痰黃、咯痰不爽、胸悶、發(fā)熱癥狀進行評估，每項癥狀0～3分，其中無癥狀(0分)、輕度癥狀(1分)、中度癥狀(2分)及重度癥狀(3分)，總分范圍0～18分，分數(shù)越高表明患者癥狀越嚴重。2)血氣指標的變化：治療前后使用全自動血氣分析儀(濟南光耀醫(yī)療設(shè)備有限公司，康立BG-800A)對2組患者的動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及血氧飽和度(SaO2)分別進行檢測。3)血清炎性因子水平的變化：治療前后分別采集患者空腹靜脈血6 mL，離心分離取上清液，采用ELISA法(試劑盒購于上海邦奕生物科技有限公司)檢測sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平。

2.4 統(tǒng)計學方法 分析數(shù)據(jù)的軟件為SPSS20.0，計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 桑白皮湯加味治療痰熱壅肺型AECOPD患者的臨床療效 見表1。

表1 2組患者臨床療效的比較(例)

3.2 桑白皮湯加味對痰熱壅肺型AECOPD患者中醫(yī)證候積分的影響 見表2。

表2 治療前后2組患者中醫(yī)證候積分的比較分)

3.3 桑白皮湯加味對痰熱壅肺型AECOPD患者血氣分析指標的影響 見表3。

表3 治療前后2組患者血氣分析指標的比較

3.4 桑白皮湯加味對痰熱壅肺型AECOPD患者血sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平的影響 見表4。

表4 治療前后2組患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平的比較

4 討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)屬中醫(yī)學“咳嗽”“喘病”“肺脹”等范疇，COPD患者素有伏痰內(nèi)伏于肺，且正氣不足，衛(wèi)外不固；若起居不慎，易感外邪，外邪引動伏痰，肺氣壅塞不暢，誘使COPD急性加重，病情反復發(fā)作。COPD病變?yōu)楸咎摌藢崳毙约又仄谝孕皩崬橹?。AECOPD常見風寒襲肺、外寒內(nèi)飲、痰熱壅肺、痰濕阻肺、痰蒙神竅等證型[9]，本文重點討論痰熱壅肺型。針對其病因病機，治療上急則治標，故筆者以清肺化痰、降氣平喘為主要治法，桑白皮湯加味與西醫(yī)療法相配合治療痰熱壅肺型AECOPD。方中桑白皮可瀉肺平喘，利水消腫；杏仁可宣肺止咳平喘、潤腸通便，肺與大腸相表里，肺之肅降失?？捎绊懘竽c之傳導功能，而通下又助于肺氣肅降；浙貝母可清熱化痰止咳、散結(jié)消癰；法半夏可燥濕化痰；炙麻黃可宣肺平喘、利水消腫；紫蘇子可降氣、消痰、平喘、潤腸；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，善清上焦之熱；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；梔子可瀉火除煩、清熱解毒、利濕；甘草可祛痰止咳、補脾益氣、清熱解毒，并調(diào)和藥性。加瓜蔞清熱化痰、寬胸散結(jié)，兼具潤腸通便之效；桔梗宣肺祛痰，利咽止咳，為舟楫之藥，載藥上行；虎杖清熱解毒、止咳化痰、活血散瘀。三者以增強宣肺化痰、清熱止咳之力。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，且觀察組治療后痰熱壅肺證候積分明顯低于觀察組及其治療前。提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用桑白皮湯加味治療可有效提高痰熱壅肺型AECOPD患者的治療效果。此外，動脈血氣分析是評估AECOPD患者病情嚴重程度的重要指標。本研究血氣分析結(jié)果顯示，治療后，2組患者PaO2、SaO2水平均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且治療后觀察組PaO2、SaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組。進一步說明桑白皮湯加味對改善AECOPD患者血氧具有積極意義。

在肺部炎癥反應過程中，sTREM-1為炎癥感染不可或缺的調(diào)節(jié)因子，當致病菌感染機體時，可誘發(fā)機體產(chǎn)生免疫應答反應，而細胞表面的 sTREM-1會隨著炎癥反應的加劇釋放入血[10-11]。sICAM-1是一種可溶性糖蛋白，在免疫細胞介導中起到重要調(diào)節(jié)作用。研究顯示，由于免疫細胞在AECOPD 患者肺中活動較為積極，可促進ICAM-1表達增強[12]。研究顯示AECOPD 患者血清 sTREM-1、sICAM-1呈高表達水平，且其水平與患者肺功能嚴重程度密切相關(guān)，可作為早期評估AECOPD 病情程度的生物學指標[13]。而TNF-α已證實在氣道炎癥發(fā)生發(fā)展中起重要的調(diào)節(jié)作用[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平低于治療前，且觀察組sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平低于對照組。提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用桑白皮湯加味治療可有效改善痰熱壅肺型AECOPD患者氣道炎癥狀態(tài)及肺部感染程度。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用桑白皮湯加味治療痰熱壅肺型AECOPD患者，可顯著提高臨床療效，更好地改善血氣指標，顯著降低患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平，其他作用途徑有待進一步研究。