俞國(guó)平，王斌祥，蔡曉微

(新昌縣人民醫(yī)院·浙江 新昌 312500)

支氣管哮喘是T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞與細(xì)胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾病，主要由遺傳和環(huán)境引起，以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶為臨床表現(xiàn)[1]。支氣管哮喘具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及難以滿意控制等特點(diǎn)[2]。長(zhǎng)期抗炎治療是控制哮喘癥狀的基礎(chǔ)，糖皮質(zhì)激素或β2受體激動(dòng)劑可有效抑制炎癥，松弛支氣管平滑肌，但停藥后易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期使用會(huì)合并諸多不良反應(yīng)[3],合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺源性心臟病時(shí)預(yù)后也相對(duì)較差[4]。中醫(yī)藥治療哮喘歷史悠久、經(jīng)驗(yàn)豐富，治療輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作期療效顯著[5-6]。小青龍湯具有解表散寒、溫肺化飲之功效，是治療外感風(fēng)寒、內(nèi)有停飲者的常用藥方。筆者用小青龍湯加味與西醫(yī)常規(guī)療法相聯(lián)合治療支氣管哮喘(冷哮)患者40例，效果理想，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年8月—2020年8月本院診治的80例支氣管哮喘患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男23例、女17例；年齡19～67歲，平均(45.63±7.28)歲；病程最短5個(gè)月，最長(zhǎng)13年，平均(6.85±2.37)年；急性發(fā)作0.5～3 d，平均(0.87±0.42)d。觀察組男24例、女16例；年齡20～68歲，平均(46.37±7.42)歲；病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)12年，平均(6.75±2.41)年；急性發(fā)作0.5～3 d，平均(0.83±0.45)d。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)支氣管哮喘急性發(fā)作西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照“中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中“哮病”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述支氣管哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)冷哮辨證標(biāo)準(zhǔn)；2)患者年齡≥18歲；3)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并心腦血管、肝、腎、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；2)合并肺結(jié)核、韋格氏肉芽腫等肺部疾患者；3)臨床緩解期或慢性持續(xù)期哮喘者；4)合并腫瘤患者；5)伴有精神類疾病患者；6)依從性差的患者；7)妊娠期及哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均囑其避風(fēng)寒，清淡易消化飲食，避免生冷之品，遠(yuǎn)離過(guò)敏源，培養(yǎng)患者自我認(rèn)識(shí)和處理急性癥狀的能力。對(duì)照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療。布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，100 μg/撳)，1撳/次，輕癥患者2次/日，重癥患者4次/d；硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140104，100 μg/撳)1撳/次，2次/日。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯加味治療，藥方組成：麻黃12 g(先煎)、桂枝9 g、白芍9 g、細(xì)辛3 g、干姜6 g、炙甘草6 g、五味子6 g、法半夏9 g、炒杏仁9 g、白芥子9 g、紫蘇子9 g、葶藶子6 g、僵蠶12 g、地龍9 g，每日1劑，水煎兩遍，共煎得藥液200 mL，分早、晚溫服。兩組均以2周為1 個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中“哮病”的疾病療效標(biāo)準(zhǔn)判定兩組臨床療效。

2.3 觀察指標(biāo) 1)臨床癥狀評(píng)分：治療前后對(duì)兩組患者喘息、胸悶、咳嗽、喉中哮鳴4項(xiàng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，按無(wú)、輕度、中度、重度每項(xiàng)0～6分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。2)主要臨床癥狀、體征緩解明顯時(shí)間比較：對(duì)兩組患者咳嗽、氣喘、胸悶及哮鳴音等主要癥狀及體征明顯改善時(shí)間觀察并記錄。3)肺功能指標(biāo)的變化：治療前后分別采用肺功能儀檢測(cè)兩組患者第1秒呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣量與用力肺活量比值(FEV1 /FVC)、呼氣峰值流速(PEF)。4)記錄不良反應(yīng)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS22.0軟件，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 小青龍湯加味治療支氣管哮喘的療效 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

3.2 小青龍湯加味對(duì)支氣管哮喘患者臨床癥狀評(píng)分的影響 見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較分)

3.3 小青龍湯加味對(duì)支氣管哮喘患者主要癥狀、體征明顯緩解時(shí)間的影響 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者主要癥狀、體征明顯緩解時(shí)間比較

3.4 小青龍湯加味對(duì)支氣管哮喘患者肺功能的影響 見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)比較

3.5 不良反應(yīng)觀察 對(duì)照組發(fā)生1例鼻出血、2例惡心嘔吐、1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%；觀察組發(fā)生1例惡心嘔吐、1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%；觀察組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4 討論

哮喘的發(fā)生與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，隨著病情的進(jìn)展，還可出現(xiàn)廣泛多變的可逆性呼吸氣流受限，若診療不當(dāng)，可逐漸發(fā)展為氣道不可逆性縮窄和氣道重塑，嚴(yán)重?fù)p害肺通氣功能[9]。中醫(yī)藥治療哮喘有助于控制哮喘發(fā)作，避免復(fù)發(fā)，中西醫(yī)結(jié)合治療可提高哮喘急性發(fā)作的臨床療效[10-11]。本觀察結(jié)果顯示，小青龍湯加味與西醫(yī)療法聯(lián)合應(yīng)用的觀察組總有效率明顯優(yōu)于單純西醫(yī)療法的對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者治療后的哮喘各主要臨床癥狀評(píng)分及總分均有明顯下降(均P<0.05)，肺功能指標(biāo)(FEV1、 FEV1 /FVC及 PEF)均較治療前明顯提升(均P<0.05)；證明西醫(yī)常規(guī)治療可有效解除氣道痙攣，改善氣流受限程度，減小氣道炎癥刺激，從而擴(kuò)張支氣管、平喘止咳。同時(shí)筆者觀察到，觀察組治療后患者的喘息、胸悶、咳嗽、喉中哮鳴癥狀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，咳嗽、喘息、胸悶及哮鳴音主要癥狀、體征緩解時(shí)間明顯較對(duì)照組縮短(均P<0.05)；肺功能指標(biāo)FEV1由(1.68±0.45)L提升至(2.65±0.52)L，F(xiàn)EV1 /FVC由(56.23±6.58)%提升至(81.12±8.75)%，PEF由(269.83±39.15)L/min提升至(385.17±355.30)L/min，改善程度均較對(duì)對(duì)照組明顯(均P<0.05)；提示西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用小青龍湯加味治療可改善哮喘急性發(fā)作癥狀和肺功能，縮短病程。

支氣管哮喘屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇，有冷哮與熱哮之分，本文重點(diǎn)討論的為冷哮。此類患者多由于先天稟賦不足，素體虛弱，加之哮喘反復(fù)發(fā)作，致肺氣虧虛，陽(yáng)虛陰盛，氣不化津，痰飲內(nèi)生，形成宿痰內(nèi)伏于肺，每遇外感風(fēng)寒，失于表散，引動(dòng)伏痰，導(dǎo)致痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急，引發(fā)哮喘急性發(fā)作；或因吸入異味氣體、花粉等，影響肺氣的宣發(fā)，以致津液凝聚，痰濁內(nèi)蘊(yùn)，或因過(guò)食生冷，致寒飲內(nèi)停，或過(guò)食酸咸、肥甘、海產(chǎn)品等，致痰濁內(nèi)生，上干于肺，亦可導(dǎo)致痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急，引發(fā)哮喘急性發(fā)作，正如《難經(jīng)·四十九難》載：“形寒飲冷則傷肺”。小青龍湯為《傷寒論》治外寒內(nèi)飲之經(jīng)典方劑，筆者在此方基礎(chǔ)上加杏仁、葶藶子、白芥子、紫蘇子、僵蠶、地龍與西醫(yī)常規(guī)療法相聯(lián)合治療冷哮。方中的麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘，與桂枝相須為用，桂枝可化氣行水有利于溫化內(nèi)飲；又用辛熱之干姜、辛溫之細(xì)辛既能助麻黃、桂枝解表散邪，又可溫肺以化寒飲；加杏仁降氣平喘止咳，葶藶子瀉肺行水，白芥子溫肺化痰、利氣暢膈，紫蘇子降氣消痰、止咳平喘；方中味辛苦性溫之半夏有燥濕化痰、和胃降逆之功效；方中酸甘之白芍、五味子可防辛散耗氣，溫燥傷陰，白芍養(yǎng)血和營(yíng)，五味子斂肺止咳，二藥與辛散之品相配有散有收以利于肺的開闔，也可增強(qiáng)止咳平喘之功效；加地龍平喘通絡(luò)，僵蠶祛風(fēng)解痙、化痰散結(jié)，急性發(fā)作期加地龍、僵蠶等蟲類藥可搜風(fēng)通絡(luò)、止哮平喘，久病入絡(luò)，而蟲類藥恰可行經(jīng)通絡(luò)而祛其閉；藥理學(xué)研究顯示，麻黃、杏仁藥對(duì)可有效緩解哮喘癥狀，減輕哮喘大鼠氣道損傷[12]；麻黃和甘草藥對(duì)提取物能夠改善哮喘的氣道重塑，緩解氣道的炎癥狀態(tài)[13]；地龍、僵蠶可緩解支氣管痙攣，解除氣道攣急[14]。方中炙甘草益氣和中、止咳、調(diào)和藥性。

綜上所述，小青龍湯加味與西醫(yī)常規(guī)療法聯(lián)合治療支氣管哮喘可顯著改善患者的臨床癥狀及肺功能，顯著提高臨床療效，且不良反應(yīng)與常規(guī)治療比較無(wú)明顯差異，有較高的安全性。