趙光耀

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇 無錫 214062）

喘息性支氣管炎是一組臨床綜合征，主要指有喘息表現(xiàn)嬰幼兒的急性支氣管感染，病原多見于呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。一般是由某些過敏物質(zhì)導(dǎo)致的，與感冒咳嗽也有一定的聯(lián)系。患兒的主要臨床癥狀包括咳嗽、喘息、支氣管痙攣等，也會(huì)伴有黏液分泌物增加和氣道狹窄癥狀，部分患兒合并氣道高反應(yīng)性。喘息性支氣管炎作為兒科中常見的疾病，當(dāng)疾病發(fā)生后，通常會(huì)導(dǎo)致患兒血氧供應(yīng)不足，從而對(duì)其機(jī)體多器官造成影響，引起全身?yè)p傷，故臨床首先要針對(duì)誘發(fā)的病因選擇對(duì)癥治療，治療重點(diǎn)在于盡快緩解患兒臨床癥狀。常規(guī)的治療方案多采取對(duì)癥支持、抗感染、霧化平喘等治療，對(duì)癥支持包括病情監(jiān)測(cè)、保證充足的液體攝入、正確的家庭護(hù)理緩解癥狀等；藥物治療包括霧化平喘藥物和抗感染藥物。但喘息性支氣管炎的常規(guī)治療總體療效并不理想，其治療周期較長(zhǎng)，治愈后容易復(fù)發(fā)[1]。孟魯司特鈉作為一類白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)χ夤莛つて鸬叫迯?fù)作用，調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性，抑制病理改變，減緩疾病進(jìn)展，輔助對(duì)癥治療能夠在調(diào)節(jié)肺部功能作用下，促進(jìn)臨床癥狀緩解[2-3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懘⑿灾夤苎谆純翰捎妹萧斔咎剽c治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將江南大學(xué)附屬醫(yī)院2018年3月至2020年3月收治的62例喘息性支氣管炎患兒，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各31例。對(duì)照組中男、女患兒分別16、15例；年齡4～8歲，平均（6.55±1.22）歲；病程4～10 d，平均（7.10±1.22） d。研究組中男、女患兒分別14、17例；年齡4～9歲，平均（6.48±1.56）歲；病程5～11 d，平均（7.23±1.19） d。兩組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7版）》[4]中喘息性支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡4～9歲者；近期未進(jìn)行相關(guān)藥物治療者；伴有典型的喘息、哮鳴、氣促、咳嗽等臨床癥狀者；能夠良好配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎、心腦血管功能障礙者；感染或先天性心臟病者；對(duì)本研究所使用藥物不耐受者；30 d前已經(jīng)行抗生素治療者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒行常規(guī)對(duì)癥支持（抗炎、退熱、解痙、止咳平喘、維持水與電解質(zhì)平衡等措施）。針對(duì)持續(xù)高熱者，加強(qiáng)退熱處理，若伴有心衰征象者，行強(qiáng)心處理，如有必要可輔助血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張、利尿等支持治療[5]。研究組患兒在上述基礎(chǔ)上給予4 mg孟魯司特鈉咀嚼片（杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183235，規(guī)格：4 mg/片）治療，1次/d，均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床癥狀（氣喘、濕啰音、咳嗽及哮鳴音）改善時(shí)間。②使用肺功能檢測(cè)儀（CHEST，型號(hào)：HI-801）檢測(cè)第1秒用力呼氣容積（FEV1）、潮氣量（TV）、用力肺活量（FVC），并進(jìn)行組間比較。③采集所有患兒治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 200 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，分離上層血清，其中免疫球蛋白A、M、G（IgA、IgM、IgG）水平及炎癥因子[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平分別采用免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。④比較兩組患兒惡心、頭痛、面色潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較 研究組患兒氣喘、濕啰音、咳嗽、哮鳴音改善時(shí)間均較對(duì)照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較( ±s , d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較( ±s , d)

組別 例數(shù) 氣喘改善 時(shí)間濕啰音改善時(shí)間咳嗽改善 時(shí)間哮鳴音改善時(shí)間對(duì)照組 31 3.88±1.09 3.75±1.23 6.74±1.97 4.09±1.16研究組 31 3.26±0.76 2.65±1.09 5.16±2.28 3.18±0.75 t值 2.598 3.727 2.920 3.668 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒三項(xiàng)肺功能指標(biāo)均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；TV：潮氣量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù)FVC(L) TV(mL/kg) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 2.54±0.20 3.39±0.23* 5.38±0.47 8.74±1.20* 1.51±0.18 2.18±0.77*研究組 31 2.53±0.26 3.87±0.31* 5.30±0.36 10.12±1.02* 1.55±0.14 2.90±0.82*t值 0.170 6.924 0.752 4.879 0.977 3.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清三項(xiàng)免疫球蛋白水平均升高，且研究組高于對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s, g/L)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù)IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 0.70±0.08 0.84±0.17* 1.42±0.25 1.86±0.26* 9.08±1.40 10.66±1.35*研究組 31 0.71±0.09 0.98±0.19* 1.44±0.22 2.12±0.30* 9.10±1.37 11.72±1.84*t值 0.462 3.057 0.334 3.646 0.057 2.586 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清三項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見 表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 18.43±7.26 12.66±2.74* 158.62±9.55 103.62±7.63* 31.02±9.04 22.15±5.04*研究組 31 18.34±7.13 7.85±2.12* 159.60±8.14 78.04±8.16* 31.68±9.13 18.76±5.34*t值 0.049 7.730 0.435 12.749 0.286 2.570 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒喘息性支氣管炎多合并氣道高反應(yīng)性的喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，作為一種多發(fā)生在嬰幼兒群體中的支氣管炎，疾病原因在于呼吸道合胞病毒感染引起呼吸道上皮細(xì)胞損傷、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)所導(dǎo)致的局部炎癥反應(yīng)。在臨床治療中，若患兒未得到及時(shí)有效的治療，將會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為支氣管哮喘，癥狀嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭。因此針對(duì)喘息性支氣管炎需要給予充分重視，早期開展對(duì)癥治療，以緩解臨床癥狀，預(yù)防疾病發(fā)展。目前臨床中對(duì)于喘息性支氣管炎患兒的治療重點(diǎn)在于抗感染、平喘及抗炎等治療措施，同時(shí)輔助霧化吸入、口服藥物及靜脈給藥等方式治療，但因?yàn)榛純旱哪挲g普遍較小，治療依從性較差、配合度不高及患兒家屬等因素的影響，霧化吸入、靜脈給藥等綜合治療措施的治療效果并不顯著，故建議以口服藥物為主。

孟魯司特鈉作為一類白三烯受體抑制劑，可阻斷白三烯受體活性，減少炎癥因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)，緩解支氣管痙攣癥狀，調(diào)節(jié)氣道通氣狀態(tài)，尤其是在支氣管哮喘的治療中受到了廣泛應(yīng)用[6]；此外，孟魯司特鈉能夠通過阻斷呼吸道平滑肌中白三烯受體活性，對(duì)血管的通透程度起到改善作用，緩解支氣管痙攣和呼吸道阻塞，降低哮喘的發(fā)作頻率與氣道高反應(yīng)性，恢復(fù)肺通氣功能[7]。本研究中，治療后研究組患兒氣喘、濕啰音、咳嗽、哮鳴音改善時(shí)間均較對(duì)照組顯著縮短，F(xiàn)VC、TV、FEV1水平較對(duì)照組顯著上升 ；組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎患兒，可改善肺功能，緩解臨床癥狀，且用藥方案安全。

免疫球蛋白為機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要構(gòu)成部分，可防御致病菌和病毒對(duì)身體的侵害，抑制病菌的繁殖，讓自身形成一個(gè)免疫系統(tǒng)，促進(jìn)嬰幼兒健康成長(zhǎng)。其中IgA能夠?qū)C(jī)體黏膜局部發(fā)生感染形成抑制；IgM是在人體循環(huán)系統(tǒng)中最大的抗體，具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)節(jié)及聚集作用；IgG是機(jī)體抗感染免疫的主力抗體，一組具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)和免疫功能的球蛋白，在人體血清中含量最高，主要功能作用是在機(jī)體免疫中起保護(hù)作用。在喘息性支氣管炎患兒的發(fā)病過程中，其機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，免疫球蛋白消耗增加，使IgA、IgM、IgG水平下降，使免疫功能紊亂[8]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后研究組患兒血清IgA、IgM、IgG 水平均顯著升高，提示孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎患兒，能夠有效提高其免疫功能。究其原因，孟魯司特鈉能夠更好地抑制呼吸道合胞病毒、副流感病毒等增殖，并激發(fā)淋巴細(xì)胞的活性，提高患兒免疫能力，促進(jìn)病情恢復(fù)；此外，孟魯司特鈉可對(duì)病毒復(fù)制、擴(kuò)散形成抑制，促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞分泌免疫球蛋白，增強(qiáng)局部抵抗免疫力[9]。

喘息性支氣管炎發(fā)作時(shí)，由于長(zhǎng)期慢性炎癥導(dǎo)致巨噬細(xì)胞聚集，分泌大量TNF-α ；而血清CRP、IL-6在氣道黏膜中起到了加重氣道高反應(yīng)性及氣道炎癥的作用，其水平升高會(huì)引起氣道黏膜充血及水腫，加重患兒的臨床癥狀。本研究中，治療后研究組患兒上述三項(xiàng)血清炎癥因子水平均有明顯降低，且降低幅度大于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎患兒，可達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的目的。分析其原因，白三烯E4（LTE4）是一種半胱氨酰白三烯，可激活嗜酸性粒細(xì)胞促進(jìn)支氣管平滑肌收縮，并釋放大量毒性蛋白，導(dǎo)致喘息性支氣管炎患兒氣道炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，而孟魯司特鈉可阻抑白三烯受體活性，因而可減少LTE4含量，控制炎癥反應(yīng)；其還能對(duì)磷脂酶A2活性進(jìn)行抑制，來減少膜磷脂的水解，阻止進(jìn)一步的氧化反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)炎癥介質(zhì)的釋放形成抑制，達(dá)到減輕氣道炎癥反應(yīng)的目的[10]。

綜上，喘息性支氣管炎患兒采用孟魯司特鈉治療后，患兒炎癥反應(yīng)受到抑制，臨床癥狀緩解，同時(shí)其免疫功能與肺功能均顯著改善，且不會(huì)增加患兒不良反應(yīng)的發(fā)生，因此可在臨床推廣應(yīng)用。