孫甜甜

（鹽池縣動物疾控和衛(wèi)生監(jiān)督服務(wù)中心，寧夏 吳忠 751500）

豬支原體性肺炎(mycoplsamal pneumoniaof swine，MPS)是由支原體引起的一種慢性呼吸道疾病，亦稱為豬喘氣病或豬流行性肺炎。此病主要通過空氣、水源等介質(zhì)傳播，流行范圍廣，發(fā)病率高，死亡率低，對豬的生長性能影響較大，可造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失[1]。目前，MPS 的防治主要采用接種疫苗、服用噬菌體和抗生素。以前預(yù)防支原體感染主要接種滅活疫苗和使用低劑量的抗生素，然而現(xiàn)階段免疫預(yù)防和噬菌體治療技術(shù)尚不成熟，效果較穩(wěn)定的基因疫苗還處在試驗階段，加上支原體的種類較多，篩選出合理的噬菌體也存在困難，因此實際生產(chǎn)中預(yù)防支原體感染面臨著極大的挑戰(zhàn)。在常規(guī)治療方法中，抗生素具有較好的治療效果，但會引發(fā)食品安全、環(huán)境污染、耐藥菌的產(chǎn)生、耐藥基因傳播等問題。本文闡述了MPS 的感染及其致病機(jī)制，并對利用疫苗免疫、噬菌體治療、抗生素防治三種手段進(jìn)行了綜述。

1 豬支原體性肺炎

豬肺炎支原體具有特殊的末端結(jié)構(gòu)[2]，能增強(qiáng)病原體對細(xì)胞的黏附作用。近年來，許多研究人員發(fā)現(xiàn)，豬肺炎支原體由許多因素引發(fā)[3-4]，同時也能成為其他疾病發(fā)生的影響因素[5]。目前，科學(xué)界尚未完全了解MPS的致病機(jī)制，但初始感染菌的數(shù)量、宿主免疫狀況、呼吸道正常菌群組成等都會直接影響感染進(jìn)程[5]。MPS 感染的致病機(jī)制主要有以下幾種途徑：呼吸道上皮細(xì)胞損傷、免疫機(jī)制導(dǎo)致的肺部損傷、肺外表現(xiàn)的致病機(jī)制、胞內(nèi)定植和抗原變異。

2 疫苗

接種疫苗以提高豬的抵抗力主要是通過疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答，從而提高豬對支原體的免疫力。市場上銷售的疫苗可分為滅毒疫苗、基因工程疫苗、弱毒疫苗。然而，通過接種疫苗提高豬免疫力以達(dá)到預(yù)防感染的目的要面對的最大挑戰(zhàn)是疫苗的毒性，為控制疫苗的毒性都會選擇合適的疫苗佐劑，以期望能夠降低疫苗的毒性，提高免疫效果。國內(nèi)研發(fā)的豬支原體性肺炎弱毒疫苗都具有安全有效、保護(hù)時間長的特點，但不同品種的豬接種弱毒疫苗后產(chǎn)生的免疫效果不一，難以大范圍推廣[6]。豬支原體肺炎滅活疫苗無法激發(fā)豬的全身免疫，所以需要配合佐劑來增強(qiáng)體細(xì)胞免疫和體液免疫，同時面臨保護(hù)時間短需多次接種等問題。豬支原體性肺炎基因工程疫苗因為以抗原蛋白基因為模板，所以可對機(jī)體產(chǎn)生免疫刺激作用，疫苗的免疫原性普遍高于傳統(tǒng)疫苗。有研究發(fā)現(xiàn)，豬接種豬支原體性肺炎基因工程疫苗后，產(chǎn)生的抗血清能夠有效抑制支原體的生長[7]。未來豬支原體性肺炎基因工程疫苗在研發(fā)技術(shù)方面會更加穩(wěn)定和成熟，將會大規(guī)模地推廣應(yīng)用。但是，目前仍然沒有可以預(yù)防該病的理想疫苗，利用抗菌藥物依然是防治MPS 的主要手段之一。

3 噬菌體

噬菌體是細(xì)菌的寄生病毒，廣泛存在于自然界中，具有極強(qiáng)的專一性[8]。但是，至今利用噬菌體治療MPS 的技術(shù)仍處于起步階段，相關(guān)研究也較少。噬菌體侵染目標(biāo)細(xì)菌時具有種屬特異性，對目標(biāo)細(xì)菌有較好的治療效果，但篩選過程復(fù)雜而漫長。一旦烈性噬菌體侵入宿主細(xì)胞內(nèi)會利用宿主自身營養(yǎng)進(jìn)行大量復(fù)制，并通過噬菌體裂解酶將宿主細(xì)胞裂解，釋放子代噬菌體[9]。噬菌體對宿主的感染周期短，繁殖速度快，進(jìn)化能力強(qiáng)。因此，當(dāng)宿主產(chǎn)生耐藥性基因變異時，噬菌體可不受耐藥性基因的影響，依舊可以侵染和裂解宿主細(xì)胞，達(dá)到治療疾病的作用[10]。但是，噬菌體具有明顯的種屬性和專一性，造成單一噬菌體對治療復(fù)合性感染時效果較差，如果想取得較好的使用效果只能選擇合適的復(fù)合噬菌體。

4 抗生素

多種抗生素類藥物對MPS 感染的防治均會產(chǎn)生顯著的效果。常用的抗生素主要分為四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、喹諾酮類等，作用方式主要有以下幾種：⑴結(jié)合核糖體50S亞單位；⑵破壞細(xì)胞壁；⑶破壞支原體DNA；⑷結(jié)合核糖體特殊靶位。

用抗生素預(yù)防和治療MPS 是目前較為成熟且穩(wěn)定的方法，具有較好的效果，但也存在著很多問題，其中支原體會對常用抗生素產(chǎn)生耐藥性，嚴(yán)重影響治療效果。在初次使用時，抗生素會對支原體的生長繁殖起到有效的抑制作用；然而，在使用過一段時間后，支原體會對抗生素產(chǎn)生耐藥性，影響后期治療效果[11]。目前尚無方法能夠有效解決該因素對防治豬支原體性肺炎的影響，只能通過藥敏試驗進(jìn)行篩選，而抗生素的敏感性是影響MPS 治療效果的關(guān)鍵，利用藥敏試驗可以篩選出效果較好的抗生素藥物。

雖然支原體能夠很快地對抗生素類藥物產(chǎn)生耐藥性，但在后期治療期間抗生素的使用濃度將會穩(wěn)定。有研究發(fā)現(xiàn)，抗生素對不同支原體分離株具有不同的效果和最小抑菌濃度，使用后第5 天至第7 天最小抑菌濃度會有所增加，但在10 d 后支原體的最小抑菌濃度將不產(chǎn)生巨大差異[12]。有些抗生素主要影響支原體的DNA，從而達(dá)到抑菌效果，在長期使用過程中，這類抗生素具有優(yōu)于普通抗生素的效果。根據(jù)藥物敏感性分析，支原體僅會對某些抗生素產(chǎn)生耐藥性。并且支原體對同類抗生素藥物的最小抑菌濃度也存在差異，這與抗生素及致病菌本身結(jié)構(gòu)和特性有關(guān)。所以，合理使用抗生素，加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測，減少復(fù)發(fā)感染率是MPS 防治的重點。

5 展望

MPS 主要以空氣中的氣溶膠和水為介質(zhì)進(jìn)行傳播[13]，難以防范控制；疫苗和噬菌體在預(yù)防上具有局限性，操作難度較大，而抗生素具有較大的毒副作用。目前，尚缺乏健全的豬支原體性肺炎的防治手段，一旦發(fā)生疫情就難以控制。因此，在實踐預(yù)防中，免疫接種與抗生素、噬菌體應(yīng)配合使用，通過疫苗刺激豬的免疫系統(tǒng)，抗生素藥物抑制支原體生長，噬菌體分解支原體。同時，對豬場進(jìn)行合理管控，根據(jù)本場區(qū)MPS 發(fā)生的具體情況選擇合理的防治手段。隨著抗生素作為基礎(chǔ)獸藥受到不同方面的懷疑，耐藥菌的產(chǎn)生、抗生素的殘留及耐藥性基因的擴(kuò)散等問題都備受關(guān)注。防治MPS的疫苗和噬菌體藥物在未來將具有更廣闊的市場，但是在未來很長一段時間中，該病的防治依舊離不開抗生素的使用。