吳艷

鹽城市大豐中醫(yī)院檢驗科，江蘇鹽城 224100

冠心病是臨床常見心血管病，主要由向心臟供血的冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化病變所引起，病變的冠脈管腔狹窄甚至閉塞，會導(dǎo)致心供血量不足，造成心肌缺血、缺氧性壞死及典型胸痛等臨床癥狀，重者可引發(fā)急性心力衰竭、惡性心律失?；虿l(fā)休克等，危及患者生命，是導(dǎo)致中老年人死亡的常見病因[1]。目前，冠心病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的全球性公共衛(wèi)生問題，有效控制冠心病危險因素、加強早期預(yù)防，已經(jīng)成為臨床普遍共識，及時診斷冠心病并采取綜合手段有效控制、預(yù)防其進(jìn)展，是改善冠心病患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。臨床診斷冠心病主要采用心電圖和影像學(xué)方法，實驗室生化指標(biāo)較少，雖可以有效確診冠心病，但不利于本病早期風(fēng)險評估。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，TBIL與UA同冠心病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，或可用于本病診斷及早期風(fēng)險評估。文章選取2019年1月—2021年9月鹽城市大豐中醫(yī)院收治的冠心病患者80例為研究對象，探究TBIL與UA指標(biāo)在冠心病中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的冠心病患者中80例為研究組，男39例，女41例；年齡45~96歲，平均（55.83±9.53）歲。另根據(jù)一般資料相近原則，從本院同期健康體檢者中抽取80名志愿者為對照組，男40名，女40名；年齡30~65歲，平均（57.62±8.14）歲。入選者均明確排除冠心病，體格檢查提示正常，對本研究知情同意。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。將研究組患者以Gensini評分分為3個亞組，其中，4~19分組（n=22），男10例，女12例；年齡46~95歲，平均（56.34±7.67）歲。20~39分組（n=40），男 20例，女20例；年齡46~96歲，平均（56.45±7.38）歲?！?0分組（n=18），男9例，女9例；年齡46~95歲，平均（56.23±7.28）歲。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床綜合檢查確診冠心病心絞痛或心肌梗死，診斷符合《臨床冠心病診斷與治療指南》（人民衛(wèi)生出版社，2010版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；②接受冠脈造影檢查（金標(biāo)準(zhǔn)），獲得明確的冠脈Gensini評分診斷，病變嚴(yán)重程度明確者；③患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型心臟疾病者；②合并惡性腫瘤、溶血性貧血、膽汁淤滯綜合征、活動性肝炎、嘌呤代謝障礙、痛風(fēng)等可能引起研究指標(biāo)異常的疾病者。

1.3 方法

兩組均接受血清總膽紅素（total bilirubin,TBIL）、尿酸（uric acid, UA）檢測，采集兩組清晨空腹靜脈血樣3 mL，研究組采樣于患者入院后次日進(jìn)行，依照標(biāo)準(zhǔn)采血流程，血樣置于普通干燥管中，常規(guī)送檢實驗室，于2 h內(nèi)完成檢測。檢驗室內(nèi)，標(biāo)本常規(guī)上機離心，分離血清，以西門子ADVIA 1800 全自動生化分析儀對兩項指標(biāo)進(jìn)行檢測，其中TBIL檢測采用釩酸鹽氧化法，UA檢測采用酶比色法，操作嚴(yán)格依照檢驗儀器與試劑盒的使用說明，嚴(yán)格質(zhì)量控制。每份血樣兩項指標(biāo)均測定2次取均值，比較觀察兩組血TBIL與UA水平差異。指標(biāo)正常參考值：TBIL2~20.4 μmol/L；UA男性為238~416 μmol/L，女性為178~327 μmol/L。指標(biāo)檢測結(jié)果在正常參考值范圍內(nèi)為陰性，反之低于正常參考值下限或高于正常參考值上限為陽性，基于分組結(jié)果（金標(biāo)準(zhǔn)），即研究組為陽性診斷，對照組為陰性診斷，以指標(biāo)檢測結(jié)果和金標(biāo)準(zhǔn)同為陽性為真陽性（A），同為陰性為真陰性（B），金標(biāo)準(zhǔn)陽性但檢測結(jié)果陰性為假陰性（C），金標(biāo)準(zhǔn)陰性但檢測結(jié)果陽性為假陽性（D），計算兩項指標(biāo)單一及聯(lián)合診斷冠心病的效能。效能指標(biāo)：①靈敏度=A/(A+C)×100.00%；②特異度=B/(B+D)×100.00%；③陽性預(yù)測值=A/(A+D)×100.00%；④陰性預(yù)測值=B/(B+C)×100.00%；⑤符合率=(A+B)/(A+B+C+D)×100.00%。本研究擬定聯(lián)合診斷以TBIL、UA任意陽性為陽性診斷，TBIL、UA同時陰性為陰性。另外，采用冠脈Gensini評分法評估研究組患者冠心病嚴(yán)重程度，Gensini評分基于冠脈造影結(jié)果判定，從狹窄程度和病變部位兩個角度進(jìn)行評價，取兩項評分之積，評分越高，癥狀越重。參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，基于Gensini評分將研究組患者分為4~19分、20~39分、≥40分3個亞組，觀察各亞組血清TBIL與UA水平差異，分析指標(biāo)與冠心病Gen?sini評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較行χ2檢驗；多組比較進(jìn)行SNK-q檢驗；采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TBIL與UA水平比較

研究組血清TBIL水平低于對照組，UA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清TBIL與UA水平對比[(),μmol/L]

表1 兩組血清TBIL與UA水平對比[(),μmol/L]

組別研究組（n=80）對照組（n=80）t值P值TBIL 13.67±3.57 18.21±5.83 5.940<0.001 UA 340.07±68.35 319.28±57.92 2.076<0.001

2.2 TBIL與UA診斷效能比較

TBIL與UA聯(lián)合診斷冠心病的靈敏度高于TBIL與UA單一診斷，特異性低于TBIL與UA單一診斷診斷。見表2。

表2 TBIL與UA診斷冠心病效能對比（%）

2.3 不同冠心病嚴(yán)重程度患者血清TBIL與UA水平比較

研究組不同Gensini評分患者血清TBIL與UA比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且Gensini評分越高，患者血TBIL越低，UA越高，見表3。對研究組患者Gensini評分與血清TBIL與UA水平進(jìn)行線性處理，通過Spearman相關(guān)分析顯示，血清TBIL與冠脈Gensini評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.732，P=0.008），血清UA與冠脈Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.775，P=0.006）。

表3 不同Gensini評分患者血清TBIL與UA水平對比()

表3 不同Gensini評分患者血清TBIL與UA水平對比()

組別4~19分組（n=22）20~39分組（n=40）≥40分組（n=18）F值P值Gensini（分）12.12±4.35 28.71±6.94 43.35±2.98 155.228<0.001 TBIL（μmol/L）14.88±3.17 13.70±3.09 12.15±3.32 3.688 0.029 UA（μmol/L）316.38±95.62 341.85±89.40 396.47±97.93 3.796 0.027

3 討論

TBIL屬于膽色素的一種，為鐵卟啉化合物代謝產(chǎn)物，是壞死紅細(xì)胞中血色素分解出的正鐵血紅素與血清蛋白結(jié)合形成的一種復(fù)合物，屬于二甲川中膽色素，具有毒性作用，會損傷大腦和神經(jīng)，多數(shù)經(jīng)肝細(xì)胞清除，少數(shù)由腸道重吸收[3-4]。該物質(zhì)以往主要用于評估肝功能及診斷黃疸，但現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)雖為毒性代謝產(chǎn)物，但也具有抗氧化的功效，為天然的內(nèi)源性抗氧化劑，具有多種生理功能，包括抑制亞油酸和磷脂氧化、抑制低密度脂蛋白膽固醇氧化、抗炎、抗血管平滑肌增殖、抑制血小板活化、抗自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮、預(yù)防粥樣斑塊形成與動脈硬化等[5-6]，是心血管天然的生理性保護(hù)劑，其與冠心病間的關(guān)系研究也因此受到重視[7-8]。目前已有大量臨床研究證實，TBIL低濃度是冠心病發(fā)生的獨立危險因素，血清TBIL水平與冠心病的發(fā)病風(fēng)險及嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[9-11]。另有研究顯示，血清TBIL濃度每降低1個單位，罹患冠心病的風(fēng)險就會增加8%[12-13]。

UA由嘌呤化合物代謝生成，是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，由于尿酸生成過多、尿酸排泄減少等原因，機體嘌呤代謝障礙，會造成血UA水平升高，引起高尿酸血癥，引起多種疾病，危害健康。該指標(biāo)是臨床診斷痛風(fēng)和尿酸結(jié)石的常用生化指標(biāo)，近年研究發(fā)現(xiàn)，其與冠心病的發(fā)生和進(jìn)展也存在密切關(guān)聯(lián)。血UA高水平會引起血管平滑肌環(huán)氧化酶-2濃度增加，造成細(xì)胞過度增殖，觸發(fā)炎性反應(yīng)，激活凝血系統(tǒng)，促使血小板凝集，加速血栓形成與動脈粥樣硬化進(jìn)程[14]。既往研究顯示，血UA每升高10個單位，罹患冠心病的風(fēng)險增加約1.5倍，是冠心病的獨立危險因素[15]。另有研究顯示，UA對于預(yù)測冠心病患者死亡風(fēng)險也是有價值的指標(biāo)，血UA水平≥800 μmol/L的冠心病患者，病死率是血UA<400 μmol/L的冠心病患者的 18倍[16]。

該次臨床研究結(jié)果顯示，研究組血清TBIL（13.67±3.57）μmol/L 低 于 對 照 組 ，UA（340.07±68.35）μmol/L高于對照組（P<0.05），與郭玲[17]文獻(xiàn)報道的冠心病患者血清TBIL（13.04±4.89）μmol/L低于健康人群，UA（350.04±81.78）μmol/L高于健康人群（P<0.05）的研究結(jié)論相符。本研究中TBIL與UA聯(lián)合診斷冠心病的靈敏度81.25%高于TBIL與UA單一診斷，特異性85.00%低于TBIL與UA單一診斷診斷，這與高英等[18]的研究中，聯(lián)合診斷其靈敏度82.14%高于單一診斷結(jié)果，特異性84.00%低于單一診斷結(jié)果的結(jié)果一致，提示兩項指標(biāo)在冠心病患者與健康人群中存在明顯差異，可以為冠心病診斷提供參考，同時定期監(jiān)測非冠心病患者的血清TBIL與UA，也可以用于評估其罹患冠心病的風(fēng)險，為冠心病臨床防治工作提供參考，聯(lián)合應(yīng)用更具診斷效能。不僅如此，基于冠脈Gensini評分，本研究證實血清TBIL與冠心病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，UA與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），與既往研究結(jié)論相符，提示兩項指標(biāo)亦可以為冠心病病情評估提供參考，具有較高的現(xiàn)實應(yīng)用價值。

綜上所述，血清TBIL與UA可以為冠心病臨床診斷提供有價值的實驗室依據(jù)，聯(lián)合應(yīng)用可以進(jìn)一步提高診斷靈敏度，亦可為臨床評估冠心病嚴(yán)重程度提供參考。