王云鵬 楊瑞海 李 芳 李桂雙

（日照市皮膚病防治所皮膚科，山東 日照，276800）

特應(yīng)性皮炎較為常見(jiàn)，可引起濕疹樣皮疹、皮膚干燥、瘙癢等癥狀，且瘙癢可于夜間加重，對(duì)患者睡眠造成較大干擾，嚴(yán)重影響患者日常工作及生活[1-2]。臨床對(duì)于特應(yīng)性皮炎多以早確診、早治療為原則，以減輕疾病對(duì)患者生活、睡眠等多方面的影響。但特應(yīng)性皮炎癥狀與接觸性皮炎、濕疹等疾病較為相似，臨床早期診斷存在一定難度，還需要尋找更為準(zhǔn)確的診斷方式[3-4]。免疫球蛋白E（IgE）在過(guò)敏性疾病中具有重要作用，正常情況下血清含量較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)后，可引起免疫異常變化，促使IgE 大量釋放，并加重變態(tài)反應(yīng)。過(guò)敏原特異性IgE（sIgE）則為介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體，當(dāng)患者過(guò)敏后血清內(nèi)可生成存在變應(yīng)原特異性的IgE，故檢測(cè)其變化也能夠用于過(guò)敏性疾病診斷[5-6]。嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）為白細(xì)胞重要組成部分，在免疫反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)中也有重要作用，能夠通過(guò)釋放顆粒內(nèi)容物來(lái)引起組織損傷，加速炎癥進(jìn)展。但單一指標(biāo)檢測(cè)均存在一定局限性，聯(lián)合檢測(cè)是否可提高疾病診斷價(jià)值有待進(jìn)一步研究。鑒于此，本研究分析血清總IgE、sIgE 聯(lián)合EOS 診斷特應(yīng)性皮炎的臨床價(jià)值，現(xiàn)將具體的研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月～2022年1月日照市皮膚病防治所收治的72 例特應(yīng)性皮炎患者的臨床資料，并納入觀察組，同期體檢的60 名健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。觀察組男40 例，女32 例；年齡18～46 歲，平均年齡（34.15±5.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～28.8 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.38±1.49）kg/m2；病程1～15年，平均病程（6.52±1.79）年；嚴(yán)重程度：20 例輕度，33 例中度，19 例重度；文化程度：25 例大專(zhuān)及以上，24 例高中，23 例初中及以下。對(duì)照組男32 名，女28 名；年齡18～45 歲，平均年齡（33.89±5.49）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.3～28.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.43±1.51）kg/m2；文化程度：20 例大專(zhuān)及以上，21 例高中，19 例初中及以下。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被日照市皮膚病防治所醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[7]中特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②精神狀態(tài)正常者；③伴有劇烈瘙癢、濕疹樣皮疹等癥狀者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在自身免疫性疾病者；②近2 周內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；③伴有寄生蟲(chóng)感染等者；④肝腎功能衰竭者；⑤合并代謝性疾病者。

1.3 方法

所有入選對(duì)象均采集3 mL 空腹血，以3 000 r/min 速度離心10 min 后，獲得血清，之后以免疫印跡法測(cè)定兩組血清總IgE、sIgE 水平，以歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷公司提供的過(guò)敏原儀進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果讀取，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行；并以全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周EOS 水平。其中總IgE 水平正常值為0～100 IU/mL，將＞100 IU/mL 作為陽(yáng)性；sIgE 正常值為＜0.35 IU/mL，反之則為陽(yáng)性；EOS 正常值0.05～0.50×109/L，＞0.50×109/L 則為陽(yáng)性。特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度以SCORAD 評(píng)分評(píng)價(jià)，包括皮損病變范圍面積、皮損嚴(yán)重程度、主觀評(píng)分等方面，其中皮損病變范圍面積，1%皮損面積為1 分，1 個(gè)手掌面積為1 分，最高為100 分；皮損嚴(yán)重程度包括6 項(xiàng)體征，如紅斑、丘疹/水腫、苔蘚化、表皮剝脫、滲出/結(jié)痂、皮膚干燥等，各0～3 分；主觀評(píng)分則包括瘙癢程度、影響睡眠程度，各0～10 分；總分計(jì)算公式則為皮損病變范圍面積/5+7 皮損嚴(yán)重程度/2+主觀癥狀評(píng)分，分值0～103分，其中輕度為0～24 分，中度25～50 分，重度為＞50 分。

1.4 觀察指標(biāo)

①血清總IgE、sIgE 及EOS 水平：比較兩組血清總IgE、sIgE 及EOS 水平差異。②不同嚴(yán)重程度血清總IgE、sIgE及EOS 水平：比較輕度、中度及重度特應(yīng)性皮炎患者血清總IgE、sIgE 及EOS 水平差異。③陽(yáng)性檢出率：比較血清總IgE、sIgE、EOS 及聯(lián)合檢測(cè)在特應(yīng)性皮炎患者中陽(yáng)性檢出情況。④診斷價(jià)值：繪制受試者工作曲線(xiàn)（ROC），分析血清總IgE、sIgE、EOS 及聯(lián)合檢測(cè)在特應(yīng)性皮炎診斷中的臨床價(jià)值。⑤Pearson 相關(guān)性分析：采用Pearson 相關(guān)性分析血清總IgE、sIgE 及EOS 水平與嚴(yán)重程度的相關(guān)性，其中嚴(yán)重程度以SCORAD 評(píng)分評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究應(yīng)用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)和方差分析；相關(guān)性分析用Pearson 分析；繪制ROC 曲線(xiàn)，并計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC）值，AUC 值＞0.90 表示診斷效能極高，0.71～0.90 表示診斷效能良好，0.50～0.70 表示診斷效能較差；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清總IgE、sIgE 及EOS 水平比較

觀察組血清總IgE、sIgE 及EOS 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清總IgE、sIgE 及EOS 水平比較 （±s）

表1 兩組血清總IgE、sIgE 及EOS 水平比較 （±s）

?

2.2 不同嚴(yán)重程度血清總IgE、sIgE 及EOS 水平比較

重度特應(yīng)性皮炎患者總IgE、sIgE 及EOS 水平高于中度、輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度血清總IgE、sIgE 及EOS 水平比較 （±s）

表2 不同嚴(yán)重程度血清總IgE、sIgE 及EOS 水平比較 （±s）

?

2.3 不同指標(biāo)陽(yáng)性檢出率比較

聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于總IgE、sIgE 及EOS 單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同指標(biāo)陽(yáng)性檢出率比較

2.4 診斷價(jià)值分析

繪制ROC 曲線(xiàn)顯示，總IgE、sIgE、EOS 單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷特應(yīng)性皮炎的AUC 分別為0.808、0.828、0.746、0.963，聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值最高。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 總IgE、sIgE 及EOS 單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷ROC 曲線(xiàn)

表4 診斷價(jià)值分析

2.5 Pearson 相關(guān)性分析

血清總IgE、sIgE 及EOS 水平與SCORAD 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.421、0.513、0.387，P＜0.001）。

3 討論

特應(yīng)性皮炎病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為遺傳為主要誘因，當(dāng)父母一方患有該病則子女患病率較高，若父母雙方均患有該病，則子女患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加[8-9]。同時(shí)，免疫異常、皮膚屏障功能異常也是誘發(fā)特應(yīng)性皮炎的重要因素，當(dāng)機(jī)體接觸到變應(yīng)原時(shí)，可促使皮膚發(fā)生免疫異常反應(yīng)，使得肥大細(xì)胞、EOS等異常活躍，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，造成皮膚黏膜及屏障功能持續(xù)損傷，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)濕疹樣皮炎、瘙癢等癥狀[10]。特應(yīng)性皮炎具有反復(fù)發(fā)作、夜間加重等特點(diǎn)，劇烈瘙癢癥狀反復(fù)會(huì)加重患者身心痛苦，及早診治尤為重要[11-12]。

由于特應(yīng)性皮炎臨床癥狀與濕疹、接觸性皮炎等疾病較為相似，單純依靠臨床癥狀診斷較為困難，仍需聯(lián)合其他診斷方式，以進(jìn)一步提高準(zhǔn)確性，便于更好地開(kāi)展治療工作，以盡早減輕患者痛苦。IgE 為分泌型免疫球蛋白，是由兩條重鏈及兩條輕鏈組成，可由支氣管、鼻腔等多處固有層漿細(xì)胞分泌，為誘發(fā)機(jī)體Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。正常情況下體內(nèi)IgE 含量較低，當(dāng)機(jī)體解除過(guò)敏原引起免疫異常反應(yīng)后，則可促使IgE 大量釋放，而IgE 過(guò)量又可加重機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，使得皮損部位炎癥更為劇烈，瘙癢等癥狀更明顯[13-14]。但并非每個(gè)特應(yīng)性皮炎患者IgE 水平均會(huì)升高，甚至部分患者IgE水平處于偏低狀態(tài)，故單一指標(biāo)檢測(cè)存在一定局限性。sIgE主要指與某種過(guò)敏原特異性結(jié)合的IgE，當(dāng)過(guò)敏原進(jìn)入體內(nèi)后，可促使血漿細(xì)胞生成sIgE，通過(guò)Fc 段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，使得機(jī)體處于致敏狀態(tài)，且一個(gè)過(guò)敏原能夠結(jié)合多個(gè)IgE 抗體，使靶細(xì)胞表面IgE 相連接，最終引起IgE 的Fc 段結(jié)構(gòu)變化，進(jìn)而激活靶細(xì)胞內(nèi)一系列胞內(nèi)酶，引起脫顆粒，并誘導(dǎo)過(guò)敏介質(zhì)釋放，加重變態(tài)反應(yīng)[15]。血清內(nèi)sIgE 水平僅能夠反映個(gè)體對(duì)已測(cè)過(guò)敏原的敏感性，單獨(dú)檢測(cè)并不能夠準(zhǔn)確診斷過(guò)敏性疾病。EOS 與變態(tài)反應(yīng)存在密切關(guān)系，當(dāng)外源性抗原與肥大細(xì)胞上IgE 受體相結(jié)合后，可刺激其釋放嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子，增加體內(nèi)EOS 含量，且外源性抗原被表皮內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞吞噬后，呈遞給T 淋巴細(xì)胞，可激活T 淋巴細(xì)胞，加速EOS 等細(xì)胞因子釋放[16-17]。而EOS脫顆粒釋放堿性蛋白會(huì)引起組織損傷，加重炎癥反應(yīng)。但上述指標(biāo)單一檢測(cè)均存在局限性，在特應(yīng)性皮炎診斷中的靈敏度、特異度難以滿(mǎn)足臨床需求。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清總IgE、sIgE 及EOS 水平高于對(duì)照組，重度特應(yīng)性皮炎患者總IgE、sIgE 及EOS 水平高于中度、輕度患者，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于總IgE、sIgE 及EOS 單一檢測(cè)；繪制ROC 曲線(xiàn)顯示，總IgE、sIgE、EOS 單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷特應(yīng)性皮炎的AUC分別為0.808、0.828、0.746、0.963，聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值最高；血清總IgE、sIgE 及EOS 水平與SCORAD 評(píng)分呈正相關(guān)。提示血清總IgE、sIgE 聯(lián)合EOS 檢測(cè)在特應(yīng)性皮炎診斷中具有較高價(jià)值，能夠提高疾病診斷靈敏度、特異度，且可反映病情嚴(yán)重程度，便于早期治療工作的開(kāi)展。其原因?yàn)槎囗?xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更精準(zhǔn)反映患者病情變化，并且可彌補(bǔ)單一檢測(cè)過(guò)程中外界因素的干擾，從而獲得準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。

綜上所述，血清總IgE、sIgE 及EOS 檢測(cè)在特應(yīng)性皮炎診斷中均具有一定價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值更高，有利于準(zhǔn)確檢出疾病，并能夠?yàn)椴∏閲?yán)重程度評(píng)估提供重要參考。